isoborneol | 124-76-5

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 醇类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: isoborneol
• 英文别名: borneol；(1R,2R,4R)-isoborneol；(R)-(+)-borneol；(1R,2R,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol；(1R)-(+)-isoborneol；L-(-)-borneol；dl-isoborneol
• CAS: 124-76-5；10334-13-1
• 化学式: C₁₀H₁₈O
• 分子量: 154.252
• InChiKey: DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214 °C (subl.)(lit.)
• 沸点：
  214°C
• 密度：
  0.8389 (rough estimate)
• 闪点：
  200 °F
• 溶解度：
  在甲醇中几乎透明
• LogP：
  2.32-2.92 at 20-25℃
• 物理描述：
  Borneol appears as a white colored lump-solid with a sharp camphor-like odor. Burns readily. Slightly denser than water and insoluble in water. Used to make perfumes.
• 颜色/状态：
  White to off-white crystals
• 气味：
  Piney, camphor-like odor
• 味道：
  Burning taste somewhat reminiscent of mint
• 蒸汽压力：
  5.02X10-2 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 气味阈值：
  Detection: 2.5 to 16 ppb

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：异冰片是一种白色固体。它被用作食品和饮料中的香料成分。它也用于香水制造和化学酯的制备。人体研究：在一项人类最大量测试中，没有观察到10%异冰片在凡士林中引起的敏感性反应。在0.016%至0.08%的浓度范围内，异冰片对人细胞系测试时没有表现出显著的细胞毒性。动物研究：在0.016%至0.08%的浓度范围内，异冰片对猴细胞系测试时没有表现出显著的细胞毒性。交叉阅读了l-冰片和异冰片酯的遗传毒性、重复剂量毒性、发育和生殖毒性评估。在针对大鼠进行的异冰片酯13周亚慢性毒性研究中，根据增加的尿液细胞排泄，确定无观察到效应水平（NOEL）为15 mg/kg/天。在亲代生殖毒性研究中，异冰片酯的无观察到有害效应水平（NOAEL）确定为300 mg/kg/天。l-冰片在Ames试验中不是致突变剂。异冰片在Bluescreen试验中评估了其遗传毒性潜力，发现在有和没有代谢激活的情况下，对遗传毒性和细胞毒性均为阴性。

IDENTIFICATION AND USE: Isoborneol is a white solid. It is used as a flavor ingredient in food and beverages. It is also used in perfumery and in preparation of chemical esters.HUMAN STUDIES: In a human maximization test, no reactions indicative of sensitization were observed with 10% isoborneol in petrolatum. Isoborneol did not exhibit significant cytotoxicity at concentrations ranging between 0.016% and 0.08% when tested against human cell lines. ANIMAL STUDIES: Isoborneol did not exhibit significant cytotoxicity at concentrations ranging between 0.016% and 0.08% when tested against monkey cell lines. Read across chemicals l-borneol and isobornyl acetate were evaluated for genotoxicity, repeated dose toxicity, developmental and reproductive toxicity. In the13-week subchronic toxicity study for isobornyl acetate conducted in rats the NOEL was determined to be 15 mg/kg/day, based on increased urinary cell excretion.The NOAEL for reproductive toxicity in the parental generation was determined to be 300 mg/kg/day for isobornyl acetate. l-borneol was not mutagenic in the Ames test. Isoborneol, was assessed for genotoxic potential in the Bluescreen assay and was found negative for genotoxicity and cytotoxicity in the presence and absence of metabolic activation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

多巴胺（DA）引起的氧化应激可能在帕金森病（PD）的发病机制中发挥重要作用。(+/-)异冰片是一种单萜醇，存在于许多药用植物的精油中，是一种已知的抗氧化剂。在本研究中，我们探讨了异冰片对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡的神经保护作用。用异冰片预处理SH-SY5Y细胞显著减少了6-OHDA诱导的活性氧种（ROS）的产生和6-OHDA诱导的细胞内钙增加。此外，6-OHDA诱导的凋亡被异冰片处理逆转。异冰片防止了6-OHDA诱导的胱天蛋白酶-3活性增加和细胞色素C从线粒体转移到细胞质。异冰片阻止了6-OHDA降低Bax/Bcl-2比例。我们还观察到，异冰片降低了c-Jun N末端激酶的激活，并诱导了6-OHDA抑制的蛋白激酶C（PKC）的激活。我们的结果表明，异冰片的保护功能取决于其抗氧化潜力，强烈建议异冰片可能是一种有效的治疗与氧化应激相关的神经退行性疾病的药物。

Oxidative stress caused by dopamine (DA) may play an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). (+/-) Isoborneol is a monoterpenoid alcohol present in the essential oils of numerous medicinal plants and is a known antioxidant. In this study, we investigated the neuroprotective effect of isoborneol against 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced cell death in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Pretreatment of SH-SY5Y cells with isoborneol significantly reduced 6-OHDA-induced generation of reactive oxygen species (ROS) and 6-OHDA-induced increases in intracellular calcium. Furthermore, apoptosis induced by 6-OHDA was reversed by isoborneol treatment. Isoborneol protected against 6-OHDA-induced increases in caspase-3 activity and cytochrome C translocation into the cytosol from mitochondria. Isoborneol prevented 6-OHDA from decreasing the Bax/Bcl-2 ratio. We also observed that isoborneol decreased the activation of c-Jun N-terminal kinase and induced activation of protein kinase C (PKC) which had been suppressed by 6-OHDA. Our results indicate that the protective function of isoborneol is dependent upon its antioxidant potential and strongly suggest that isoborneol may be an effective treatment for neurodegenerative diseases associated with oxidative stress.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下），以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则冲洗口腔并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

松节油、异冰片醇醋酸酯、柠檬烯、薄荷醇和α-蒎烯作为泡沫浴（Pinimenthol）成分的经皮吸收在动物身上进行了测量，使用放射性标记的成分。药代动力学测量显示，所有测试成分在经皮吸收开始后10分钟达到最大血药水平。没有成分被优先吸收。经皮吸收10分钟后所有成分的血药水平与涉及的皮肤面积大小直接相关。

The percutaneous absorptions of camphene, isoborneol-acetate, limonene, menthol and alpha-pinene as constituents of a foam bath (Pinimenthol) were measured on animals using radioactively labeled ingredients. Pharmacokinetic measurements showed maximum blood levels for all tested ingredients 10 min after the onset of percutaneous absorption. None of the ingredients was preferentially absorbed. Blood levels of all ingredients after 10 min of percutaneous absorption were a direct function of the size of the skin area involved.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  4.1
• 危险品标志：
  F,Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2906199090
• 危险品运输编号：
  25kgs
• RTECS号：
  NP7300000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P240,P241,P264,P280,P302+P352
• 危险性描述：
  H228,H315

制备方法与用途

异龙脑简介

异龙脑是一种林业化工产品，又名异莰醇，性质与樟脑相近。它主要用于日化产品中的香料，并作为防腐剂使用。白色异龙脑的外观和性质与樟脑相似，成本较低，具有广阔的市场应用前景。

毒性

根据GRAS（FEMA，FDA，§1.72．515，2000）规定，异龙脑被归类为安全物质。

使用限量

• 饮料：6.2 mg/kg
• 冰淇淋：23 mg/kg
• 糖果：11 mg/kg
• 焙烤制品：8.3 mg/kg
• 胶姆糖：0.80 mg/kg

食品添加剂最大允许使用量及残留标准

• 添加剂中文名称：异龙脑
• 允许使用该种添加剂的食品中文名称：食品
• 添加剂功能：食品用香料，用于配制香精的各香料成分不得超过在GB 2760中的最大允许使用量和最大允许残留量

化学性质

异龙脑是一种白色晶体，具有类似樟脑的气味。它能溶于乙醇、乙醚、氯仿和石油醚中而不浑浊。

用途

• 香料：用于日化产品
• 防腐剂
• 食用香料

生产方法

异龙脑由一蒎烯经氯化氢加成进行分子重排生成莰烯，再水化、重排而成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isoborneol 在 cultured cells of Nicotiana tabacum 作用下， 反应 240.0h， 生成 白樟油
  参考文献：
  名称：

  用烟草培养细胞对单环和双环单萜类化合物进行生物转化的对映选择性

  摘要：

  研究了对薄荷烷和双环 [2.2.1] 和 [3.1.1] 庚烷衍生物的对映体对与烟草培养细胞的生物转化。发现(i)培养的细胞区分对-薄荷醇-2-醇和双环[2.2.1]庚烷-2-醇和双环[3.1.1]庚烷-3-醇衍生物的对映异构体，并对映选择性转化将这些醇转化为相应的酮，(ii) 细胞高度还原 p-menthan-2-one 衍生物的羰基，但不还原 p-menthan-3-ones 的羰基，以及 (iii) 细胞区分双环[3.1.1]hept-2-en-4-one（verbenone）的对映异构体，并对映选择性还原（1S，5S）-对映异构体的C-C双键。

  DOI：

  10.1246/bcsj.61.869
• 作为产物：
  描述：

  白樟油 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以90%的产率得到isoborneol
  参考文献：
  名称：

  模块化和不对称篮子的对映选择性构造

  摘要：

  定制的A、B和C构建块的逐步 Suzuki-Miyaura 耦合提供了ABC篮子。这种对映选择性和模块化结构允许选择腔体非极性袋的深度和形状，同时还可以在边缘选择所需的官能团。建立更有效的生物受体和催化剂模拟物是触手可及的。

  DOI：

  10.1002/anie.202110849

文献信息

• Novel Method for Oxidation of Secondary Alcohols into Ketones with Molecular Oxygen by Using Cobalt(II) Complex Catalyst
  作者：Tohru Yamada、Teruaki Mukaiyama

  DOI：10.1246/cl.1989.519

  日期：1989.3

  The oxidation of secondary alcohols into the corresponding ketones using a catalytic amount of cobalt(II) complex under an oxygen atmosphere is described. The effect of additives shows that Molecular Sieves is effective to improve the yield of ketones.

  描述了在氧气气氛下使用催化量的钴 (II) 配合物将仲醇氧化成相应的酮。添加剂的作用表明分子筛对提高酮的收率是有效的。
• Preparation of Mono-/Difluorinated Hydrocarbon Compounds
  申请人：Saint-Jalmes Laurent

  公开号：US20090234151A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Mono- or difluorinated hydrocarbon compounds are prepared from an alcohol or a carbonylated compound by reacting one of these with a fluorinating reagent, optionally in the presence of a base, the fluorinating agent comprising a pyridinium reactant having the following formula (F), wherein R 0 is an alkyl or cycloalkyl radical:

  从醇或羰基化合物中制备单氟或二氟烃化合物，通过将其中一种与氟化试剂反应制备，可选地在碱的存在下，氟化剂包括具有以下公式（F）的吡啶反应物，其中R0是烷基或环烷基基团。
• Substitution- and Elimination-Free Phosphorylation of Functionalized Alcohols Catalyzed by Oxidomolybdenum Tetrachloride
  作者：Cheng-Yuan Liu、Vijay D. Pawar、Jun-Qi Kao、Chien-Tien Chen

  DOI：10.1002/adsc.200900279

  日期：2010.1.4

  the tested alcohols, oxidomolybdenum tetrachloride (MoOCl4) was found to be the most efficient with a negligible background reaction mediated by triethylamine (Et3N). The new catalytic protocol can be applied to the chemoselective phosphorylations of primary, secondary and tertiary alcohols as well as the substitution‐free phosphorylations of allylic, propargylic, and benzylic alcohols. Functionalized

  在检查的14种氧化金属中，被催化的醇催化磷酸化后，四氯化氧化钼（MoOCl 4）在由三乙胺（Et 3 N）介导的可忽略的背景反应中被认为是最有效的。新的催化方案可应用于伯，仲和叔醇的化学选择性磷酸化，以及烯丙基，炔丙基和苄基醇的无取代磷酸化。带有丙酮化物，四氢吡喃基醚，叔丁基的官能化醇叔丁基二甲基甲硅烷基醚或酯基也适用于新的催化方案。最困难的情况涉及1-苯基乙醇和1-（2-萘基）乙醇的无取代磷酸化，分别可以达到95％和90％的收率。反应进展的ESI-MS，IR，1 H和31 P NMR光谱分析表明，烷氧基氧化钼三氯化物-三乙胺加合物如[（RO）Mo（O）Cl 3 -Et 3 N]的中间体催化周转。
• A Highly Recyclable Magnetic Core‐Shell Nanoparticle‐Supported TEMPO catalyst for Efficient Metal‐ and Halogen‐Free Aerobic Oxidation of Alcohols in Water
  作者：Babak Karimi、Elham Farhangi

  DOI：10.1002/chem.201100047

  日期：2011.5.23

  the tempo! A new, stable, TEMPO‐based organocatalyst, supported on magnetic iron nanoparticles, provides a highly efficient heterogeneous catalyst 1 for the metal‐ and halogen‐free aerobic oxidation of a wide range of primary, secondary, allylic, and even sterically hindered alcohols in water. After use, the catalyst was magnetically separated (see image) and reused for 20 consecutive rounds of reaction

  加快节奏！一种新型的，稳定的，基于TEMPO的有机催化剂，负载在磁性铁纳米颗粒上，可提供高效的多相催化剂1，用于多种金属，无卤素的好氧氧化，包括多种伯，仲，烯丙基，甚至位阻醇。水。使用后，将催化剂进行磁分离（参见图片）并重复使用20次连续反应，而催化活性没有任何显着损失。
• An efficient FeCl 3 -mediated approach for reduction of ketones through N -heterocyclic carbene boranes
  作者：Ming-Hui Wang、Ling-Yan Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.01.011

  日期：2017.2

  An efficient FeCl3-mediated approach for reduction of ketones by NHC-BH3 has been developed. A series of ketones were smoothly converted to the corresponding alcohols in good to excellent yields through NHC-BH3 reductive process.

  已经开发了一种有效的FeCl 3介导的NHC-BH 3还原酮的方法。通过NHC-BH 3还原过程，一系列酮以良好至优异的收率平稳地转化为相应的醇。

表征谱图