2,2’-脱水-L-胸腺嘧啶脱氧核苷 | 433733-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,2’-脱水-L-胸腺嘧啶脱氧核苷
• 中文别名: 2,2'-脱水-5-甲基尿苷；2,2'-去氢-1-(BETA-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶；2,2'-脱水胸苷
• 英文名称: L-2,2'-anhydro-5-methyluridine
• 英文别名: 2,2'-anhydro-1-(β-L-arabinofuranosyl)thymine；(2S,4S,5S,6R)-5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-11-methyl-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-10-one
• CAS: 433733-92-7
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₅
• 分子量: 240.216
• InChiKey: WLLOAUCNUMYOQI-LKHWLPBLSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -1.97 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  73.6mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2’-脱水-L-胸腺嘧啶脱氧核苷 以80的产率得到2'-BroMo-2'-deoxy-5-Methyluridine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing beta-L-2'deoxy-thymidine

  摘要：

  本发明涉及一种从L-阿拉伯糖开始制备beta-L-2'-脱氧胸腺嘧啶的新的、基本上由四个步骤组成的过程。本发明所述的过程对于大规模生产beta-L-2'-脱氧胸腺嘧啶特别重要。

  公开号：

  US20030236397A1
• 作为产物：
  描述：

  L-胸苷 在 碳酸二苯酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到2,2’-脱水-L-胸腺嘧啶脱氧核苷
  参考文献：
  名称：

  亚基因组HCV复制子系统中一系列d和1-2'-deoxy-2'-氟核糖核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  基于发现（2'R）-d-2'-deoxy-2'-氟胞苷作为有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）剂，一系列d-和1-2'-deoxy-2'合成了具有5-和/或4-位修饰的-氟核糖核苷，并评估了其抗HCV和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的体外活性。合成中的关键步骤，即2'-氟基团的引入是通过用氟化氢-吡啶或氟化钾对2,2'-脱水核苷进行氟化，或用DAST对阿拉伯糖核苷进行氟化来实现的。在合成的27个类似物中，只有5-氟化合物，即（2'R）-d-2'-deoxy-2'，5-difluorocytidine（13），显示出有效的抗HCV活性和对核糖体RNA的毒性。用硫醇基取代4-氨基会导致活性降低，而4-甲硫基取代的类似物（25）会抑制核糖体RNA。由于N（4）-羟基胞嘧啶核苷（NHC）先前显示出有效的抗HCV活性，我们将N（4）-羟基和2'-氟的两个功能合并为一个分子，得到（2'R）-d -2'-脱氧-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.011

文献信息

• Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050059632A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An improved process for the preparation of 2′-modified nucleosides and 2′-deoxy-nucleosides, such as, β-L-2′-deoxy-thymidine (LdT), is provided. In particular, the improved process is directed to the synthesis of a 2′-deoxynucleoside that may utilize different starting materials but that proceeds via a chloro-sugar intermediate or via a 2,2′-anhydro-1-furanosyl-nucleobase intermediate. Where an 2,2′-anhydro- 1 -furanosyl base intermediate is utilized, a reducing agent, such as Red-Al, and a sequestering agent, such as 15-crown-5 ether, that cause an intramolecular displacement reaction and formation of the desired nucleoside product in good yields are employed. An alternative process of the present invention utilizes a 2,2′-anhydro-1-furanosyl base intermediate without a sequestering agent to afford 2′-deoxynucleosides in good yields. The compounds made according to the present invention may be used as intermediates in the preparation of other nucleoside analogues, or may be used directly as antiviral and/or antineoplastic agents.

  提供了一种改进的2'-改性核苷和2'-脱氧核苷的制备工艺，例如，β-L-2'-脱氧胸苷（LdT）。特别是，改进的工艺针对的是2'-脱氧核苷的合成，该合成可能使用不同的起始材料，但都通过氯糖中间体或通过2,2'-脱水-1-呋喃糖核苷中间体进行。当使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体时，会采用还原剂（如Red-Al）和隔离剂（如15-冠-5醚），它们能引起分子内位移反应，并形成所需核苷产品的高收率。本发明的一种替代工艺使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体而不使用隔离剂，也能以高收率获得2'-脱氧核苷。根据本发明制成的化合物可以作为制备其他核苷类似物的中间体，或者可以直接用作抗病毒和/或抗肿瘤剂。
• PROCESS FOR PREPARING L-NUCLEIC ACID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Cercus Jacques

  公开号：US20090018325A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  A novel method has been found to produce 2,2′-anhydro-1-(β-L-arabinofuranosyl)thymine as a novel useful intermediate compound. A novel method has been further found to produce thymidine from 2,2′-anhydro-1-(β-L-arabinofuranosyl)thymine. According to these methods, synthesis of various L-nucleic acid derivatives, synthesis of which has been difficult till now, is possible.

  已找到一种新的方法，用于生产2,2′-去水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶作为一种新的有用中间化合物。另外还发现了一种新的方法，可从2,2′-去水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶中生产胸腺嘧啶。根据这些方法，合成各种L-核酸衍生物，这些衍生物的合成直到现在都很困难，现在是可能的。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BETA-L-2'DEOXY-THYMIDIN<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING BETA-L-2'DEOXY-THYMIDINE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE BETA-L-2'-DESOXY-THYMIDINE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2003087118A2

  公开（公告）日：2003-10-23

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues, im wesentlichen vier-stufiges Verfahren zur Herstellung von beta-L-2'-Deoxy-Thymidin ausgehend von L-Arabinose. Das erfindungsgemässe Verfahren hat insbesondere für die grosstechnische Herstellung von beta-L-2'-Deoxy-Thymidin Bedeutung.

  这项发明涉及一种新的主要是四步的方法，从L-阿拉伯糖开始制备beta-L-2'-脱氧胸腺嘧啶。该发明方法对于大规模生产beta-L-2'-脱氧胸腺嘧啶具有重要意义。
• Processes and intermediates in the synthesis of L-thymidine
  申请人：Mitsui Chemicals, Inc.

  公开号：EP1348712B1

  公开（公告）日：2011-05-04
• [EN] PROCESS FOR PREPARING B-NUCLEIC ACID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES B-NUCLÉIQUES ET INTERMÉDIAIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007104793A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] A novel method has been found to produce 2,2'-anhydro-1-(ß-L- arabinofuranosyl)thymine as a novel useful intermediate compound. A novel method has been further found to produce thymidine from 2,2'-anhydro-1- (ß-L-arabinofuranosyl)thymine. According to these methods, synthesis of various L- nucleic acid derivatives, synthesis of which has been difficult till now.
  [FR] La présente invention concerne une nouvelle méthode d'obtention de 2,2'-anhydro-1-(ß-L-arabinofuranosyl)thymine, un nouveau composé intermédiaire utile. La présente invention concerne également une nouvelle méthode d'obtention de la thymidine à partir de 2,2'-anhydro-1-(ß-L-arabinofuranosyl)thymine. Selon ces méthodes, il est possible de synthétiser divers dérivés d'acides L-nucléiques, ce qui était jusqu'à présent difficile.