(3R,4S,5S)-4-[[叔丁氧羰基]甲基氨基]-3-甲氧基-5-甲基庚酸 | 132202-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (3R,4S,5S)-4-[[叔丁氧羰基]甲基氨基]-3-甲氧基-5-甲基庚酸
• 中文别名: 安塞曲匹中间体3
• 英文名称: (3R,4S,5S)-4-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methylamino)-3-methoxy-5-methyl-heptanoic acid
• 英文别名: (3R,4S,5S)-4-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-methoxy-5-methylheptanoic acid；Boc-(3R,4S,5S)-dolaisoleucine；N-Boc-dolaisoleucine；(3R,4S,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]heptanoic acid
• CAS: 132202-88-1；132202-92-7；132149-81-6
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₅
• 分子量: 303.399
• InChiKey: GFPJDRFAAIJFSY-LOWVWBTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5S)-4-[[叔丁氧羰基]甲基氨基]-3-甲氧基-5-甲基庚酸 在 N-甲基吗啉 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过钌催化的不对称氢化全合成dolastatin 10

  摘要：

  据报道，dolastatin 10（一种有效的微管组装抑制剂）的全合成，显示出显着的抗肿瘤活性。我们的合成方法是基于钌促进的（S）-Boc-脯氨酸和（S）-Boc-异亮氨酸衍生的β-酮酯的不对称氢化反应，用于构建两个关键单元：（2 R，3 R）- Boc-dolaproine（Dap）和（3 R）-Boc-dolaisoleucine（Dil）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.036
• 作为产物：
  描述：

  S-(-)-2-甲基-1-丁醇 在 六甲基磷酰三胺 、 aluminum (III) chloride 、 strontium diiodide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 (3R,4S,5S)-4-[[叔丁氧羰基]甲基氨基]-3-甲氧基-5-甲基庚酸
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤活性化合物海兔毒素Dil片段的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成领域，涉及一种抗肿瘤活性化合物海兔毒素Dil片段制备方法。本发明所述制备海兔毒素Dil片段的方法，包括从中间体1‑Dil转化，按步骤1‑6合成化合物：本方法路线简洁，操作简单，收率较高，所用的试剂均为常用试剂，尤其，本制备方法的技术路线制备的成本明显降低，立体选择性高，反应条件温和。

  公开号：

  CN107954904A

文献信息

• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。
• 新規な連結体及び生体分子と薬物との特異的共役におけるその使用
  申请人：ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．ＨＡＮＧＺＨＯＵ ＤＡＣ ＢＩＯＴＥＣＨ ＣＯ．，ＬＴＤ．

  公开号：JP2021073185A

  公开（公告）日：2021-05-13

  【課題】連結体の製造方法及び均一な共役体の製造におけるそのような連結体の使用方法、並びに癌、感染症、及び自己免疫疾患の治療における共役体の適用方法に関する。【解決手段】細胞結合分子上のチオールの対に特異的に架橋連結することにより、連結体あたり２以上の化合物／細胞毒性剤を細胞結合分子と共役させるための、２，３−ジ置換コハク酸基又は２−モノ置換若しくは２，３−ジ置換フマル酸又はマレイン酸（トランス（Ｅ）−又はシス（Ｚ）−ブテン二酸）基を含む新規な連結体。上記連結体は下記一般式で例示される。【選択図】なし

  在这个文本中，描述了一种用于制造连接体和制造均一的共轭体的方法，以及在癌症、感染症和自身免疫性疾病治疗中应用共轭体的方法。通过特异性地交联连接到细胞结合分子上的巯基对，使得每个连接体能够与两个或两个以上的化合物/细胞毒性剂共轭，其中连接体包含2,3-二取代琥珀酸基或2-单取代或2,3-二取代富马酸基或马来酸基（反式（E）-或顺式（Z）-丁烯二酸）基。这些连接体可以用以下通用式来表示。【选择图】无
• Synthesis and biological activity evaluation of dolastatin 10 analogues with N-terminal modifications
  作者：Xin Wang、Suzhen Dong、Dengke Feng、Yazhou Chen、Mingliang Ma、Wenhao Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.006

  日期：2017.4

  We have described the synthesis of the two complex units (2R,3R,4S)-dolaproine (Dap) and (3R,4S,5S)-dolaisoleuine (Dil) of dolastatin 10 from natural amino acids. The stereoselective syntheses of N-Boc-Dap (4a) and N-Boc-(2S)-iso-Dap (4b) were performed by employing crotylation of N-Boc-l-prolinal as a key step. Barbier-type allylation of N-Boc-l-isoleucinal provided a mild and convenient approach

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（DAP）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-DAP（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。
• [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2018086139A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。