(3R,4S,5S)-ethyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoate | 133645-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S,5S)-ethyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoate
• 英文别名: ethyl (3R,4S,5S)-4-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-methyl-heptanoate；ethyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoate
• CAS: 133645-49-5
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₅
• 分子量: 303.399
• InChiKey: VPZGRENKXUDARB-LOWVWBTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  50 °C
• 沸点：
  422.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5S)-ethyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoate 在 N-甲基吗啉 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 151.42h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过钌催化的不对称氢化全合成dolastatin 10

  摘要：

  据报道，dolastatin 10（一种有效的微管组装抑制剂）的全合成，显示出显着的抗肿瘤活性。我们的合成方法是基于钌促进的（S）-Boc-脯氨酸和（S）-Boc-异亮氨酸衍生的β-酮酯的不对称氢化反应，用于构建两个关键单元：（2 R，3 R）- Boc-dolaproine（Dap）和（3 R）-Boc-dolaisoleucine（Dil）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.036
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 (1S,2S)-N-(p-tolylsulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (3R,4S,5S)-ethyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-5-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALLENAMIDE LINKERS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
  [FR] LIEURS ALLÈNAMIDE POUR CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT

  摘要：

  Disclosed herein is an antibody-drug conjugate having a structure according to formula I: Y-(A-L-(X-W)m-Z)n, wherein Y is a reduced antibody with free thiol groups, L is a linking moiety, X is an enzyme targeting moiety, W is a self-immolative linker, and Z is a drug moiety.

  公开号：

  WO2023086028A2

文献信息

• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• 新規な連結体及び生体分子と薬物との特異的共役におけるその使用
  申请人：ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．ＨＡＮＧＺＨＯＵ ＤＡＣ ＢＩＯＴＥＣＨ ＣＯ．，ＬＴＤ．

  公开号：JP2021073185A

  公开（公告）日：2021-05-13

  【課題】連結体の製造方法及び均一な共役体の製造におけるそのような連結体の使用方法、並びに癌、感染症、及び自己免疫疾患の治療における共役体の適用方法に関する。【解決手段】細胞結合分子上のチオールの対に特異的に架橋連結することにより、連結体あたり２以上の化合物／細胞毒性剤を細胞結合分子と共役させるための、２，３−ジ置換コハク酸基又は２−モノ置換若しくは２，３−ジ置換フマル酸又はマレイン酸（トランス（Ｅ）−又はシス（Ｚ）−ブテン二酸）基を含む新規な連結体。上記連結体は下記一般式で例示される。【選択図】なし

  在这个文本中，描述了一种用于制造连接体和制造均一的共轭体的方法，以及在癌症、感染症和自身免疫性疾病治疗中应用共轭体的方法。通过特异性地交联连接到细胞结合分子上的巯基对，使得每个连接体能够与两个或两个以上的化合物/细胞毒性剂共轭，其中连接体包含2,3-二取代琥珀酸基或2-单取代或2,3-二取代富马酸基或马来酸基（反式（E）-或顺式（Z）-丁烯二酸）基。这些连接体可以用以下通用式来表示。【选择图】无
• [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2018086139A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。
• [EN] EFFICIENT PREPARATION OF DOLASTATIN AND AURISTATIN ANALOGS THROUGH A COMMON INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION EFFICACE D'ANALOGUES DE DOLASTATINES ET D'AURISTATINES PAR LE BIAIS D'UN INTERMÉDIAIRE COMMUN
  申请人：SIGMA ALDRICH CO LLC

  公开号：WO2021183542A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Methods for making a dolastatin, auristatin or related compounds comprising the steps of providing a universal dolastatin core of Formula (I) reacting the C-terminal carboxylic acid group with an amine (A) to form an amide bond and reacting the N-terminal amine with a carboxylic acid (CA) to form an amide bond, wherein the steps can be performed in either order. Also provided are an isolated salt of the universal dolastatin core for use in preparation of dolastatins, auristatins and related compounds. Also provided are a number of intermediates and process steps which are useful for the preparation of high purity dolastatin core and high purity dolastatin and auristatin compounds.

  制备多拉斯塔汀、奥利斯塔汀或相关化合物的方法包括以下步骤：提供通用多拉斯塔汀核心的公式（I），将C末端羧酸基团与胺（A）反应形成酰胺键，并将N末端胺基与羧酸（CA）反应形成酰胺键，其中这些步骤可以以任意顺序执行。还提供了通用多拉斯塔汀核心的孤立盐，用于制备多拉斯塔汀、奥利斯塔汀和相关化合物。还提供了一些中间体和工艺步骤，可用于制备高纯度的多拉斯塔汀核心和高纯度的多拉斯塔汀和奥利斯塔汀化合物。
• Exploring β-Hydroxy γ-Amino Acids (Statines) in the Design of Hybrid Peptide Foldamers
  作者：Anupam Bandyopadhyay、Ankita Malik、Mothukuri Ganesh Kumar、Hosahudya N. Gopi

  DOI：10.1021/ol403290h

  日期：2014.1.3

  The synthesis and characterization of syn and anti β-hydroxy γ-amino acid (statine) diastereoisomers, their utilization in the design of hybrid peptide foldamers, and their single crystal conformations are studied.

  研究了顺式和反式β-羟基γ-氨基酸（他汀类）非对映异构体的合成与表征，在杂合肽折叠剂设计中的应用，以及它们的单晶构象。