苯丁酸甘油酯 | 611168-24-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 中文名称: 苯丁酸甘油酯
• 英文名称: glycerol phenylbutyrate
• 英文别名: HPN-100；glyceryl tri-(4-phenylbutyrate)；RAVICTI；2,3-bis(4-phenylbutanoyloxy)propyl 4-phenylbutanoate
• CAS: 611168-24-2
• 化学式: C₃₃H₃₈O₆
• 分子量: 530.661
• InChiKey: ZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:150.0(最大浓度 mg/mL);282.67(最大浓度 mM)乙醇:50.0(最大浓度 mg/mL);94.22(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

胰腺脂肪酶将甘油苯丁酸水解，从甘油主链中释放出PBA。PBA经过β-氧化转化为PAA，PAA在肝脏和肾脏中通过酶苯乙酰辅酶A：L-谷氨酰胺-N-乙酰转移酶与谷氨酰胺结合，形成PAGN。

Pancreatic lipases hydrolyze glycerol phenylbutyrate to release PBA from the glycerol backbone. PBA undergoes β-oxidation to PAA, which is conjugated with glutamine in the liver and in the kidney through the enzyme phenylacetyl-CoA: L-glutamine-N-acetyltransferase to form PAGN.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用苯基丁酸钠或苯基丁酸钠与牛磺鹅去酸联合使用的临床信息。苯基丁酸钠和牛磺鹅去酸均高度与蛋白质结合，因此不太可能以临床重要量进入乳汁。如果母亲需要使用苯基丁酸钠，单独或与牛磺鹅去酸联合使用，这并不是停止哺乳的理由。在获得更多数据之前，哺乳期间应谨慎使用这些产品，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。在母亲治疗期间，监测哺乳婴儿的神经毒性（过度镇静、呕吐）可能是明智的。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of sodium phenylbutyrate or the combination of sodium phenylbutyrate and taurursodiol during breastfeeding. Both sodium phenylbutyrate and taurursodiol are highly protein bound and therefore unlikely to enter milk in clinically important amounts. If sodium phenylbutyrate with or without taurursodiol is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Until more data become available, these products should be used with caution during breastfeeding, especially while nursing a newborn or preterm infant. Monitoring the breastfed infant for neurotoxicity (excessive sedation, vomiting) during maternal therapy may be advisable. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

PBA = 80.6% 至 98.0%; PAA = 37.1% 至 65.6%; PAGN = 7% 至 12%.

PBA = 80.6% to 98.0%; PAA = 37.1% to 65.6%; PAGN = 7% to 12%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

甘油苯丁酸酯是一种前药，通过胃肠道中的脂肪酶从甘油骨干中释放出苯丁酸（PBA）。PBA随后经历β-氧化形成PAA。当给空腹成人受试者单次口服剂量为2.9 mL/m²的甘油苯丁酸酯时，其药代动力学参数如下：Tmax：PBA = 2小时；PAA = 4小时；PAGN = 4小时。Cmax：PBA = 37.0 µg/mL；PAA = 14.9 µg/mL；PAGN = 30.2 µg/mL。在健康受试者中，甘油苯丁酸酯的水解不完全，但具体程度尚不清楚。当甘油苯丁酸酯给予成人尿素循环障碍（UCD）患者时，PBA、PAA和PAGN的稳态最大血浆浓度（Cmaxss）分别在第一次给药后的8小时、12小时和10小时出现。在UCD患者的血浆中未检测到完整的甘油苯丁酸酯。

Glycerol phenylbutyrate is a prodrug in which phenylbutyrate (PBA) is released from the glycerol backbone by lipases in the gastrointestinal tract. PBA then undergoes beta-oxidtion to form PAA. When a single oral dose of 2.9 mL/m2 of Glycerol phenylbutyrate is given to fasting adult subjects, the pharmacokinetic parameters are as follows: Tmax: PBA = 2 hours; PAA = 4 hours; PAGN = 4 hours. Cmax: PBA = 37.0 µg/mL; PAA = 14.9 µg/mL; PAGN = 30.2 µg/mL. In healthy subjects, the hydrolysis of glycerol phenylbutyrate is incomplete, but to what extent is unknown. When glycerol phenylbutyrate is given to adult UCD patients, maximum plasma concentrations at steady state (Cmaxss) of PBA, PAA, and PAGN occurred at 8 h, 12 h, and 10 h, respectively, after the first dose in the day. Intact glycerol phenylbutyrate was not detectable in plasma in UCD patients.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

甘油苯丁酸酯主要作为PAGN从尿液中排出（成年人为68.9%，儿童UCD患者为66.5%）。PAA和PBA是尿液中较少的代谢物，每个占所给药剂量PBA的<1%。

Glycerol phenylbutyrate is mainly excreted as PAGN in the urine (68.9% in adults and 66.5% in pediatric UCD patients). PAA and PBA represented minor urinary metabolites, each accounting for <1% of the administered dose of PBA.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Glycerol phenylbutyrate 是 sigma-2 (σ2) 受体的一个配体，其 pKi 值为 8.02。此外，Glycerol phenylbutyrate（GPB）也是一种氨清除剂。

靶点

sigma-2 receptor

体内研究

Glycerol phenylbutyrate (GPB) 具有治疗高血氨症的潜力。除此之外，GPB 还可能在慢性肝性脑病或其他遗传代谢疾病等其他条件下具有治疗潜力。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反-苯乙烯乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 苯丁酸甘油酯
  参考文献：
  名称：

  钯催化3-丁烯酸衍生物的直接C H芳基化

  摘要：

  我们在本文中报道了通过羧酸定向的氧化Heck反应合成4-芳基-3-丁烯酸的直接方法。各种4-芳基-3-丁烯酸很容易以中等到良好的产率制备。鉴于先前报道的4-苯基-3-丁烯酸有希望的生物活性，因此本文报道的其衍生物可能具有生物活性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03773

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GLYCEROL PHENYLBUTYRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PHÉNYLBUTYRATE GLYCÉROL
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2015063659A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to the process for the preparation of glycerol phenylbutyrate (I) by reacting phenylbutyryl chloride (II) with glycerol (III) in presence of organic base in C1-C5 chlorinated solvent. Glycerol phenylbutyrate (I) prepared according the process of the present invention is having HPLC purity >99%.

  本发明涉及通过在C1-C5氯化溶剂中存在有机碱的情况下，将苯丁酰氯（II）与甘油（III）反应制备甘油苯丁酸酯（I）的方法。根据本发明的方法制备的甘油苯丁酸酯（I）具有高于99%的HPLC纯度。
• Glycerol phenyl butyrate esters
  申请人：Lunamed AG

  公开号：EP2607366A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The present invention refers to Glycerol Phenyl Butyrate Esters, including esters and amides, their stereoisomers, enantiomers, racemates as well as the acids, bases or salts thereof, medicaments comprising them, as well as their use in cancer therapy and other pharmaceutical applications. wherein one of R1, R2 or R3 is

  本发明涉及丙三醇苯丁酸酯，包括酯和酰胺，它们的立体异构体、对映异构体、外消旋物以及它们的酸、碱或盐，包括它们的药物、以及它们在癌症治疗和其他药物应用中的使用。其中R1、R2或R3中的一个是。
• [EN] PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 4-PHENYL BUTYRATE AND USES THEREOF<br/>[FR] TECHNIQUE DE PRÉPARATION DE 4-PHÉNYLBUTYRATE ET SES UTILISATIONS
  申请人：HORIZON THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2017205515A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

  提供了一种制备4-苯基-1-丁酸的过程，包括：在有机溶剂和磷酸盐缓冲液中使用氯酸钠、亚硝基自由基催化剂和次氯酸钠与4-苯基-1-丁醇反应；并使用亚硫酸钠淬灭反应以产生4-苯基-1-丁酸。同时提供了通过这种过程制备的4-苯基-1-丁酸。
• Procedure for the preparation of 4-phenyl butyrate and uses thereof
  申请人：Horizon Therapeutics, LLC

  公开号：US10329236B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

  提供了一种制备 4-苯基-1-丁酸的工艺，包括：在有机溶剂和磷酸盐缓冲液中，使 4-苯基-1-丁醇与亚氯酸钠、硝基自由基催化剂和次氯酸钠反应；用亚硫酸钠淬灭反应，生成 4-苯基-1-丁酸。此外，还提供了通过这种工艺制备的 4-苯基-1-丁酸。
• 一种苯丁酸甘油酯的制备方法
  申请人：仁合益康集团有限公司

  公开号：CN117623920A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明首次公开了一种苯丁酸甘油酯的制备方法，属于生物医药技术领域。该方法先以苯丁酸为起始原料，经过一步酯化反应制得苯丁酸甘油酯。其中，苯丁酸先与甲酰氯类物质反应生成混合酸酐，然后再与甘油反应生成苯丁酸甘油酯粗品。苯丁酸甘油酯粗品经一步精制操作，可进一步制得高纯度、低成本的苯丁酸甘油酯纯品。本发明成本低，各步反应均为常规化学反应，操作工艺简单，无高温高压等苛刻反应条件，避免了硅胶色谱柱纯化、硅胶吸附后再经过有机溶剂萃取和浓缩等繁琐操作，适用于工业化大规模生产。