卡培他滨 | 154361-50-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: 卡培他滨
• 中文别名: 培美曲塞二钠2.5水合物；卡培西他滨；卡培他宾；5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷；5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核甙；5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶；5-脱氧-5-氟-N-(戊氧基)羰基-胞嘧啶核苷；5-脱氧-5-氟-N-(戊氧基)羰基-胞嘧啶核甙；卡培它宾；卡培它滨
• 英文名称: capecitabine
• 英文别名: xeloda；5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine；pentyl (1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydro-furan-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate；5'-deoxy-5-fluoro-N⁴-pentyloxycarbonyl cytidine；capecitabin；pentyl N-[1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate
• CAS: 154361-50-9
• 化学式: C₁₅H₂₂FN₃O₆
• mdl: MFCD00930626
• 分子量: 359.355
• InChiKey: GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-121°C
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  H2O: 可溶10mg/mL, 透明 (加热)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White to off-white crystalline powder
• 蒸汽压力：
  1.12X10-12 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Capecitabine tablets reportedly are stable for at least 9 months when stored in tightly closed containers at room temperature.
• 解离常数：
  pKa1 = 1.9 (amide)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

通过胸苷酸酶代谢成氟尿嘧啶。

Metabolized by thymidine phosphorylase to fluoruracil.

来源:DrugBank

代谢

卡培他滨是一种抗肿瘤前药，被认为通过三种酶生物转化为活性5-氟尿嘧啶（5-FU）。口服给药后，卡培他滨首先被羧酸酯酶（CES）代谢为5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），然后5'-DFCR通过胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR）。5'-DFUR通过胸腺嘧啶磷酸化酶激活为5-FU。尽管药物代谢酶在人类肝脏中高活性表达，但肝脏在卡培他滨代谢中的作用尚未完全了解。在本研究中，我们体外研究了人类肝脏中卡培他滨的代谢。在存在二氢嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶的情况下，研究了人类肝脏S9、微粒体和细胞质中从卡培他滨形成5'-DFCR、5'-DFUR和5-FU的情况。5'-DFCR、5'-DFUR和5-FU在细胞质中以及微粒体和细胞质的组合中从卡培他滨形成。仅在微粒体中检测到5'-DFCR的形成。单独由细胞质以及与微粒体组合催化5-FU形成的表观K(m)和V(max)值分别为8.1 mM和106.5 pmol/min/mg蛋白，以及4.0 mM和64.0 pmol/min/mg蛋白。14个人类肝脏样本中微粒体和细胞质中5'-DFCR形成的个体间差异分别为8.3倍和12.3倍。卡培他滨似乎在人类肝脏中代谢为5-FU。尽管CES位于人类肝脏的微粒体中，但细胞质中5'-DFCR的形成表现出大的个体间差异。在本研究中，已经明确细胞质酶在5'-DFCR形成中是重要的，就像CES一样。

Capecitabine, an anticancer prodrug, is thought to be biotransformed into active 5-fluorouracil (5-FU) by three enzymes. After oral administration, capecitabine is first metabolized to 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) by carboxylesterase (CES), then 5'-DFCR is converted to 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) by cytidine deaminase. 5'-DFUR is activated to 5-FU by thymidine phosphorylase. Although high activities of drug metabolizing enzymes are expressed in human liver, the involvement of the liver in capecitabine metabolism is not fully understood. In this study, the metabolism of capecitabine in human liver was investigated in vitro. 5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU formation from capecitabine were investigated in human liver S9, microsomes, and cytosol in the presence of the inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase, 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine. 5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU were formed from capecitabine in cytosol and in the combination of microsomes and cytosol. Only 5'-DFCR formation was detected in microsomes. The apparent K(m) and V(max) values of 5-FU formation catalyzed by cytosol alone and in combination with microsomes were 8.1 mM and 106.5 pmol/min/mg protein, and 4.0 mM and 64.0 pmol/min/mg protein, respectively. The interindividual variability in 5'-DFCR formation in microsomes and cytosol among 14 human liver samples was 8.3- and 12.3-fold, respectively. Capecitabine seems to be metabolized to 5-FU in human liver. 5'-DFCR formation was exhibited in cytosol with large interindividual variability, although CES is located in microsomes in human liver. In the present study, it has been clarified that the cytosolic enzyme would be important in 5'-DFCR formation, as is CES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

卡培他滨（Xeloda；CAP）是近期开发的口服抗肿瘤前药，是5-氟尿嘧啶（5-FU）的衍生物，具有增强的肿瘤选择性。以前的研究表明，CAP的激活遵循一个三步酶促反应途径和两个中间代谢物，即5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR）和5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），在肿瘤组织中优先形成5-FU。在本研究中，调查了大鼠隔离灌注肝脏（IPRL）的肝脏、胆汁和灌注介质以及健康大鼠的肝脏、血浆、肾脏、胆汁和尿液中的所有氟化化合物。此外，来自大鼠尿液的数据与小鼠和人类尿液的数据进行了比较。根据大鼠的低胞苷脱氨酶活性，5'-DFCR在IPRL的灌注介质和大鼠的血浆和尿液中是主要产物。在25至400微摩尔范围内，肝脏和灌注及血浆中循环的5'-DFCR达到相同的浓度值，这支持了es型核苷酸转运体在肝脏中的参与。5'-DFUR和α-氟-β-脲基丙酸（FUPA）+ α-氟-β-丙氨酸（FBAL）是小鼠尿液中的主要产物，占给药剂量的23%至30%，而在大鼠中占3%至4%。在人类尿液中，FUPA + FBAL占给药剂量的50%，5'-DFCR占10%，5'-DFUR占7%。由于氟-19核磁共振光谱学可以全面了解样品中存在的所有氟化化合物，我们观察到了以下未报告的CAP代谢物：1）5-氟胞嘧啶及其羟基代谢物5-氟-6-羟基胞嘧啶，2）氟离子，3）2-氟-3-羟基丙酸和氟乙酸盐，以及4）5'-DFCR的葡萄糖苷酸结合物。

Capecitabine (Xeloda; CAP) is a recently developed oral antineoplastic prodrug of 5-fluorouracil (5-FU) with enhanced tumor selectivity. Previous studies have shown that CAP activation follows a pathway with three enzymatic steps and two intermediary metabolites, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR), to form 5-FU preferentially in tumor tissues. In the present work, all fluorinated compounds present in liver, bile, and perfusate medium of isolated perfused rat liver (IPRL) and in liver, plasma, kidneys, bile, and urine of healthy rats /were investigated/. Moreover, data obtained from rat urine were compared with those from mice and human urine. According to a low cytidine deaminase activity in rats, 5'-DFCR was by far the main product in perfusate medium from IPRL and plasma and urine from rats. Liver and circulating 5'-DFCR in perfusate and plasma equilibrated at the same concentration value in the range 25 to 400 microM, which supports the involvement of es-type nucleoside transporter in the liver. 5'-DFUR and alpha-fluoro-beta-ureidopropionic acid (FUPA) + alpha-fluoro-beta-alanine (FBAL) were the main products in urine of mice, making up 23 to 30% of the administered dose versus 3 to 4% in rat. In human urine, FUPA + FBAL represented 50% of the administered dose, 5'-DFCR 10%, and 5'-DFUR 7%. Since fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectroscopy gives an overview of all the fluorinated compounds present in a sample, we observed the following unreported metabolites of CAP: 1) 5-fluorocytosine and its hydroxylated metabolite, 5-fluoro-6-hydroxycytosine, 2) fluoride ion, 3) 2-fluoro-3-hydroxypropionic acid and fluoroacetate, and 4) a glucuroconjugate of 5'-DFCR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氟尿嘧啶通过二氢嘧啶脱氢酶代谢为二氢氟尿嘧啶（FUH2），这是一种毒性小得多的代谢物。二氢嘧啶酶切割二氢氟尿嘧啶的嘧啶环，产生5-氟脲基丙酸（FUPA），然后通过β-脲基丙酸酶进一步切割形成α-氟-β-丙氨酸（FBAL）。

Fluorouracil is catabolized to dihydrofluorouracil (FUH2), a much less toxic metabolite, by dihydropyrimidine dehydrogenase. Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring of dihydrofluorouracil, yielding 5-fluoro-ureido-propionic acid (FUPA), which is then cleaved by beta-ureido-propionase to form alpha-fluoro-beta-alanine (FBAL).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

通过胸苷酸酶代谢成氟尿嘧啶。 消除途径：卡培他滨及其代谢物主要经尿液排泄；95.5%的给药剂量在尿液中回收。粪便排泄量极少（2.6%）。尿液中的主要代谢物是FBAL，占给药剂量的57%。大约3%的给药剂量以原药形式经尿液排出。 半衰期：卡培他滨及其代谢物的半衰期为45-60分钟。

Metabolized by thymidine phosphorylase to fluoruracil. Route of Elimination: Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine. Fecal excretion is minimal (2.6%). The major metabolite excreted in urine is FBAL which represents 57% of the administered dose.About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug. Half Life: 45-60 minutes for capecitabine and its metabolites.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

卡培他滨是一种前药，通过胸苷酸磷酸化酶选择性在肿瘤中被激活为其细胞毒性部分，即氟尿嘧啶。氟尿嘧啶在正常细胞和肿瘤细胞内进一步代谢为两种活性代谢物，5-氟-2'-脱氧尿嘧啶一磷酸(FdUMP)和5-氟尿嘧啶三磷酸(FUTP)。FdUMP通过减少正常胸腺嘧啶的产生来抑制DNA合成，而FUTP通过竞争尿嘧啶三磷酸(UTP)来抑制RNA和蛋白质合成。3 卡培他滨的活性部分，氟尿嘧啶，对细胞周期特定阶段（S期）敏感。正常细胞和肿瘤细胞都将5-FU代谢为5-氟-2'-脱氧尿嘧啶一磷酸(FdUMP)和5-氟尿嘧啶三磷酸(FUTP)。这些代谢物通过两种不同的机制引起细胞损伤。首先，FdUMP和叶酸辅因子，N5-10-亚甲基四氢叶酸，与胸苷酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三元复合物。这种结合抑制了从2'-脱氧尿嘧啶酸形成胸苷酸。胸苷酸是胸腺嘧啶三磷酸的必需前体，对于DNA的合成至关重要，因此这种化合物的缺乏可以抑制细胞分裂。其次，核转录酶在合成RNA时可能错误地将FUTP代替尿嘧啶三磷酸(UTP)插入。这种代谢错误可能会干扰RNA处理和蛋白质合成。

Capecitabine is a prodrug that is selectively tumour-activated to its cytotoxic moiety, fluorouracil, by thymidine phosphorylase. Fluorouracil is further metabolized to two active metabolites, 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP) and 5-fluorouridine triphosphate (FUTP), within normal and tumour cells. FdUMP inhibits DNA synthesis by reducing normal thymidine production, while FUTP inhibits RNA and protein synthesis by competing with uridine triphosphate.3 The active moiety of capecitabine, fluorouracil, is cell cycle phase-specific (Sphase). Both normal and tumor cells metabolize 5-FU to 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate (FdUMP) and 5-fluorouridine triphosphate (FUTP). These metabolites cause cell injury by two different mechanisms. First, FdUMP and the folate cofactor, N5-10-methylenetetrahydrofolate, bind to thymidylate synthase (TS) to form a covalently bound ternary complex. This binding inhibits the formation of thymidylate from 2'-deaxyuridylate. Thymidylate is the necessary precursor of thymidine triphosphate, which is essential for the synthesis of DNA, so that a deficiency of this compound can inhibit cell division. Second nuclear transcriptional enzymes can mistakenly incorporate FUTP in place of uridine triphosphate (UTP) during the synthesis of RNA. This metabolic error can interfere with RNA processing and protein synthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高在传统剂量卡培他滨治疗的病人中占一定比例，但高于正常上限5倍以上的升高不常见，发生的概率是

Serum aminotransferase elevations occur in a proportion of patients on conventional doses of capecitabine therapy, but elevations above 5 times the upper limit of normal are uncommon, occurring in

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：卡培他滨

Compound:capecitabine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

通过胃肠道容易吸收（约70%）

Readily absorbed through the GI tract (~70%)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

卡培他滨及其代谢物主要经尿液排泄；95.5%的给药剂量在尿液中回收。粪便排泄很少（2.6%）。尿液中排出的主要代谢物是FBAL，占给药剂量的57%。大约3%的给药剂量以未改变的药物形式经尿液排出。

Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine. Fecal excretion is minimal (2.6%). The major metabolite excreted in urine is FBAL which represents 57% of the administered dose.About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

卡培他滨易于从胃肠道吸收；平均而言，至少70%的口服剂量被吸收。尽管体外研究表明，在高度酸性条件下卡培他滨不稳定，但药物似乎在溶解后立即被完整吸收，而不会因胃酸的pH值而降解。

Capecitabine is readily absorbed from the GI tract; on average, at least 70% of an oral dose of the drug is absorbed. Although in vitro studies have shown that capecitabine is unstable under highly acidic conditions, the drug appears to be absorbed intact immediately upon dissolution without degradation secondary to the acidic pH of the stomach.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

根据制造商的说法，卡培他滨的血浆峰浓度在大约1.5小时出现，其活性药物氟尿嘧啶的血浆峰浓度稍后在大约2小时出现。

According to the manufacturer, peak plasma concentrations of capecitabine occur in about 1.5 hours, and peak plasma concentrations of fluorouracil, its active drug, occur slightly later at 2 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在接受了2510毫克/平方米每日剂量的卡培他滨的癌症成人中，该剂量分两次服用，大约在餐后30分钟内，每隔约12小时服用一次，治疗周期第一天的血液样本显示，卡培他滨和氟尿嘧啶的峰值血浆浓度分别在大约2小时内达到3.93和0.66微克/毫升。

In adults with cancer who received a capecitabine dosage of 2510 mg/sq m daily in 2 divided doses, administered approximately 12 hours apart within 30 minutes following the end of a meal, blood samples drawn on day 1 of the treatment cycle showed that peak plasma concentrations of 3.93 and 0.66 ug/mL for capecitabine and fluorouracil, respectively, were achieved in about 2 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R60,R68,R45
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  HA3852500
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H350,H360FD
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Capecitabine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5'-Deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine
cytidine, 5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]-
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
生殖细胞致突变性 (类别 2)
致癌性 (类别 1B)
生殖毒性 (类别 1B)
急性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H341 怀疑可造成遗传性缺陷。
H350 可能致癌。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
H402 对水生生物有害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前取得专用说明。
P202 在读懂所有安全防范措施之前请勿搬动。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5'-Deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine
别名
cytidine, 5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]-
: C15H22FN3O6
分子式
: 359.35 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Capecitabine
化学文摘登记号(CAS 154361-50-9 <= 100 %
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
谨慎起见用水冲洗眼睛。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
食入可能会引起肠胃刺激、恶心、呕吐和腹泻。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护装备。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前及工作结束时洗手。
个体防护装备
眼面防护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 116 - 117 °C
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
26 g/l 在 20 °C
o) 正辛醇/水分配系数
log Pow: 大约4.5
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
LD50 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
体外试验表明有致突变效应
致癌性
可能的人类致癌物
生殖毒性
有可能会损害胎儿。
生殖毒性 - 小鼠 - 雄性 - 经口
父体效应：精子发生（包括遗传物质、精子形态、活力和数量）。
生殖毒性 - 小鼠 - 雌性 - 经口
对生殖的影响：交配能力（例如＃交配成功雌性每＃交配的雌性；＃交配每＃发情周期）。
对生殖的影响：雌性生育力指数（例如＃受孕雌性每＃交配成功的雌性；＃受孕雌性每＃交配的雌性）。
有可能损害生育能力。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
食入 吞咽可能有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
食入可能会引起肠胃刺激、恶心、呕吐和腹泻。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 LC50 - Oncorhynchus mykiss (虹鳟) - > 867 mg/l - 96 h
NOEC - Oncorhynchus mykiss (虹鳟) - 867 mg/l - 96 h
对水溞和其他水生无脊 EC50 - Daphnia magna (水溞) - > 850 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 EbC50 - Selenastrum capricornutum (绿藻) - 58 mg/l - 72 h
方法: OECD测试导则201
ErC50 - Selenastrum capricornutum (绿藻) - 200 mg/l - 72 h
方法: OECD测试导则201
NOEC - Selenastrum capricornutum (绿藻) - 14 mg/l - 72 h
12.2 持久性和降解性
生物降解能力 结果: 29 % - 具有固有生物降解性。
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
对水生生物有害。
避免释放到环境中。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

产品描述

卡培他滨（Capecitabine）是一种抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，在体内可转化为5-FU。该药由罗氏公司研发，商品名“希罗达”，其主要作用是抑制细胞分裂和干扰RNA及蛋白质的合成。

卡培他滨适用于紫杉醇及其他包括蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌、直肠癌、结肠癌及胃癌的进一步治疗。

新型口服氟化嘧啶类药物

卡培他滨是一种新型口服氟化嘧啶类药物，通过体内三步酶链反应转换为5-FU，从而作用于肿瘤细胞。其疗效与肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶（TP）表达水平及体内的二氢叶酸还原酶（DPD）活性密切相关。

研究显示，许多抗癌药物如紫杉醇、多西他赛、丝裂霉素及顺铂等均可上调肿瘤组织内TP的表达，从而增加卡培他滨对癌细胞的选择性杀伤效应。这些药物本身也具有较好的抗胃癌疗效，与卡培他滨联用后可产生增效及协同作用。

多项II期和III期临床试验已证实了卡培他滨在胃癌、肠癌及乳腺癌中的生存获益。2001年美国FDA和欧洲药品管理局（EMEA）批准其用于转移性乳腺癌治疗，随后陆续获得英国国家健康与临床优化研究所（NICE）和美国国立综合癌症网络（NCCN）的推荐。

自卡培他滨于2001年在我国上市以来，先后被批准用于转移性乳腺癌、肠癌的辅助治疗及一线治疗，并在去年获得了晚期胃癌一线治疗的适应症。多项大样本研究显示其疗效显著且安全性较高，价格也较为低廉，有望取代5-FU成为抗癌药物的基本用药。

替吉奥

替吉奥是改良型抗肿瘤药，由替加氟、氧嗪酸钾（奥替拉西钾）及吉美司特组成，三种成分按1:1:0.4的摩尔比例复配。其中，替加氟作为5-FU的前体药物具有良好的口服生物利用度；吉美司特则有助于提高抗肿瘤效果。

该药常用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌及乳腺癌等实体肿瘤的治疗。

不良反应与注意事项

使用卡培他滨常见的不良反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、食欲下降以及皮肤改变。部分患者还可能出现短暂性骨髓抑制、毛发脱落、泪液增多、头痛及头晕等症状。

由于卡培他滨具有骨髓抑制作用，每次用药前均需进行血液检查以监测血细胞和血小板计数；同时应注意定期检测肝功能并监控心脏状况，以防不可逆的毒性反应。若需静脉给药，则须在使用前评估患者相关器官的功能是否适合。

鉴于卡培他滨对胎儿具有潜在危害性，因此禁用于妊娠期妇女，并建议用药期间及治疗结束后至少三个月内采取有效避孕措施。

药物过量

尽管临床试验未发现因药物过量而导致的不良反应，但动物实验（给猴以25,679mg/m²/天剂量）显示卡培他滨可能导致恶心、呕吐、腹泻、胃肠刺激、肠胃出血和骨髓抑制等症状。处理方法可包括使用利尿剂进行脱水治疗或必要时采用透析疗法；虽然尚无关于卡培他滨过量治疗的临床经验，但透析可能有助于降低5’-DFUR浓度。

用途

新型口服氟化嘧啶类药物主要用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌及乳腺癌等实体肿瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡培他滨 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR UNE BIORÉDUCTION

  摘要：

  本发明涉及一种具有如下式（1）的化合物，或其药学上可接受的盐，式中：R1是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基，或者是可选择取代的苯醌、可选择取代的萘醌或可选择取代的融合杂环喹啉；R2是H、可选择取代的烷基、可选择取代的烯基、可选择取代的炔基、可选择取代的环烷基、可选择取代的杂环烷基、芳基或杂环芳基；R3被选择为R3NH2，表示细胞毒性核苷类似物或细胞毒性核苷类似物的酯或磷酸酯前药，但如果R1是芳基，则R2不是H。

  公开号：

  WO2006032921A1
• 作为产物：
  描述：

  2'3'-O-isopropylidene-5'-deoxy-5-fluoro-N4-(pentyloxycarbonyl)cytidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以89.4%的产率得到卡培他滨
  参考文献：
  名称：

  一种以卡培他滨废水提取物制备卡培他滨的方法

  摘要：

  本发明公开了一种以卡培他滨废水提取物制备卡培他滨的方法。该方法首先从卡培他滨废水中提取5＇‑脱氧‑5‑氟胞苷，然后再在该化合物的糖结构部分的羟基引入异亚丙基进行保护，进一步在氨基引入酰基，然后从糖结构部分消除异亚丙基保护得到卡培他滨。该方法不仅对废水进行了无害化处理，也实现废水杂质的再利用，降低了生产成本，且操作方便，制备所需原料易得，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN106699825A

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。