4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-quinolinecarboxaldehyde | 121659-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-quinolinecarboxaldehyde
• 英文别名: 4-(4'-fluorophenyl)-2-(1'-methylethyl)quinolin-3-yl-carboxyaldehyde；4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylquinoline-3-carbaldehyde
• CAS: 121659-66-3
• 化学式: C₁₉H₁₆FNO
• 分子量: 293.341
• InChiKey: OGLYCNQKIHFKSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121 °C
• 沸点：
  433.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-quinolinecarboxaldehyde 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 3-[4-(4-Fluoro-phenyl)-2-isopropyl-quinolin-3-yl]-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。4.反式-6- [2-（取代的喹啉基）乙烯基/乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列取代的喹啉甲戊内酯，并评估了它们在体外和体内（胆固醇生物合成）抑制HMG-CoA还原酶的能力。由于先前的研究表明4-（4-氟苯基）和2-（1-甲基乙基）取代基具有最佳效价，因此将注意力集中在喹啉环的6位上。对带有多种6-取代基的少量类似物的生物学评估表明，在此位置进行修饰对效价影响很小。鉴定了几种化合物（8b，8e和11），它们在体外和体内试验中均显示出与Compactin和mevinolin相当的效价。

  DOI：

  10.1021/jm00105a057
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4'-氟二苯甲酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-quinolinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-(4-Fluorophenyl)-4-isopropyl-3-quinolinecarbaldehyde: A New Route to 2,3,4-Substituted Quinolines

  摘要：

  一种用于制备2,3,4-取代喹啉的新方法已被开发出来，并且其应用于合成2-(4-氟苯基)-4-异丙基-3-喹啉甲醛以及其他喹啉的合成过程得到了详细描述。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26379

文献信息

• Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05506219A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  Compounds which are useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis and thus as hypocholesterolemic agents are provided which have a quinoline or a pyridine anchor attached by means of a linker to a binding domain sidechain, which compounds inhibit the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase.

  提供了一些有用的化合物，这些化合物可作为胆固醇生物合成抑制剂，因此可作为降胆固醇药物。这些化合物具有喹啉或吡啶锚点，通过连接剂连接到结合域侧链，这些化合物抑制酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶。
• Quinoline type mevalonolactones
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US05011930A1

  公开（公告）日：1991-04-30

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-3 alkoxy, n-botoxy, i-botoxy, sec-butoxy, R.sup.7 R.sup.8 N-- (wherein R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or --O(CH.sub.2).sub.l OR.sup.19 (wherein R.sup.19 is hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, and l is 1,2 or 3); or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2, and R.sup.3 and R.sup.4 together form --CH.dbd.CH--CH.dbd.CH--; or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2 together form --OC(R.sup.15)(R.sup.16)O-- (wherein R.sup.15 and R.sup.16 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl); Y is --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 CH.dbd.CH-- or --CH.dbd.CH-- CH.sub.2 --; and Z is --Q--CH.sub.2 WCH.sub.2 --CO.sub.2 R.sup.12, ##STR2## (wherein Q is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --CH(OH)--; W is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --C(R.sup.11)(OH)--; R.sup.11 is hydrogen atom or C.sub.1-3 alkyl; R.sup.12 is hydrogen or R.sup.14 (wherein R.sup.14 is physiologically hydrolyzable alkyl or M (wherein M is NH.sub.4, sodium, potassium, 1/2 calcium or a hydrate of lower alkyl amine, di-lower alkyl amine or tri-lower alkyl amine)); two R.sup.13 are independently primary or secondary C.sub.1-6 alkyl; or two R.sup.13 together form --(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.3 ; R.sup.17 and R.sup.18 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl; and R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-3 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, ##STR3## (wherein R.sup.9 is a hydrogen atom, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl), phenyl-(CH.sub.2).sub.m -- (wherein m is 1,2 or 3), --(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-phenyl or phenyl-(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-- (wherein n is 0,1 or 2).

  一种化合物的化学式为：其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.6独立地为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6环烷基、C.sub.1-3烷氧基、正丁氧基、异丁氧基、丁烷氧基、R.sup.7 R.sup.8 N-（其中R.sup.7和R.sup.8独立地为氢或C.sub.1-3烷基）、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟、氯、溴、苯基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基叔丁基硅氧基、羟甲基或-O(CH.sub.2).sub.l OR.sup.19（其中R.sup.19为氢或C.sub.1-3烷基，l为1、2或3）；或当它们位于彼此的邻位时，R.sup.1和R.sup.2，以及R.sup.3和R.sup.4共同形成-CH.dbd.CH-CH.dbd.CH-；或当它们位于彼此的邻位时，R.sup.1和R.sup.2共同形成-OC(R.sup.15)(R.sup.16)O-（其中R.sup.15和R.sup.16独立地为氢或C.sub.1-3烷基）；Y为-CH.sub.2-、-CH.sub.2 CH.sub.2-、-CH.dbd.CH-、-CH.sub.2 CH.dbd.CH-或-CH.dbd.CH-CH.sub.2-；Z为-Q-CH.sub.2 WCH.sub.2-CO.sub.2 R.sup.12，（其中Q为-C(O)-、-C(OR.sup.13).sub.2-或-CH(OH)-；W为-C(O)-、-C(OR.sup.13).sub.2-或-C(R.sup.11)(OH)-；R.sup.11为氢原子或C.sub.1-3烷基；R.sup.12为氢或R.sup.14（其中R.sup.14为生理可水解的烷基或M（其中M为NH.sub.4、钠、钾、1/2钙或较低烷基胺、二烷基胺或三烷基胺的水合物））；两个R.sup.13独立地为初级或次级C.sub.1-6烷基；或两个R.sup.13共同形成-(CH.sub.2).sub.2-或-(CH.sub.2).sub.3；R.sup.17和R.sup.18独立地为氢或C.sub.1-3烷基；R.sup.5为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.2-3烯基、C.sub.3-6环烷基、（其中R.sup.9为氢原子、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-3烷氧基、氟、氯、溴或三氟甲基）、苯基-(CH.sub.2).sub.m-（其中m为1、2或3）、-(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-苯基或苯基-(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-（其中n为0、1或2）。
• Synthesis and biological evaluations of quinoline-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Mikio Suzuki、Hiroshi Iwasaki、Yoshihiro Fujikawa、Masaki Kitahara、Mitsuaki Sakashita、Ryozo Sakoda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00198-5

  日期：2001.10

  and 8 of the central quinoline nucleus moderately affected the potency, whereas the alkyl side chain on the 2-position had a more pronounced influence on activity. Among the derivatives, NK-104 (pitavastatin calcium), which has a cyclopropyl group as the alkyl side chain, showed the greatest potency. We found that further modulation and improvement in potency at inhibiting HMG-CoA reductase was obtained

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。
• Quinoline and pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05691322A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Compounds which are useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis and thus as hypocholesterolemic agents are provided which have a quinoline or a pyridine anchor attached by means of a linker to a binding domain sidechain, which compounds inhibit the enzyme 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase.

  提供了一些有用的化合物，它们作为胆固醇生物合成的抑制剂，因此作为降低胆固醇的药物。这些化合物具有一个喹啉或吡啶锚点，通过连接剂连接到结合域侧链上，这些化合物抑制酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶。
• SLISKOVIC, D. R.;PICARD, J. A.;ROARK, W. H.;ROTH, B. D.;FERGUSON, E.;KRAU+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 367-373
  作者：SLISKOVIC, D. R.、PICARD, J. A.、ROARK, W. H.、ROTH, B. D.、FERGUSON, E.、KRAU+

  DOI：——

  日期：——