(±)-4-溴苯乙烯环氧化物 | 32017-76-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (±)-4-溴苯乙烯环氧化物
• 中文别名: 2-(4-溴苯基)环氧乙烷；2-(对溴苯基)环氧乙烷；4-溴苯乙烯环氧化物
• 英文名称: (+/-)-2-(4-bromophenyl)oxirane
• 英文别名: 4-bromostyrene oxide；p-bromostyrene oxide；2-(4-Bromophenyl)oxirane
• CAS: 32017-76-8
• 化学式: C₈H₇BrO
• mdl: MFCD01656787
• 分子量: 199.047
• InChiKey: NNINSLOEPXEZOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  26-29 °C(lit.)
• 沸点：
  91-93 °C2 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1,5 g/cm3
• 闪点：
  102 °F
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，不会分解，也未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  4.1
• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37,S61
• 危险类别码：
  R10
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2910900090
• 危险品运输编号：
  UN 1993 3/PG 3
• RTECS号：
  CY9025000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H225,H302
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封状态，并存放在阴凉干燥处。同时，确保工作环境具有良好的通风或排气设施。

制备方法与用途

类别：有毒物质
可燃性危险特性：热分解时释放有毒溴化物烟雾

储运特性：需存放在通风良好、低温和干燥的库房中

灭火剂：宜使用泡沫、干粉、二氧化碳或雾状水进行灭火

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-(4-溴苯基)乙烷-1,2-二醇	1-(4-bromophenyl)ethane-1,2-diol	92093-23-7	C8H9BrO2	217.062
  ——	2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanol	117465-34-6	C8H8Br2O	279.959
  1-(4-溴苯基)-2-氯乙醇	1-(4-bromophenyl)-2-chloroethan-1-ol	61592-47-0	C8H8BrClO	235.508

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-(4-bromophenyl)oxirane	148684-05-3	C8H7BrO	199.047
  (R)-4-溴氧化苯乙烯	(R)-2-(4-bromophenyl)oxirane	62566-68-1	C8H7BrO	199.047
  1-(4-溴苯基)乙烷-1,2-二醇	1-(4-bromophenyl)ethane-1,2-diol	92093-23-7	C8H9BrO2	217.062
  ——	(R)-1-(4-bromophenyl)ethane-1,2-diol	92093-23-7	C8H9BrO2	217.062
  (1S)-1-(4-溴苯基)乙烷-1,2-二醇	(S)-1-(4-bromophenyl)ethane-1,2-diol	160332-70-7	C8H9BrO2	217.062
  1-(4-溴苯基)-1-乙醇	1-(4-bromophenyl)ethanol	5391-88-8	C8H9BrO	201.063
  ——	1-(4-bromophenyl)-2-methoxyethanol	160193-08-8	C9H11BrO2	231.089
  (R)-2-溴氯扁桃酸	(R)-4-bromomandelic acid	32189-34-7	C8H7BrO3	231.046
  2-氨基-1-(4-溴苯基)-1-乙醇	2-amino-1-(4-bromophenyl)ethanol	41147-82-4	C8H10BrNO	216.077
  ——	(+/-)-1-(4-bromophenyl)-2-fluoroethanol	156335-24-9	C8H8BrFO	219.053

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-4-溴苯乙烯环氧化物 在 三乙烯二胺 作用下， 以 均三甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到4-溴苯乙酮
  参考文献：
  名称：

  亲核性有机碱DABCO介导的末端环氧树脂化学特异的Meinwald重排成甲基酮

  摘要：

  研究了亲核有机碱DABCO（1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷）介导的各种环氧化物的Meinwald重排。2-芳基-，烯基-和炔基环氧化物以良好或优异的收率化学特异性地产生相应的甲基酮。当前的DABCO介导的环氧化物的Meinwald重排具有易于获得的原料，广泛的底物范围，无过渡金属和酸的环境以及环氧化物异构化的化学特异性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03171
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanol 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (±)-4-溴苯乙烯环氧化物
  参考文献：
  名称：

  无机次磷酸钠合成β-羟基氢膦酸

  摘要：

  以绿色、廉价、安全的无机盐连二磷酸钠为磷源，在三氟甲磺酸银作为催化剂存在下，通过易得环氧化物的开环反应，报道了一种制备β-羟基氢膦酸衍生物的有效方法。该反应操作简单，具有优异的选择性和良好的官能团相容性。

  DOI：

  10.1055/a-2133-1963
• 作为试剂：
  描述：

  对溴苯甲醛 、 三甲基碘化锍 、 水 、 氢氧化钾 在 水 、 乙醚 、 盐酸 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 Crude product 、 (±)-4-溴苯乙烯环氧化物 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以Crude product of 2-(4-bromo-phenyl)-oxirane (intermediate 30) was obtained by removal of organic solvent under reduced pressure, which的产率得到(±)-4-溴苯乙烯环氧化物
  参考文献：
  名称：

  6-pyrimidinyl-pyrimid-4-one derivative

  摘要：

  化合物的化学式为（I），或其药学上可接受的盐，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。

  公开号：

  US08198437B2

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• Unusual solvent-effect in stereochemistry of asymmetric epoxidation using a (salen)chromium(III) complex as a catalyst
  作者：Hirotoshi Imanishi、Tsutomu Katsuki

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02274-5

  日期：1997.1

  Epoxidation of conjugated olefins has been examined with (salen)chromium(III) complexes as catalysts. Although (salen)chromium(III) complexes were catalytically less active than the corresponding (salen)manganese(III) complexes, the reactions with the chromium complexes were found to exhibit interesting solvent-dependent stereochemistry.

  已经用（salen）铬（III）配合物作为催化剂检查了共轭烯烃的环氧化。尽管（salen）铬（III）配合物的催化活性低于相应的（salen）锰（III）配合物，但发现与铬配合物的反应表现出有趣的溶剂依赖性立体化学。
• Ruthenium-Catalyzed Selective Hydrogenation of Epoxides to Secondary Alcohols
  作者：Subramanian Thiyagarajan、Chidambaram Gunanathan

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03995

  日期：2019.12.6

  A ruthenium(II)-catalyzed highly selective Markovnikov hydrogenation of terminal epoxides to secondary alcohols is reported. Diverse substitutions on the aryl ring of styrene oxides are tolerated. Benzylic, glycidyl, and aliphatic epoxides as well as diepoxides also underwent facile hydrogenation to provide secondary alcohols with exclusive selectivity. Metal-ligand cooperation-mediated ruthenium trans-dihydride

  据报道，钌（II）催化末端环氧化物向仲醇的高选择性马尔科夫尼科夫加氢反应。容许在苯乙烯氧化物的芳基环上的多个取代。苯甲酸，缩水甘油基和脂肪族的环氧化物以及二环氧化物也容易进行氢化，以提供具有独特选择性的仲醇。对于观察到的选择性的起源，设想了金属-配体配合介导的钌-二氢化钌的形成及其反应，该反应涉及氧和环氧化物的较少取代的末端碳。
• Reprogramming Epoxide Hydrolase to Improve Enantioconvergence in Hydrolysis of Styrene Oxide Scaffolds
  作者：Fu‐Long Li、Yan‐Yan Qiu、Yu‐Cong Zheng、Fei‐Fei Chen、Xu–Dong Kong、Jian‐He Xu、Hui‐Lei Yu

  DOI：10.1002/adsc.202000898

  日期：2020.11.4

  Enantioconvergent hydrolysis by epoxide hydrolase is a promising method for the synthesis of important vicinal diols. However, the poor regioselectivity of the naturally occurring enzymes results in low enantioconvergence in the enzymatic hydrolysis of styrene oxides. Herein, modulated residue No. 263 was redesigned based on structural information and a smart variant library was constructed by site‐directed

  通过环氧水解酶的对映体收敛水解是一种重要的邻位二醇合成的有前途的方法。但是，天然酶的区域选择性差会导致苯乙烯氧化物的酶促水解中对映体收敛性低。在此，根据结构信息重新设计了263号残基，并使用“优化的氨基酸字母”通过定点修饰构建了一个智能变体文库，以提高来自Vigna radiata（Vr EH2）的环氧水解酶的区域选择性。M263Q变体对间位异构体R异构体的区域选择性系数（r）与野生型相比，预取代的苯乙烯氧化物提高了40-63倍，变体M263V对对位取代的苯乙烯氧化物的R异构体也表现出更高的区域选择性，从而提高了苯乙烯氧化物支架水解中的对映体收敛性。结构上的洞察力表明263号残基在通过改变结合环境来调节底物结合构象中的关键作用。此外，亲核残基Asp101和环氧化物的两个碳原子之间的攻击距离差异增加，为区域选择性的提高提供了证据。几种易于合成的高价值邻位二醇（> 88％收率，90％–98％