S-腺苷-L-蛋氨酸 | 29908-03-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: S-腺苷-L-蛋氨酸
• 中文别名: S-腺苷蛋氨酸；S-腺苷-L-甲硫氨酸；S-腺甘蛋氨酸；腺苷甲硫氨酸；S-腺苷蛋氨酸对甲苯磺酸；腺苷蛋氨酸；S-腺苷甲硫氨酸；思美泰；腺苷蛋胺酸
• 英文名称: S-Adenosyl-L-methionine
• 英文别名: S-adenosylmethionine；SAM；[3H]-SAM；Ademetionine；(2S)-2-amino-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-methylsulfonio]butanoate
• CAS: 29908-03-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆O₅S
• 分子量: 398.443
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微，超声处理），水（轻微）
• 沸点：
  78 °C
• 碰撞截面：
  184.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

肝脏首次通过代谢显著。大约50%的S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）在肝脏中被代谢。SAMe代谢为S-腺苷同型半胱氨酸，然后进一步代谢为同型半胱氨酸。同型半胱氨酸可以代谢为胱硫醚，然后是半胱氨酸，或者代谢为甲硫氨酸。同型半胱氨酸代谢为胱硫醚的辅因子是维生素B6。同型半胱氨酸代谢为甲硫氨酸的辅因子包括叶酸、维生素B12和甜菜碱。

Significant first-pass metabolism in the liver. Approximately 50% of S-Adenosylmethionine (SAMe) is metabolized in the liver. SAMe is metabolized to S-adenosylhomocysteine, which is then metabolized to homocysteine. Homocysteine can either be metabolized to cystathionine and then cysteine or to methionine. The cofactor in the metabolism of homocysteine to cysteine is vitamin B6. Cofactors for the metabolism of homocysteine to methionine are folic acid, vitamin B12 and betaine.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概要：SAM-e（S-腺苷甲硫氨酸）是一种天然存在的甲基自由基供体，参与人类和动物体内的酶促转甲基反应。SAM-e 没有特定的与哺乳相关的用途，但已被用于治疗产后抑郁症、胆汁淤积性黄疸、骨关节炎以及许多其他病症。SAM-e 口服生物利用度较差。成年人大体上可以很好地耐受 SAM-e。最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心。也有报道出现皮疹。目前没有关于哺乳期间使用 SAM-e 的临床信息。然而，哺乳母亲使用 SAM-e 不太可能对哺乳的婴儿造成任何不良影响，尤其是如果婴儿已经超过2个月大。 膳食补充剂不需要美国食品药品监督管理局的广泛市场前批准。制造商负责确保安全性，但在市场销售前不需要证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签上标注的成分或其含量与实际成分或含量之间常常存在差异。制造商可以与独立组织签订合同，以验证产品或其成分的质量，但这并不证明产品的安全性或有效性。由于上述问题，一个产品的临床测试结果可能不适用于其他产品。关于膳食补充剂的更详细信息可以在 LactMed 网站的其他地方找到。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:SAM-e (S-adenosylmethionine) is a naturally occurring methyl radical donor involved in enzymatic transmethylation reactions in humans and animals. SAM-e has no specific lactation-related uses, but it has been used therapeutically for treating postpartum depression, cholestatic jaundice, osteoarthritis and numerous other conditions. SAM-e has poor oral bioavailability. SAM-e is generally well tolerated in adults. The most frequent adverse effects reported are gastrointestinal, such as nausea. Skin rashes have also been reported. No information is available on the clinical use of SAM-e during breastfeeding. However, use of SAM-e by a nursing mother would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, especially if the infant is older than 2 months. Dietary supplements do not require extensive pre-marketing approval from the U.S. Food and Drug Administration. Manufacturers are responsible to ensure the safety, but do not need to prove the safety and effectiveness of dietary supplements before they are marketed. Dietary supplements may contain multiple ingredients, and differences are often found between labeled and actual ingredients or their amounts. A manufacturer may contract with an independent organization to verify the quality of a product or its ingredients, but that does not certify the safety or effectiveness of a product. Because of the above issues, clinical testing results on one product may not be applicable to other products. More detailed information about dietary supplements is available elsewhere on the LactMed Web site. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在口服摄入后从小肠吸收。由于食物会影响吸收，因此最好在空腹时服用。口服摄入后的生物利用度较低。

S-Adenosylmethionine is absorbed from the small intestine following oral intake. As absorption is affected by food, it is best to take on an empty stomach. Bioavailability is low following oral intake.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S23,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R49,R23,R34
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  |-20°C|

制备方法与用途

丁二磺酸腺苷蛋氨酸简介

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)，参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，降低丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶及胆红素的量，达到保护肝功能的目的。

药理作用

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)，参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。

生理功能

S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）和谷胱甘肽（GSH）是生物体内两种重要的生物活性分子。SAM，又名腺苷甲硫氨酸，在动植物体内广泛存在，由底物L-甲硫氨酸和三磷酸腺苷（ATP）经S-腺苷甲硫氨酸合成酶（EC2.5.1.6）酶促合成的。

SAM与人体中许多代谢过程密切相关，是一种改善细胞代谢的生化药物。它可以通过转硫基增加肝内GSH、硫酸根及牛磺酸水平，防止肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌，并可防止酒精、药物和细胞素对肝脏的损伤。

生物活性

S-腺苷蛋氨酸（SAM），又名S-腺苷甲硫氨酸（Sadenosyl-L-methionine, SAM），是一种广泛存在于植物、动物和微生物体内的重要生理活性物质，具有转甲基、转硫基和转氨丙基等作用。它参与了体内40多种生化反应，并与蛋白质、核酸、神经递质、磷脂质以及维生素的生物合成紧密联系。此外，SAM还参与了多胺及谷胱甘肽的生物转化。

研究表明，S-腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷（ATP）在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物，是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。其作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用），参与体内重要的生化反应。

医疗/保健作用

S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)对于关节炎、纤维性肌肉、偏头痛等疾病具有很好的治疗效果，且副作用较小。早在上世纪70年代，欧洲已将SAM作为治疗关节炎的处方药使用。1999年，美国FDA批准SAM作为保健品上市，并在美国成为最畅销的营养品之一。

制备

S-腺苷蛋氨酸的制备方法主要有化学合成法、发酵法和酶促转化法3种。发酵法是在含有C、N源的基本培养基上添加前体L-蛋氨酸，通过培养微生物细胞可以获得大量的S-腺苷蛋氨酸。这是目前工业生产S-腺苷蛋氨酸的主要途径。

使用金属离子的组合物调控代谢流量从而提高能量自偶联效率，加入有机试剂对菌体和酶的活性进行保护，并利用有透性的生产菌株全细胞催化生产S-腺苷蛋氨酸，缩短了合成时间，并使得产物积累到胞外。这种方法可以节省后续分离的成本并简化操作步骤。

化学性质

本品是蛋氨酸在体内的活性型。

用途

临床用于改善肝脏功能。与L-多巴合用治疗帕金森氏病时，能提高L-多巴疗效和减少副作用。常见注射处局部疼痛、暂时性焦虑和失眠等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-腺苷-L-蛋氨酸 在 8-amino-7-oxononanoate 、 diaminopelargonate synthase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-[(5'-Adenosyl)(methyl)sulfonio]-2-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  The mechanism of 7,8-diaminopelargonate synthase; the role of S-adenosylmethionine as the amino donor

  摘要：

  由二氨基佩拉尔戈酸（DAPA）合酶催化的反应中，第一个转氨基化步骤的产物已被证明是4-(S-腺苷)-2-氧代丁酸，该产物已被捕获为相应的醇。

  DOI：

  10.1039/b310443p
• 作为产物：
  描述：

  AdoHcy 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 S-腺苷-L-蛋氨酸
  参考文献：
  名称：

  S-（5'-脱氧腺苷-5'）-高半胱氨酸的合成，这是一种涉及“活性蛋氨酸”的酶法甲基化反应的产物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9550001085
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propanethioic acid 在 四氢吡咯 、 tryptophan lyase wild type 、 S-腺苷-L-蛋氨酸 、 连二亚硫酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 吲哚-3-乙醛
  参考文献：
  名称：

  色氨酸裂解酶 (NosL) 的机理研究：氰化物作为反应产物的鉴定

  摘要：

  色氨酸裂解酶 (NosL) 催化 3-甲基吲哚-2-羧酸和 3-甲基吲哚从 l-色氨酸形成。在本文中，我们提供了支持甲酸自由基中间体的证据，并证明氰化物是 NosL 催化与 l-色氨酸反应的副产物。这些实验需要对 NosL 机制进行重大修改，并揭示 NosL 和 HydG 之间的意外联系，HydG 是一种自由基 SAM 酶，在 [Fe-Fe] 氢化酶的金属簇生物合成过程中，由酪氨酸形成氰化物和一氧化碳。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09000

文献信息

• The ability of amine <i>N</i>-methyltransferases from rabbit liver to <i>N</i>-methylate azaheterocycles
  作者：L A Damani、M S Shaker、C S Godin、P A Crooks、S S Ansher、W B Jakoby

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1986.tb04636.x

  日期：2011.4.12

  The substrate specificity of two homogeneous amine N-methyltransferases from rabbit liver has been demonstrated to extend to the azaheterocycles pyridine, R-(+)-nicotine and S-(-)-nicotine. Both enzymes methylate R-(+)-nicotine at the pyridyl nitrogen to afford the N-methylnicotinium salt, whereas S-(-)-nicotine does not act as a substrate for either enzyme. Surprisingly, R-(+)-nicotine is methylated

  已经证明来自兔肝的两种均相胺N-甲基转移酶的底物特异性延伸至氮杂杂环吡啶，R-（+）-烟碱和S-（-）-烟碱。两种酶在吡啶基氮处甲基化R-（+）-烟碱以提供N-甲基烟碱盐，而S-（-）-烟碱不充当任一酶的底物。令人惊讶地，当使用同时具有两个甲基转移酶活性的酶制剂时，R-（+）-烟碱在吡啶基氮或吡咯烷氮处被甲基化，以提供两个异构的单甲基化烟碱离子。在类似条件下，仅在吡啶基氮上使S-（-）-烟碱甲基化。从大量用作药物或存在于环境中的吡啶化合物体内产生带电荷的代谢产物，
• Composition and stereochemistry of ephedrine alkaloids accumulation in Ephedra sinica Stapf
  作者：Raz Krizevski、Einat Bar、Or Shalit、Yaron Sitrit、Shimon Ben-Shabat、Efraim Lewinsohn

  DOI：10.1016/j.phytochem.2010.03.019

  日期：2010.6

  also lack ephedrine alkaloids and their metabolic precursors in their aerial parts. A marked diversity in the ephedrine alkaloids content and stereochemical composition in 16 different E. sinica accessions growing under the same environmental conditions was revealed, indicating genetic control of these traits. The accessions can be classified into two groups according to the stereochemistry of the products

  麻黄（Ephedraceae）是一种广泛使用的中药植物（中文名：麻黄）。E. sinica 的主要活性成分是独特且在分类学上受限制的肾上腺素能激动剂苯丙氨基生物碱，也称为麻黄碱生物碱：(1R,2S)-去甲麻黄碱 (1S,2S)-去甲麻黄碱，(1R,2S)-麻黄碱，(1S) ,2S)-伪麻黄碱、(1R,2S)-N-甲基麻黄碱和(1S,2S)-N-甲基伪麻黄碱。对新鲜采摘的年轻 E. sinica 茎的 GC-MS 分析能够检测到 1-苯基丙烷-1,2-二酮和 (S)-卡西酮，这是麻黄碱生物碱的前两种假定的生物合成前体。这些代谢物仅存在于年轻的 E. sinica 茎中，而不存在于成熟的茎或根中。相关的 Ephedra foemina 和 Ephedra foliata 也缺乏麻黄碱生物碱及其地上部分的代谢前体。揭示了在相同环境条件下生长的 16 种不同的 E. sinica 种质中麻黄碱生物
• Tryptophan Lyase (NosL): A Cornucopia of 5′-Deoxyadenosyl Radical Mediated Transformations
  作者：Dhananjay M. Bhandari、Dmytro Fedoseyenko、Tadhg P. Begley

  DOI：10.1021/jacs.6b06139

  日期：2016.12.21

  Tryptophan lyase (NosL) is a radical S-adenosyl-l-methionine (SAM) enzyme that catalyzes the formation of 3-methyl-2-indolic acid from l-tryptophan. In this paper, we demonstrate that the 5'-deoxyadenosyl radical is considerably more versatile in its chemistry than previously anticipated: hydrogen atom abstraction from Nα-cyclopropyltryptophan occurs at Cα rather than the amino group with NosL Y90A

  色氨酸裂解酶 (NosL) 是一种自由基 S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 酶，可催化从 l-色氨酸形成 3-甲基-2-吲哚酸。在本文中，我们证明了 5'-脱氧腺苷基团在其化学中的用途比以前预期的要多得多：从 Nα-环丙基色氨酸中提取氢原子发生在 Cα 处，而不是使用 NosL Y90A 的氨基，并用酮代替底物胺或烯烃将化学反应从氢原子提取变为双键加成。此外，5'-脱氧腺苷自由基可以添加到 [4Fe-4S] 簇中，并且连二亚硫酸盐可用于在活性位点捕获自由基。
• Radical SAM-dependent adenosylation catalyzed by <scp>l</scp>-tyrosine lyases
  作者：Yujie Wu、Runze Wu、Dhanaraju Mandalapu、Xinjian Ji、Tuo Chen、Wei Ding、Qi Zhang

  DOI：10.1039/c8ob02906g

  日期：——

  The radical S-adenosylmethionine (SAM) superfamily is currently the largest known enzyme family. These enzymes reductively cleave SAM to produce a highly reactive 5′-deoxyadenosyl (dAdo) radical, which abstracts a hydrogen from the substrate and initiates diverse reactions. The canonic dAdo radical-mediated hydrogen abstraction can be changed to radical addition reactions by using olefin-containing

  自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）超家族目前是最大的已知酶家族。这些酶还原性裂解SAM产生高反应性的5'-脱氧腺苷（dAdo）自由基，该自由基从底物中提取氢并引发各种反应。通过使用含烯烃的底物类似物，可以将经典的dAdo自由基介导的氢提取反应更改为自由基加成反应，从而导致腺苷化反应。在这里，我们报告调查由四个自由基SAM L -Tyr裂解酶（RSTLs）催化的腺苷化反应，包括HydG，FbiC和来自不同生物体的两个ThiH酶。我们显示RSTL具有多种底物特异性，以及来自大肠杆菌的ThiH对测试的基材表现出最高的基材耐受性。我们还显示，来自Clostridium berjerinckii的ThiH不会作用于4-氨基-L-苯丙氨酸，但会催化相应的含烯烃类似物的腺苷化，这表明腺苷化可能比经典的自由基SAM反应更容易发生。我们的研究突出了自由基SAM酶的显着催化混杂性，以及使用这些酶合成含核苷酸化合物的潜力。
• Biosynthesis of the Indole Alkaloids. Cell-free Systems fromCatharanthus roseus Plants
  作者：James P. Kutney、Lewis S. L. Choi、Toshio Honda、Norman G. Lewis、Toshitsugu Sato、Kenneth L. Stuart、Brian R. Worth

  DOI：10.1002/hlca.19820650716

  日期：1982.11.3

  Cell-free systems from Catharanthus roseus plants are utilized for various studies relating to the biosynthesis of indole alkaloids. Tryptamine (5) and secologanin (6), two fundamental building units, are shown to be incorporated into the alkaloid vindoline (7). In another study, catharanthine (18) and vindoline (7) are utilized by this enzyme system and coupled to the important bisindole biointermediate

  长春花植物的无细胞系统被用于与吲哚生物碱的生物合成有关的各种研究。两种形式的基本构建单元-色胺（5）和secologanin（6）已显示已掺入生物碱长春花碱（7）中。在另一项研究中，该酶系统利用了catharanthine （18）和vindoline（7），并与重要的双吲哚生物中间体3'，4'-anhydrovinblastine1 （17）偶联。后者又被引入并转化为天然生物碱亮氨酸（8），凯瑟琳（9）和长春碱（10），从而提供有关这些复杂分子生物合成的信息。高压液相色谱法对酶混合物的分析揭示了参与18和7偶联的酶。