5'-deoxy-5'-chloro-2',3'-isopropylideneadenosine | 24514-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5'-deoxy-5'-chloro-2',3'-isopropylideneadenosine
• 英文别名: 2',3'-O-isopropylidene-5'-chloro-5'-deoxyadenosine；9-((3aR,4R,6S,6aS)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-amine；5'-chloro-O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-deoxy-adenosine；9-[(3aR,4R,6S,6aS)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-amine
• CAS: 24514-56-5
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₃
• 分子量: 325.755
• InChiKey: RWTKKXHFQYWSKL-WOUKDFQISA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182°C
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-deoxy-5'-chloro-2',3'-isopropylideneadenosine 在 硫酸 作用下， 以 氨 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  Holy, Antonin; Rosenberg, Ivan, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1985, vol. 50, # 7, p. 1514 - 1518

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67%的产率得到5'-deoxy-5'-chloro-2',3'-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  酰化磺酰胺腺苷作为腺苷酸形成酶超家族的有效抑制剂

  摘要：

  形成腺苷酸的酶的超家族都具有共同的化学性质。它们通过催化高能混合磷酸酐连接的核苷中间体的形成，激活特定底物上的羧酸根基团。这个多样化的酶家族的成员在各种代谢途径中起着关键作用，因此许多被认为是药物靶标。抑制此类酶的一般方法是使用腺苷酸中间体的不可水解的硫基生物等排体。在这里，我们比较了分别含有氨磺酰基和磺酰胺连接基的化合物的活性。已开发出一种改进的合成策略，以产生含有靶向异亮氨酰-（IleRS）和丝氨酰-tRNA合成酶（SerRS）的抑制剂，I和II类氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）的两个结构上不同的代表。这些酶将其各自的氨基酸连接至其同源tRNA，对于蛋白质翻译必不可少。评估两个相似的等位基因抑制serRS的能力显示出显着差异，其中丝氨磺酰胺的活性几乎完全丧失15（SerSoHA）与氨磺酰基类似物（SerSA）相比，对IleRS的抑制作用不受影响。为了解释这些发现，我们确定了肺炎克雷

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.045

文献信息

• Synthesis and evaluation of protein arginine N-methyltransferase inhibitors designed to simultaneously occupy both substrate binding sites
  作者：Matthijs van Haren、Linda Quarles van Ufford、Ed E. Moret、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1039/c4ob01734j

  日期：——

  transferring a methyl group from the cofactor S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) to the guanidine group of arginine residues in target proteins. The most notable is the PRMT-mediated methylation of arginine residues that are present in histone proteins which can lead to chromatin remodelling and influence gene transcription. A growing body of evidence now implicates dysregulated PRMT activity in a number of diseases

  蛋白质精氨酸N-甲基转移酶（PRMT）是一类酶，其作用是通过从辅助因子S-腺苷基L特异性转移甲基来发挥功能-甲硫氨酸（AdoMet）修饰靶蛋白中精氨酸残基的胍基。最值得注意的是组蛋白中存在的PRMT介导的精氨酸残基甲基化，可导致染色质重塑并影响基因转录。现在越来越多的证据表明PRMT活性失调可能导致多种疾病，包括各种形式的癌症。因此，PRMT抑制剂的开发可能具有开发新疗法的潜力。我们在此报告了一系列小分子PRMT抑制剂的合成和评估，这些抑制剂旨在同时占据胍基底物和AdoMet辅因子的结合位点。当针对一组甲基转移酶测试这些化合物时，观察到有效的抑制作用和令人惊讶的选择性。
• Synthesis and evaluation of some stable multisubstrate adducts as specific inhibitors of spermidine synthase
  作者：Kuo-Chang Tang、Roy Mariuzza、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm00143a003

  日期：1981.11

  were assayed as inhibitors of spermidine synthase, and both 2b and 3b were found to be potent inhibitors of the enzyme. The thioether 2b is the most potent inhibitor of spermidine synthase described to date and is almost totally devoid of inhibitory activity against the closely related aminopropyltransferase, spermine synthase. This type of compound should have use as a specific inhibitor of spermidine

  设计了一系列新的氨基丙基转移酶抑制剂，其中亲核氨基丙基受体与氨基丙基供体S-腺苷-1-（甲硫基）-3-丙胺（脱羧的S-腺苷甲硫氨酸）连接，形成“多底物加合物”。在当前情况下，已经合成了S-腺苷-1，8-二氨基-3-硫辛烷（2b）和相应的甲基thy盐（3b）。分析了几种这类化合物作为亚精胺合酶的抑制剂，发现2b和3b均为该酶的有效抑制剂。硫醚2b是迄今为止描述的最有效的亚精胺合酶抑制剂，几乎完全没有针对紧密相关的氨丙基转移酶精胺合酶的抑制活性。
• SAH derived potent and selective EZH2 inhibitors
  作者：Pei-Pei Kung、Buwen Huang、Luke Zehnder、John Tatlock、Patrick Bingham、Cody Krivacic、Ketan Gajiwala、Wade Diehl、Xiu Yu、Karen A. Maegley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.02.017

  日期：2015.4

  the histone methyltransferase (HMT) inhibitor SAH (S-adenosyl-l-homocysteine). These nucleoside-based EZH2 inhibitors blocked the methylation of nucleosomes at H3K27 in biochemical assays employing both WT PRC2 complex as well as a Y641N mutant PRC2 complex. The most potent compound, 27, displayed IC50’s against both complexes of 270 nM and 70 nM, respectively. To our knowledge, compound 27 is the most

  基于组蛋白甲基转移酶（HMT）抑制剂SAH（S-腺苷-1-同型半胱氨酸）的化学结构，设计了一系列新型的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂。这些基于核苷的EZH2抑制剂在同时使用WT PRC2复合物和Y641N突变体PRC2复合物的生化分析中阻止了H3K27处核小体的甲基化。最有效的化合物27对两种复合物分别显示270 nM和70 nM的IC 50值。据我们所知，化合物27是尚未发现的最有效的SAH衍生的EZH2 PRC2复合物的抑制剂。与SAH相比，该化合物还显示出更高的效价，亲脂效率（LipE）和对其他赖氨酸甲基转移酶的选择性。
• An efficient method for the synthesis of selenium modified nucleosides: its application in the synthesis of Se-adenosyl-<scp>l</scp>-selenomethionine (SeAM)
  作者：Masakazu Kogami、Mamoru Koketsu

  DOI：10.1039/c5ob01316j

  日期：——

  In this paper, we report that a versatile method for the synthesis of 5′-selenium modified nucleosides has been explored on the basis of a 2-(trimethylsilyl)ethyl (TSE) selenyl group as a selenating donor. We demonstrate the broad utility of this method through direct introduction of various functional groups into 5′-TSE-selenonucleosides. This original method offers additional advantages for the preparation

  在本文中，我们报道了一种基于2-（三甲基甲硅烷基）乙基（TSE）硒基作为硒化供体的合成5'-硒修饰核苷的通用方法。我们通过将各种官能团直接引入5'-TSE-硒代核苷来证明该方法的广泛用途。这种原始方法为制备这些化合物提供了其他优势，例如高官能团耐受性，各种亲电试剂的现成性，温和的条件，简单的操作和良好的收率。通过合成作为甲基转移酶的化学报告基的Se-腺苷基-L-硒代甲硫氨酸（SeAM），进一步证明了该方法的实用性。
• Intramolecular free radical functionalisation of the methyl group of 5′-deoxyadenosine
  作者：David Gani、Alan W. Johnson、Michael F. Lappert

  DOI：10.1039/p19810003065

  日期：——

  3′-O-isopropylideneadenosine causes cyclisation with the 5′-methyl group to give, in yields of up to 80%, 5′-deoxy-2′,3′-O-isopropylidene-5′,8-cycloadenosine, identical with the product formed from the 5′-radical by cyclisation with the 8-position. The reactions provide an in vitro analogy for the functionalisation of the methyl group of 5′-deoxyadenosine postulated as a step in the mechanism of many

  在5'-脱氧-2'，3'- O-异丙基亚氨腺苷的8位上形成自由基（两种方法）可导致与5'-甲基的环化反应产生产率高达80％的5 ′-脱氧-2′，3′ - O-异亚丙基-5′，8-环腺苷，与由5′-自由基通过8位环化形成的产物相同。该反应提供了体外模拟的5'-脱氧腺苷甲基化功能，该功能被假定为许多酶辅酶B 12控制的重排反应机理中的一个步骤。