2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 | 178688-43-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮
• 中文别名: 1-环丙基-2-氯-2-(2-氟苯基)乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethanone
• 英文别名: α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl chloride；2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethan-1-one；2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonylbenzyl chloride
• CAS: 178688-43-2
• 化学式: C₁₁H₁₀ClFO
• 分子量: 212.651
• InChiKey: PUSSGWBQJBLHJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  一种简单高效的方法，以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，以二乙酸苯基碘铵为氧化剂制备α-卤代酮

  摘要：

  α-卤代酮既是生物天然产物中存在的独特结构部分，又是制备功能分子的有价值的合成中间体。已开发出一种高效且可扩展的方法，该方法以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，并以二乙酸苯基碘铵作为氧化剂，制备α-卤代酮，具有反应条件温和，环境友好的试剂和广泛的底物范围。值得注意的是，使用这种开发的方法作为药物的关键步骤，完成了普拉格雷的三步合成，其克级收率为30％。另外，基于一些初步的控制实验，提出了涉及氯阳离子的反应机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700833
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮 在 碘苯二乙酸 、 iron(III) chloride hexahydrate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以79%的产率得到2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  一种简单高效的方法，以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，以二乙酸苯基碘铵为氧化剂制备α-卤代酮

  摘要：

  α-卤代酮既是生物天然产物中存在的独特结构部分，又是制备功能分子的有价值的合成中间体。已开发出一种高效且可扩展的方法，该方法以氯化铁（III）和溴化铁（III）为卤素源，并以二乙酸苯基碘铵作为氧化剂，制备α-卤代酮，具有反应条件温和，环境友好的试剂和广泛的底物范围。值得注意的是，使用这种开发的方法作为药物的关键步骤，完成了普拉格雷的三步合成，其克级收率为30％。另外，基于一些初步的控制实验，提出了涉及氯阳离子的反应机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700833

文献信息

• Design, synthesis and neuroprotective effects of Fenazinel derivatives
  作者：Qing-Wei Zhang、Ling Jiang、Guan Wang、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.02.003

  日期：2017.7

  Abstract In search of novel neuroprotective agents with higher potency and lower hERG liability, a series of novel Fenazinel derivatives were designed and synthesized, among which compounds 8m–o containing amide moiety exhibited good neuroprotective effects in vitro and in vivo . Especially, the representative compound 8o showed lower activity in a patch clamp hERG K + ion channel screen and could

  摘要为寻找具有更高功效和更低hERG耐受性的新型神经保护剂，设计并合成了一系列新型的芬乃那尔衍生物，其中含有酰胺部分的8m-o化合物在体内和体外均表现出良好的神经保护作用。特别是，代表性化合物8o在膜片钳hERG K +离子通道筛选中显示出较低的活性，可以被认为是进一步开发的先导化合物。这些发现为药物开发提供了一种替代方法，该药物在治疗缺血性中风方面比芬那尼更有效。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-ACETOXY-5-(a -CYCLOPRPYLCARBONYL -2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ACÉTOXY-5-(?-CYCLOPROPYLCARBONYL-2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROTHIÉNO[3,2-C]PYRIDINE
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009122440A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of 2-Acetoxy-5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine & pharmaceutically acceptable salt thereof using a 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof or acid addition salt of 5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine of formula (II). The present invention also relates to the process for the preparation of 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof and acid addition salt of compound of formula (II).

  本发明涉及一种制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶及其药用可接受盐的方法，使用2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐或5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的酸加盐，即式（II）。本发明还涉及制备2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐以及化合物的酸加盐的方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077174A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α- cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2- c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

  本发明的对象是一种制备式(I)的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基甲酰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶（prasugrel）的方法。该方法从晶态式(VI)的5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶开始。本发明的另外目的是5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶的两种新型晶体形式（VI）及其用于制备式(V)化合物的使用和制备方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。