N-双环[2.2.1]-2-庚基-5-氯-5-脱氧腺苷酸 | 103626-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: N-双环[2.2.1]-2-庚基-5-氯-5-脱氧腺苷酸
• 中文别名: （±）-5'-氯-5'-脱氧-ENBA
• 英文名称: 5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-(endo-norborn-2-yl)adenosine
• 英文别名: 5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-(±)-endo-norbornyladenosine；5'Cl5'd-ENBA；(+/-)-5'-Chloro-5'-deoxy-ENBA；(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-bicyclo[2.2.1]heptanylamino)purin-9-yl]-5-(chloromethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 103626-26-2
• 化学式: C₁₇H₂₂ClN₅O₃
• 分子量: 379.846
• InChiKey: PVJGDYDNVNCGBT-STHLEMNDSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <37.98mg/ml，溶于 DMSO； <37.98mg/ml，乙醇中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-双环[2.2.1]-2-庚基-5-氯-5-脱氧腺苷酸 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5'-chloro-5'-deoxy-N6-(endo-norborn-2-yl)adenosine 在 氟化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79.8%的产率得到N-双环[2.2.1]-2-庚基-5-氯-5-脱氧腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  N6-substituted C5′-modified adenosines as A1 adenosine receptor agonists

  摘要：

  Adenosines bearing 5'-modification in conjunction with an N-6-substituent have previously been shown to act as partial agonists at the A(1) adenosine receptor. Our current work investigates the effect of modifying the 5'-position in conjunction with efficacious bicyclic and tricyclic N-6-substituents. Several highly potent agonists for the A(1) adenosine receptor were identified; however, all of these compounds behaved as full agonists. In keeping with previous reports, 5'-halogen and 5'-sulfide derivatives of N-6-(endo-norborn-2-yl) adenosine were, in general, low nanomolar agonists of the A(1) adenosine receptor. The known partial agonist, N-6-cyclopentyl-5'-deoxy-5'-ethylthioadenosine (2), also behaved as a full agonist in our assay. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.010

文献信息

• N6-bicycloadenosines
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0181128A2

  公开（公告）日：1986-05-14

  There are disclosed N6-Bicycloadenosines of the formula (I) its individual diastereomers or mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof; wherein R, is of formula in which NH- is either endo or exo; ----- is a double or single bond; n is zero, one, or two; A and 8 are either both hydrogen or both methyl; D and E are also either both hydrogen or both methyl; C is hydrogen or methyl; with the proviso that when D and E are methyl then A and B are both hydrogen and C is methyl, but when D and E are hydrogen then A, B, and C are all hydrogen or all methyl; X is -C(CH3)2-, -CH2-, -CH2CH2-, or -CH=CH-; R2 is hydrogen, halogen, SR where R is hydrogen or lower alkyl, NRjRii where R' and R" are independently hydrogen, lower alkyl, phenyl or phenyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, or trifluoromethyl; R2' and R3' are independently hydrogen, lower alkanoyl, benzoyl, or benzoyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, or triflouoromethyl, or, when taken together, R2' and R3' may be lower alkylidene; and R6' is halogen, hydrogen or R'5O where R5' is hydrogen, lower alkanoyl, benzoyl, or benzoyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, or trifluoromethyl; and the NH- is attached to either one or the other of the adjacent carbons in the radical IIB. Process for producing the compounds, pharmaceutical compositions containing the compositions and methods for using the compounds are also described. The compounds have highly desirable antiinflammatory and analgesic activity.

  公开了式 (I) 的 N6-双加载烯苷 其单个非对映异构体或它们的混合物，或其药学上可接受的酸加成盐；其中 R 式为 其中 NH- 是内键或外键； ----- 是双键或单键； n 为 0、1 或 2； A 和 8 要么都是氢，要么都是甲基；D 和 E 也要么都是氢，要么都是甲基；C 是氢或甲基；但当 D 和 E 都是甲基时，A 和 B 都是氢，C 是甲基，但当 D 和 E 都是氢时，A、B 和 C 都是氢或都是甲基； X 是-C(CH3)2-、-CH2-、- -或-CH=CH-； R2 是氢、卤素、SR（其中 R 是氢或低级烷基）、NRjRii（其中 R' 和 R" 独立地是氢、低级烷基、苯基或被低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基取代的苯基）； R2' 和 R3' 独立地是氢、低级烷酰基、苯甲酰基或被低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基取代的苯甲酰基，或者，当 R2' 和 R3' 合在一起时，可以是低级亚烷基；以及 R6'是卤素、氢或 R'5O，其中 R5'是氢、低级烷酰基、苯甲酰基或被低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基取代的苯甲酰基；并且 NH- 连接到自由基 IIB 中相邻碳的一个或另一个上。此外，还描述了生产这些化合物的工艺、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。 这些化合物具有非常理想的抗炎和镇痛活性。
• REGULATION OF AMYLOID BETA MOLECULAR COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Ramot at Tel Aviv University, Ltd.

  公开号：EP2704793B1

  公开（公告）日：2019-07-17
• Elimination of chronic pain by chronic activation of adenosine receptor type A1 in peripheral sensory neurons
  申请人：University of Rochester

  公开号：US20200276312A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present invention provides compositions and methods for treating chronic pain.
• US9192670B2
  申请人：——

  公开号：US9192670B2

  公开（公告）日：2015-11-24
• [EN] REGULATION OF AMYLOID BETA MOLECULAR COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] RÉGULATION DE LA COMPOSITION MOLÉCULAIRE DES BÊTA AMYLOÏDES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'AZHEIMER
  申请人：UNIV RAMOT

  公开号：WO2012150600A2

  公开（公告）日：2012-11-08