(3aR,5R,6aS)-5-{[((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]甲基}-2,2-二甲基-四氢-2H-呋喃[2,3-d][1,3]二氧六-6-酮 | 75783-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (3aR,5R,6aS)-5-{[((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]甲基}-2,2-二甲基-四氢-2H-呋喃[2,3-d][1,3]二氧六-6-酮
• 英文名称: (3aR,5R,6aS)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyldihydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6(3aH)-one
• 英文别名: 5-O-(tert-Butyldiphenylsilyl)-1,2-O-isopropylidene-α-D-erythro-pentofuranos-3-ulose；(3aR,5R,6aS)-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-one
• CAS: 75783-45-8
• 化学式: C₂₄H₃₀O₅Si
• 分子量: 426.585
• InChiKey: LVVPFDIKDGCSOA-CEMLEFRQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

5-O-TBDPS-1,2-二-O-异丙基亚砜-3-酮-α-D-木呋喃糖苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5R,6aS)-5-{[((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]甲基}-2,2-二甲基-四氢-2H-呋喃[2,3-d][1,3]二氧六-6-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1,2-O-异丙基-α-D-呋喃核糖
  参考文献：
  名称：

  化学合成的寡核苷酸中C2'-氧化的无碱基位点的独立产生和表征

  摘要：

  内源性由于外源性因素而形成的无基础性病变具有致死性和致突变性。在有氧条件下从DNA中的C2'提取氢原子会产生氧化的无碱基损伤（C2-AP），以及其他形式的DNA损伤。C2-AP对DNA结构和功能的影响尚不清楚。报道了一种固相合成包含C2-AP损伤的寡核苷酸的方法。病变通过含邻位二醇的三醇的高碘酸盐氧化释放。通过与标准寡核苷酸合成和脱保护条件相容的亚磷酰胺引入三醇。紫外熔解研究表明，C2-AP病变对双链DNA热稳定性的影响与其他无碱基病变相似。在90°C下，哌啶可快速裂解C2-AP病变。t 1/2 = 3.3±0.2 h）。

  DOI：

  10.1021/jo049033d
• 作为产物：
  描述：

  1,2:3,5-双-O-异亚丙基-alpha-D-呋喃木糖 在 盐酸 、 重铬酸吡啶 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 生成 (3aR,5R,6aS)-5-{[((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基]甲基}-2,2-二甲基-四氢-2H-呋喃[2,3-d][1,3]二氧六-6-酮
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF NOVELD- ANDL-3′-DEOXY-3′-C-HYDROXYMETHYL NUCLEOSIDE WITH EXOCYCLIC METHYLENE AS POTENTIAL RIBONUCLEOTIDE REDUCTASE INHIBITOR

  摘要：

  D- and L-3'-Deoxy-3'-C-hydroxymethyl thymidine substituted with exocyclic methylene at 2'-position were synthesized, starting from D- and L-xylose as potential ribonucleotide reductase inhibitor, respectively, but they were found to be inactive against several tumor cell lines.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002355

文献信息

• [EN] NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE DINUCLÉOTIDE DE NICOTINAMIDE ADÉNINE
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2018227168A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  Provided herein are nicotinamide adenine dinucleotide analogues, compositions comprising such compounds, and methods of using such analogues and compositions.

  本文提供了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物，包括这些化合物的组合物，以及使用这些类似物和组合物的方法。
• [EN] ECTONUCLEOTIDASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ÉCTONUCLÉOTIDASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018119284A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  这项发明涉及新颖的杂环化合物及其制药制剂。该发明还涉及使用该发明的新颖杂环化合物治疗或预防癌症的方法。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033285A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of formula (I) Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）。化学式（I）及其药用盐、酯和前药是PRMT5抑制剂。还提供了制备化合物（I）的方法，包括化合物（I）的药用组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰刀细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白持续存在（HPFH）突变的方法。
• Asymmetric cycloadditions of dienes to chloronitroso compounds derived from carbohydrate ketones: syntheses of (−)-physoperuvine and (+)-epibatidine
  作者：Adrian Hall、Patrick D. Bailey、Richard H. Wightman、David C. Rees

  DOI：10.1039/a806326e

  日期：——

  An α-chloronitroso compound derived from D-xylose undergoes cycloadditions with cyclic dienes to give bicyclic dihydrooxazines of high enantiomeric purity; such adducts were used in a synthesis of (–)-physoperuvine and a formal synthesis of (+)-epibatidine, whilst a pseudoenantiomeric chloronitroso compound is also available from L-sorbose.

  由D-木糖衍生的一种α-氯亚硝基化合物与环状二烯烃进行环加成反应，生成高对映纯度的双环二氢嗪嗪类化合物；这些加成产物曾用于合成(–)毒箭木碱和形式合成(+)-棘蛙毒素，同时也可从L-山梨糖获得一种伪对映体的氯亚硝基化合物。
• Synthesis of Ribonucleosidic Dimers with an Amide Linkage from <scp>d</scp>-Xylose
  作者：Laurence Arzel、Didier Dubreuil、Fabrice Dénès、Virginie Silvestre、Monique Mathé-Allainmat、Jacques Lebreton

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01822

  日期：2016.11.18

  An original and efficient stereocontrolled synthesis of ribonucleosidic homo- and heterodimers has been achieved from inexpensive d-xylose. This successful strategy involved the sequential introduction of nucleobases, using two stereocontrolled N-glycosidation reactions, from a common two-furanoside amide-linked scaffold offering the possibility of obtaining any given base sequence. The pertinence

  从便宜的d-木糖已经实现了核糖核苷酸同二聚体和异二聚体的原始和有效的立体控制合成。这种成功的策略涉及使用两个立体控制的N-糖苷化反应从常见的两个呋喃糖苷酰胺连接的支架上顺序引入核苷碱基，从而有可能获得任何给定的碱基序列。该方法的相关性通过分18步制备均二聚体UU- 34和TT- 35进行了说明，从d-木糖中获得的优良总收率超过10％，而异二聚体途径在19步中产生了UT- 39。总产量约为10％。