L-uridine | 58-96-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: L-uridine
• 英文别名: uridine；β-L-uridine；1-((2S,3S,4R,5S)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-[(2S,3S,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 58-96-8
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量: 244.204
• InChiKey: DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-167 °C(lit.)
• 比旋光度：
  8.4 º (c=2,water)
• 沸点：
  387.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4221 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  262 (pH 7)；262 (pH 12)
• LogP：
  -1.581 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  YR1450000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

尿苷简介

尿苷（Uridine）是一种核苷类化合物，由尿嘧啶与核糖环通过β-N1-配糖键连接而成。

合成方法

尿苷主要以胞嘧啶核苷(或尿嘧啶核苷)和腺嘌呤核苷为原料，通过生物细胞均质液转化，再经过微滤、沉淀、层析、结晶得到。这一过程属于生物工程技术领域。

尿嘧啶核糖核苷酸

尿苷是一种核苷酸，全称为尿嘧啶核糖核苷酸。在《细胞发现》的研究公布之前，研究认为它可用于治疗巨型红血球贫血，并与其他核苷、碱基合用于治疗肝、脑血管及心血管等疾病，具有防治心脑血管疾病的作用。

生物活性

Uridine (NSC 20256) 是一种包含尿嘧啶的核苷，通过β-N1-糖苷键与核糖环连接。其化学性质表现为白色针状结晶或粉末，无气味、味稍甜而微辛，熔点为165℃，比旋度+4°(20℃，C=2，水中)。尿苷属于核苷类的一种，能溶于水，微溶于稀醇，不溶于无水乙醇。

用途

尿苷不仅可用于治疗巨型红血球贫血，还能与其他核苷、碱基合用于治疗肝、脑血管及心血管等疾病。此外，它也是制造氟尿嘧啶(S-FC)、脱氧核苷、碘苷(IDUR)、溴苷(BUDR)、氟苷(FUDR)等药物的主要原料，并用于制造抗肿瘤药物如氟尿嘧啶脱氧核苷和碘苷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-uridine 在 碳酸二苯酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到2,2’-脱水-L-尿苷
  参考文献：
  名称：

  2' - O-甲基-β-1-阿拉伯糖基尿苷的全合成并从青霉菌属sp中重新分配核苷。作为2'- O-甲基-β-1-尿苷

  摘要：

  为了验证从青霉素sp的肉汤中分离出的鲜有报道的天然存在的核苷的结构。（第64），2'-的实用合成ø -甲基- β-升-arabinosyluridine，2'- ø -甲基- α-升-arabinosyluridine，和2'- ö甲基- β-升尿苷被完成。比较其核磁共振（NMR）光谱和物理数据，将其结构重新分配为2' - O-甲基-β - 1-尿苷，而不是先前报道的2' - O-甲基-β - 1-阿拉伯糖基尿苷。

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2020.01.018
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-benzoyl-L-uridine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以90%的产率得到L-uridine
  参考文献：
  名称：

  人酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 对亲脂性核苷立体异构形式的抑制的体外和计算机研究：碳水化合物立体化学在配体-酶相互作用中的作用

  摘要：

  研究了不同手性亲脂性核苷衍生物对人 DNA 修复酶酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 的抑制作用。在一系列研究化合物中发现了新的 Tdp1 抑制剂，IC 50 = 2.7–6.7 μM。结果表明，D-亲脂性核苷衍生物比它们的 L-类似物表现出更高的抑制活性，并且碳水化合物部分的构型可以影响 Tdp1 抑制的机制。

  DOI：

  10.3390/molecules27082433
• 作为试剂：
  描述：

  tetraphosphorus decasulfide 、 1-(2, 3, 5-Tri-O-Benzoyl-α-L-ribofuranosyl)uracil 在 氯仿 、 水 、 Brine 、 L-uridine 、 crude product 、 silica gel 作用下， 反应 4.0h， 以to give compound 19 (3.68 g, 95%) as golden yellow foam的产率得到1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-α-L-ribofuranosyl)-4-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  L-ribofuranosyl nucleosides

  摘要：

  本发明涉及α和β L-核糖呋喃核苷，其制备过程，包含它们的制药组合物以及使用它们治疗哺乳动物的各种疾病的方法。

  公开号：

  US05559101A1

文献信息

• Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
  申请人：Blatt M. Lawrence

  公开号：US20050267018A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The embodiments provide compounds of the general formulas I-XIX, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating flaviviral infection, including hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I-XIX的化合物，以及包括药物组合在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗黄病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• A Nucleotide Dimer Synthesis Without Protecting Groups Using Montmorillonite as Catalyst
  作者：Prakash C. Joshi、Michael F. Aldersley、Dmitri V. Zagorevskii、James P. Ferris

  DOI：10.1080/15257770.2012.701787

  日期：2012.7

  including heterochiral and chimeric syntheses. This greener chemistry has enabled the synthesis of dimers from activated nucleotides themselves, activated nucleotides with nucleosides, and activated nucleotides with nucleotide 5′-monophosphates. [Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids to view the free supplemental

  已经开发了提供包含天然或非天然核苷残基的核苷酸二聚体的合成。在不存在保护基的情况下，将核糖核苷5'-磷酰胺基咪唑化物添加到吸附在蒙脱石上的核苷中性pH下。大约30％的咪唑化物被转化为2'-5'二聚体和3'-5'二聚体，其余的则被水解为5'-单磷酸酯。通过多种组合进行的实验表明，该方法可能会受到限制，包括杂手性和嵌合合成。这种绿色化学方法使得能够从活化的核苷酸本身，具有核苷的活化核苷酸和具有核苷酸5'-单磷酸酯的活化核苷酸合成二聚体。 [本文提供补充材料。转到发布者的在线版《核苷酸，核苷酸和核酸》以查看免费的补充文件。]
• L-ribonucleosides from L-xylose
  作者：E Moyroud

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01119-3

  日期：1999.1.29

  L-Xylose was converted into a L-ribose derivative via an oxidation/reduction procedure. The L-ribosyl donor was submitted to a glycosidation reaction according to Vorbrüggen's conditions to give L-ribonucleosides (L-uridine, L-cytidine, L-adenosine and L-guanosine) in high yield.

  通过氧化/还原程序将L-木糖转化为L-核糖衍生物。根据Vorbrüggen的条件，使L-核糖基供体进行糖苷化反应，以高产率得到L-核糖核苷（L-尿苷，L-胞苷，L-腺苷和L-鸟苷）。
• A cross-chiral RNA polymerase ribozyme
  作者：Jonathan T. Sczepanski、Gerald F. Joyce

  DOI：10.1038/nature13900

  日期：2014.11.20

  Here, a cross-chiral RNA polymerase is developed—an RNA enzyme that can catalyse the templated polymerization of activated mononucleotides that are of the opposite handedness—shedding light on how RNA-based life could have emerged. It is widely assumed that homochirality is a requirement for life and that biological macromolecules must be of the same stereochemical 'handedness' to interact efficiently. Working with Leslie Orgel and others, Gerald Joyce extended this idea in 1984 to suggest that homochirality may also be essential for the origins of life, as templated polymerization of RNA occurs readily in a homochiral system but is impaired in racemic mixtures. Now Joyce and co-author Jonathan Sczepanski show that RNAs of opposing chirality can work together. They devised a D-RNA enzyme that catalyses the polymerization of L-RNA on a L-RNA template — and vice versa. The catalytic potency of this ribozyme is sufficient for it to synthesize its own enantiomer by joining 11 component oligonucleotides. The ribozyme is thought to interact with its substrates via tertiary contacts rather than Watson–Crick base pairing. This unexpected finding will add a new dimension to thoughts on how life could have emerged in an 'RNA world'. Thirty years ago it was shown that the non-enzymatic, template-directed polymerization of activated mononucleotides proceeds readily in a homochiral system, but is severely inhibited by the presence of the opposing enantiomer1. This finding poses a severe challenge for the spontaneous emergence of RNA-based life, and has led to the suggestion that either RNA was preceded by some other genetic polymer that is not subject to chiral inhibition2 or chiral symmetry was broken through chemical processes before the origin of RNA-based life3,4. Once an RNA enzyme arose that could catalyse the polymerization of RNA, it would have been possible to distinguish among the two enantiomers, enabling RNA replication and RNA-based evolution to occur. It is commonly thought that the earliest RNA polymerase and its substrates would have been of the same handedness, but this is not necessarily the case. Replicating d- and l-RNA molecules may have emerged together, based on the ability of structured RNAs of one handedness to catalyse the templated polymerization of activated mononucleotides of the opposite handedness. Here we develop such a cross-chiral RNA polymerase, using in vitro evolution starting from a population of random-sequence RNAs. The d-RNA enzyme, consisting of 83 nucleotides, catalyses the joining of l-mono- or oligonucleotide substrates on a complementary l-RNA template, and similar behaviour occurs for the l-enzyme with d-substrates and a d-template. Chiral inhibition is avoided because the 106-fold rate acceleration of the enzyme only pertains to cross-chiral substrates. The enzyme’s activity is sufficient to generate full-length copies of its enantiomer through the templated joining of 11 component oligonucleotides.

  这里研制了一种交叉手性的RNA聚合酶（一种能够催化与自身手性相反的活化单核苷酸模板聚合的RNA酶），为基于RNA的生命如何起源提供了启示。普遍认为手性均一是生命的要求，生物大分子必须具有一样的立体化学"手性"才能有效相互作用。与 Leslie Orgel 等人一起，Gerald Joyce于1984年提出手性均一对于生命起源可能同样是必不可少，因为在手性均一系统中RNA的模板聚合反应能顺畅进行，而外消旋混合物中反应会受阻。现在Joyce和合作者Jonathan Sczepanski表明手性相反的RNAs可以在一起工作。他们设计出一种能够催化L-RNA在L-RNA模板上聚合的D-RNA酶，反之亦然。这种核酶的催化效率足以通过连接11个寡核苷酸组份来合成其对映体。人们认为这种核酶与底物间的相互作用是通过三级结构接触而非Watson-Crick碱基配对实现的。这一发现会为"RNA世界"中的生命如何起源开启新的思路。30年前就已经表明，非酶催化的模板调控活化单核苷酸聚合反应在手性均一系统中进行顺畅，但会严重抑制于相反手性的存在。这一发现使得RNA为基础的生命如何自发产生成为一个难题，由此带来RNA可能之前存在某种不受手性抑制的其他遗传聚合物，或是基于RNA的生命之前存在化学过程打破手性对称性两种猜想。一旦产生了一种能催化RNA聚合的RNA酶，就有可能分辨两种对映体，从而发生RNA复制和基于RNA的进化。普遍认为最原始的RNA聚合酶及底物手性一致，但不一定是这种情形。复制D手性及L手性的RNA分子可能会同时出现，基于一种手性的RNA结构可以催化相反手性的活化单核苷酸的模板聚合。这里我们用随机序列RNA群体为起始的体外进化研发出这样一种交叉手性的RNA聚合酶。由83个核苷酸组成的D-RNA酶催化L手性单核苷酸或寡核苷酸底物在互补的L手性模板上聚合，反之对L-酶及D-底物和D-模板也成立。因为这种酶的106倍的速率加速只对应于交叉手性底物，从而避开了手性抑制。这种酶活性足以通过模板调控连接11个寡核苷酸产生出其对映体的全长拷贝。
• [EN] CATALYST-FREE AND REDOX-NEUTRAL INNATE TRIFLUOROMETHYLATION AND ALKYLATION OF (HETERO)AROMATICS ENABLED BY LIGHT<br/>[FR] TRIFLUOROMÉTHYLATION INNÉE EXEMPTE DE CATALYSEUR ET NEUTRE À L'OXYDORÉDUCTION, ET ALKYLATION DE COMPOSÉS (HÉTÉRO)AROMATIQUES ACTIVÉS PAR LA LUMIÈRE
  申请人：THE ROYAL INSTITUTION FOR THE ADVANCEMENT OF LEARNING/MCGILL UNIV

  公开号：WO2019060998A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present disclosure relates to reagents and method for performing trifluoromethylation, difluoromethylation or alkylation of aromatic or heteroaromatic rings in a redox-neutral manner without any catalyst which are enabled by light. In addition, there are methods for synthesizing the starting reagents used in the trifluoromethylation, difluoromethylation or alkylation reactions.

  本公开涉及一种在无需任何催化剂的情况下通过光启动对芳香或杂环芳香环进行三氟甲基化、二氟甲基化或烷基化的试剂和方法。此外，还有用于合成进行三氟甲基化、二氟甲基化或烷基化反应中所使用的起始试剂的方法。