2,2’-脱水-L-尿苷 | 31501-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,2’-脱水-L-尿苷
• 英文名称: 2,2'-anhydro-L-uridine
• 英文别名: 2,2'-anhydro-L-β-uridine；(2S,4S,5S,6R)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-10-one
• CAS: 31501-46-9
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₅
• 分子量: 226.189
• InChiKey: UUGITDASWNOAGG-JPCMASIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2’-脱水-L-尿苷 在 硫酸 、 sodium methylate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 L-uridine
  参考文献：
  名称：

  对映选择性合成和生物评价的5-邻氨基甲酰基嘧啶核苷。

  摘要：

  当与中子结合时，碱修饰的含碳硼烷的核苷，例如5-o-碳硼烷基-2'-脱氧尿苷（CDU），具有治疗某些恶性肿瘤的潜力。对于用于脑肿瘤和其他恶性肿瘤的硼中子捕获疗法（BNCT）中使用的修饰核苷，各种细胞中缺乏毒性，癌细胞中的高积累和细胞内磷酸化是理想的特性。这项工作的目的是合成几种含5-o-碳烷基的核苷的两个β-对映体。这些衍生物可具有有利的性质，例如高亲脂性，高运输性，被磷酸化的能力以及对分解代谢的抵抗力。还合成了2'，3'-二羟基核苷的β-异构体和糖部分含杂原子的类似物。碳硼烷基嘧啶核苷可以由母体β-D-核苷，β-L-核苷或通过偶联反应制备。二氧戊环衍生物7是通过受保护的5-o-碳氧烷基尿嘧啶（8，CU）与相应的受保护的杂环之间的偶联反应制备的。在N-糖基化过程中使用了特定的催化剂以促进β-异构体的形成。这些新的手性5-o-碳硼烷基嘧啶衍生物的生物学评估表明，这些化合物中的大多数在多种正常

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00222-9
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 碳酸二苯酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以79%的产率得到2,2’-脱水-L-尿苷
  参考文献：
  名称：

  三管齐下的探针：与帽，β-丙氨酸和寡吡咯酰胺的高亲和力DNA结合

  摘要：

  TPP寡核苷酸：提供了杂交探针，可通过碱基配对，在末端堆叠以及在小沟中结合来询问靶序列（见图）。探针的所有亚基均有助于靶标亲和力，导致熔点升高至45°C。（TPP =三叉探头）

  DOI：

  10.1002/chem.201302972

文献信息

• Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050059632A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An improved process for the preparation of 2′-modified nucleosides and 2′-deoxy-nucleosides, such as, β-L-2′-deoxy-thymidine (LdT), is provided. In particular, the improved process is directed to the synthesis of a 2′-deoxynucleoside that may utilize different starting materials but that proceeds via a chloro-sugar intermediate or via a 2,2′-anhydro-1-furanosyl-nucleobase intermediate. Where an 2,2′-anhydro- 1 -furanosyl base intermediate is utilized, a reducing agent, such as Red-Al, and a sequestering agent, such as 15-crown-5 ether, that cause an intramolecular displacement reaction and formation of the desired nucleoside product in good yields are employed. An alternative process of the present invention utilizes a 2,2′-anhydro-1-furanosyl base intermediate without a sequestering agent to afford 2′-deoxynucleosides in good yields. The compounds made according to the present invention may be used as intermediates in the preparation of other nucleoside analogues, or may be used directly as antiviral and/or antineoplastic agents.

  提供了一种改进的2'-改性核苷和2'-脱氧核苷的制备工艺，例如，β-L-2'-脱氧胸苷（LdT）。特别是，改进的工艺针对的是2'-脱氧核苷的合成，该合成可能使用不同的起始材料，但都通过氯糖中间体或通过2,2'-脱水-1-呋喃糖核苷中间体进行。当使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体时，会采用还原剂（如Red-Al）和隔离剂（如15-冠-5醚），它们能引起分子内位移反应，并形成所需核苷产品的高收率。本发明的一种替代工艺使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体而不使用隔离剂，也能以高收率获得2'-脱氧核苷。根据本发明制成的化合物可以作为制备其他核苷类似物的中间体，或者可以直接用作抗病毒和/或抗肿瘤剂。
• [EN] MODIFIED OLIGOMERIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS OLIGOMÈRES MODIFIÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IONIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021030763A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present disclosure provides oligomeric compounds comprising a modified oligonucleotide having at least one stereo-non-standard nucleoside. An oligomeric compound comprising a modified oligonucleotide consisting of 12-30 linked nucleosides, wherein at least one nucleoside of the modified oligonucleotide is a stereo-non-standard nucleoside; and wherein the oligomeric compound is selected from among an RNAi compound, a modified CRISPR compound, and an artificial mRNA compound.

  本公开提供了包含至少一种立体非标准核苷酸的修饰寡核苷酸的寡聚化合物。包括由12-30个连接的核苷酸组成的修饰寡核苷酸的寡聚化合物，其中修饰寡核苷酸的至少一个核苷酸是立体非标准核苷酸；且所述寡聚化合物选自RNAi化合物、修饰CRISPR化合物和人工mRNA化合物。
• Total synthesis of 2'-O-methyl-β-l-arabinosyluridine and reassignment the nucleoside from penicillium sp. as 2'-O-methyl-β-l-uridine
  作者：Chunyang Shen、Haixin Ding、Xueping Tao、Ruchun Yang、Jiang Bai、Ban-Peng Cao、Yi-Yuan Peng、Qiang Xiao

  DOI：10.1016/j.phytol.2020.01.018

  日期：2020.4

  In order to validate the structure of a rarely reported naturally occurring nucleoside isolated from the broth of Penicillium sp. (NO. 64), practical syntheses of 2′-O-methyl-β-l-arabinosyluridine, 2′-O-methyl-α-l-arabinosyluridine, and 2′-O-methyl-β-l-uridine were accomplished. Comparing their nuclear magnetic resonance (NMR) spectra and physical data, its structure was reassigned as 2′-O-methyl-β-l-uridine

  为了验证从青霉素sp的肉汤中分离出的鲜有报道的天然存在的核苷的结构。（第64），2'-的实用合成ø -甲基- β-升-arabinosyluridine，2'- ø -甲基- α-升-arabinosyluridine，和2'- ö甲基- β-升尿苷被完成。比较其核磁共振（NMR）光谱和物理数据，将其结构重新分配为2' - O-甲基-β - 1-尿苷，而不是先前报道的2' - O-甲基-β - 1-阿拉伯糖基尿苷。
• Synthesis of several pyrimidine l-nucleoside analogues as potential antiviral agents
  作者：Tai-Shun Lin、Mei-Zhen Luo、Mao-Chin Liu

  DOI：10.1016/0040-4020(94)00997-9

  日期：1995.1

  deblocking of the 5′-protecting groups. In addition, 2′,3′-dideoxy-β-l-5-fluorocytidine (34), a potent anti-HIV and anti-HBV agent, was synthesized by an alternative methodology from 2′,3′-dideoxy-β-l-5-fluorouridine (31) via a 4-triazolylpyrimidinone intermediate. These l-nucleoside analogues were tested in vitro against HIV, HBV, HSV-1, and HSV-2. Among these compounds, 2′,3′-dideoxy-β-l-5-azacytidine (18)

  β--1--5-碘-2′-脱氧尿苷（β-1-IUdR，7）和（β-1-BV-ara-U，10）是通过1-阿拉伯糖的多步合成法合成的。2′，3′-二脱氧-β- 1-5-氮胞苷（18），2′，3′-二脱氧-β-1-2-硫胞苷（20）以及它们各自的α-端基异构体，化合物19和21，也通过在CH 2 Cl 2中存在EtAlCl 2的情况下，将（13）与相应的甲硅烷基化的碱直接偶联，然后分离α-和β-异构体以及解封5'-保护基团，合成了α-己内酰胺。另外，2'，3'-二脱氧-β-1--5-氟胞苷（34），一种有效的抗HIV和抗HBV药物，是通过另一种方法，通过2'，3'-二脱氧-β-1-5-5-氟尿苷（31）经由4-三唑基嘧啶二酮中间体合成的。这些1-核苷类似物在体外针对HIV，HBV，HSV-1和HSV-2进行了测试。在这些化合物中，发现2'，3'-二脱氧-β-1-5-氮杂胞苷（18）在体外具有与
• Novel Nucleoside Analogues as Effective Antiviral Agents for Zika Virus Infections
  作者：Marcella Bassetto、Cecilia M. Cima、Mattia Basso、Martina Salerno、Frank Schwarze、Daniela Friese、Joachim J. Bugert、Andrea Brancale

  DOI：10.3390/molecules25204813

  日期：——

  antiviral agents, we screened against Zika virus replication in vitro in a targeted internal library of small-molecule agents, comprising both nucleoside and non-nucleoside agents. Among the compounds evaluated, novel aryloxyphosphoramidate prodrugs of the nucleosides 2′-C-methyl-adenosine, 2-CMA, and 7-deaza-2′C-methyl-adenosine, 7-DMA, were found to significantly inhibit the virus-induced cytopathic effect

  寨卡病毒以前被认为是一种被忽视的黄病毒，但由于其能够迅速传播并导致严重的神经系统疾病，例如受感染母亲的新生儿小头畸形和成人的格林-巴利综合征，最近已成为公共卫生问题。尽管在确定有效疗法方面付出了大量努力，但仍无法获得特定的抗病毒药物。作为正在进行的确定新抗病毒药物的药物化学研究的一部分，我们在包含核苷和非核苷药物的靶向小分子药物内部文库中针对寨卡病毒的体外复制进行了筛选。在评估的化合物中，核苷 2'-C-甲基-腺苷、2-CMA 和 7-脱氮-2'C-甲基-腺苷、7-DMA 的新型芳氧基磷酰胺前药，发现在多个相关细胞系中显着抑制病毒诱导的细胞病变效应。此外，当与间接抗病毒剂 L-双脱氧双环嘧啶核苷类似物联合应用时，其中一种前药对寨卡病毒表现出协同抗病毒作用，通过靶向宿主途径在体外有效抑制痘苗病毒和麻疹病毒。我们的研究结果为进一步开发寨卡病毒感染的抗病毒疗法奠定了坚实的基础，可能利用结合两种不