S-adenosyl-L-homocysteine sulfone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: S-adenosyl-L-homocysteine sulfone
• 英文别名: 2-Amino-4-[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-amino-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethanesulfonyl]-butyric acid；(2S)-2-amino-4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfonyl]butanoic acid
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₇S
• 分子量: 416.415
• InChiKey: NUBHDZKYWTVIHP-WFMPWKQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-adenosyl-L-homocysteine sulfone 在 sodium dithionite 、 reconstituted radical S-adenosyl-L-methionine methyltransferase NosN 、 L-色氨酸 作用下， 生成 脱氧腺嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  两种自由基S-腺苷-1-蛋氨酸酶对亚砜和砜的还原裂解

  摘要：

  由于硫醚氧化作用，自然界中普遍发现亚砜和砜，而仅发现极少数的酶可代谢这些化合物。利用自由基S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）的[4Fe-4S]簇的强还原电位，我们在本文中报道了第一酶催化的亚砜和砜的还原裂解。我们显示了两个自由基SAM酶，色氨酸裂解酶NosL和C类自由基SAM甲基转移酶NosN，能够作用于亚砜SAHO和砜SAHO 2，两者在结构上都与SAM类似。NosL裂解连接SAHO硫中心的所有三个键（即，S–C（5'），S–C（γ）和S–O），优先选择S–C（5'）键裂解。SHAO也发现了类似的S–C裂解活性2，但未观察到S–O裂解。与NosL相反，NosN几乎完全以更高的效率裂解SAHO和SAHO 2的S–C（5'）键。我们的研究为[4Fe-4S]团簇介导的还原反应提供了有价值的见解，并突出了自由基SAM酶的显着催化混杂性。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.8b00844
• 作为产物：
  描述：

  S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸 在 potassium permanganate 、 溶剂黄146 作用下， 生成 S-adenosyl-L-homocysteine sulfone
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷-L-蛋氨酸类似物的合成和评估，作为大肠杆菌环丙烷脂肪酸合酶的抑制剂。

  摘要：

  合成了S-腺苷-L-蛋氨酸类似物，并作为纯化的大肠杆菌环丙烷脂肪酸合酶的抑制剂进行了评估，该酶是结核分枝杆菌环丙烷合酶的模型，是抗结核药物的潜在靶标。我们的结果表明，抑制剂中必须存在腺苷部分才能牢固结合，但是sulf电荷的重要性不高。发现的最佳抑制剂是S-腺苷-1-高半胱氨酸及其亚砜。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.051

文献信息

• US5872104A
  申请人：——

  公开号：US5872104A

  公开（公告）日：1999-02-16
• [EN] COMBINATION FOR REDUCING ANTIMICROBIAL RESISTANCE USING A METHYLATION INHIBITOR IN COMBINATION WITH AN ANTIBIOTIC<br/>[FR] COMBINAISONS PERMETTANT DE DIMINUER LA RESISTANCE ANTI-MICROBIENNE AU MOYEN D'UN INHIBITEUR DE METHYLATION ASSOCIE A UN ANTIBIOTIQUE
  申请人：ORIDIGM CORPORATION

  公开号：WO1996020010A1

  公开（公告）日：1996-07-04

  (EN) Disclosed are novel methods, combinations of agents and kits for use in killing, or inhibiting the growth of microorganisms. Enhanced antimicrobial action is provided by using a methylation inhibitor, as exemplified by using an agent that inhibits methylation or maturation of bacterial RNA in combination with, e.g., a macrolide lincosamide streptogramin B (MLS) antibiotic. The methods and compositions described may be employed to reduce the resistance of susceptible microorganisms to antimicrobial agents and thus to treat animals or patients with infections.(FR) Cette invention concerne de nouveaux procédés, de nouvelles combinaisons d'agents et de nouvelles trousses pour tuer les micro-organismes ou inhiber leur croissance. Le recours à un inhibiteur de méthylation, plus précisément à un agent inhibiteur de méthylation ou de la maturation d'ARN bactérien en combinaison avec, par exemple, un antibiotique à base de streptogramine B macrolide lincosamide (MLS), permet d'accroître l'activité anti-microbienne. Les procédés et les compositions faisant l'objet de cette invention peuvent être employés pour diminuer la résistance aux agents anti-microbiens de micro-organismes sensibles, et pour traiter ainsi les animaux ou les patients souffrant d'infections.
• Synthesis and evaluation of analogues of S-adenosyl-l-methionine, as inhibitors of the E. coli cyclopropane fatty acid synthase
  作者：Christine Guérard、Maud Bréard、Fabienne Courtois、Thierry Drujon、Olivier Ploux

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.051

  日期：2004.4

  synthesized and evaluated as inhibitors of the purified E. coli cyclopropane fatty acid synthase, a model for M. tuberculosis cyclopropane synthases that are potential targets for antituberculous drugs. Our results show that the presence of the adenosine moiety, in the inhibitor, is required for strong binding, but that the sulfonium charge is less important. The best inhibitors found were S-adenosyl-l-homocysteine

  合成了S-腺苷-L-蛋氨酸类似物，并作为纯化的大肠杆菌环丙烷脂肪酸合酶的抑制剂进行了评估，该酶是结核分枝杆菌环丙烷合酶的模型，是抗结核药物的潜在靶标。我们的结果表明，抑制剂中必须存在腺苷部分才能牢固结合，但是sulf电荷的重要性不高。发现的最佳抑制剂是S-腺苷-1-高半胱氨酸及其亚砜。
• Reductive Cleavage of Sulfoxide and Sulfone by Two Radical S-Adenosyl-<scp>l</scp>-methionine Enzymes
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Xinjian Ji、Qi Zhang

  DOI：10.1021/acs.biochem.8b00844

  日期：2019.1.8

  center of SAHO, with a preference for S–C(5′) bond cleavage. Similar S–C cleavage activity was also found for SHAO2, but no S–O cleavage was observed. In contrast to NosL, NosN almost exclusively cleaves the S–C(5′) bonds of SAHO and SAHO2 with much higher efficiencies. Our study provides valuable insights into the [4Fe-4S] cluster-mediated reduction reactions and highlights the remarkable catalytic

  由于硫醚氧化作用，自然界中普遍发现亚砜和砜，而仅发现极少数的酶可代谢这些化合物。利用自由基S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）的[4Fe-4S]簇的强还原电位，我们在本文中报道了第一酶催化的亚砜和砜的还原裂解。我们显示了两个自由基SAM酶，色氨酸裂解酶NosL和C类自由基SAM甲基转移酶NosN，能够作用于亚砜SAHO和砜SAHO 2，两者在结构上都与SAM类似。NosL裂解连接SAHO硫中心的所有三个键（即，S–C（5'），S–C（γ）和S–O），优先选择S–C（5'）键裂解。SHAO也发现了类似的S–C裂解活性2，但未观察到S–O裂解。与NosL相反，NosN几乎完全以更高的效率裂解SAHO和SAHO 2的S–C（5'）键。我们的研究为[4Fe-4S]团簇介导的还原反应提供了有价值的见解，并突出了自由基SAM酶的显着催化混杂性。