thymol | 668486-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: thymol
• 英文别名: thymyl 2-chloroacetate；2-isopropyl-5-methylphenyl chloroethanoate；chloro-acetic acid-(2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester)；Chloressigsaeurethymylester；Chlor-essigsaeure-(2-isopropyl-5-methyl-phenylester)；Thymyl chloroacetate；(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl) 2-chloroacetate
• CAS: 668486-65-5
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₂
• 分子量: 226.703
• InChiKey: HHMGGXLLKUKYOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氯芬酸 、 thymol 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43.5%的产率得到2-isopropyl-5-methylphenyl-2-[2(2,6-dichlorophenylamino)phenyl]ethanoyloxy ethanoate
  参考文献：
  名称：

  Manon, Benu; Sharma, Pritam D., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 48, # 9, p. 1279 - 1287

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  百里酚 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 thymol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Antioxidant-S-(+)-Ibuprofen Hybrids as Gastro Sparing NSAIDs

  摘要：

  在过去的三十年中，布洛芬是最受欢迎的非甾体抗炎药之一，但也因与其他非甾体抗炎药相似的胃肠道副作用而闻名。为了克服这一问题，我们设计并合成了布洛芬与抗氧化剂（百里酚、愈创木酚、丁子香酚和薄荷醇）的杂化物（6-13），有无间隔基作为胃保护剂。这些杂化物被发现化学稳定，生物可降解，相较于布洛芬和布洛芬加抗氧化剂的物理混合物，它们保留了抗炎和镇痛活性，并且显著减少了溃疡性。无溃疡性的原因可能归因于抗氧化剂以及这些杂化分子改善的物理化学性质。

  DOI：

  10.2174/1573406411309070015

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Prodrugs of Ketoprofen with Antioxidants as Gastroprotective NSAIDs
  作者：Shikha Sehajpal、Deo Nandan Prasad、Rajesh K. Singh

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21495

  日期：——

  Ketoprofen-antioxidant mutual prodrugs were synthesized to reduce the gastrointestinal effects associated with ketoprofen. For reducing the gastrointestinal toxicity, the free carboxylic group (–COOH) was temporarily masked by esterification with alcoholic/phenolic –OH of natural antioxidants thymol, guaiacol, menthol and vanillin. In order to obtain the derivatives with improved in vivo lability, the double ester prodrugs i.e. ketoprofen-antioxidant through the glycolic acid spacer (-CH2COO-) have been synthesized. These mutual prodrugs were evaluated for their anti-inflammatory, analgesic and antiulcer properties. The results indicate that there is merit to extend the therapeutic utility of this potential NSAID by developing the ketoprofen-antioxidant mutual prodrugs as gastroprotective NSAIDs.

  齐多普芬-抗氧化剂互作前药被合成以减少与齐多普芬相关的胃肠道效应。为降低胃肠道毒性，自由羧基（-COOH）被暂时通过酯化与天然抗氧化剂百里香酚、愈创木酚、薄荷醇和香草醛的醇/酚-OH所掩盖。为了获得体内不稳定性改善的衍生物，双酯前药，即通过甘醇酸间隔基（-CH2COO-）的齐多普芬-抗氧化剂，已被合成。这些互作前药在抗炎、镇痛和抗溃疡特性方面进行了评估。结果表明，通过开发作为胃保护性非甾体抗炎药的齐多普芬-抗氧化剂互作前药，扩展这种潜在非甾体抗炎药的治疗用途是有价值的。
• Novel ketoprofen–antioxidants mutual codrugs as safer nonsteroidal anti‐inflammatory drugs: Synthesis, kinetic and pharmacological evaluation
  作者：Shikha Sehajpal、Deo Nandan Prasad、Rajesh K. Singh

  DOI：10.1002/ardp.201800339

  日期：2019.7

  the double ester codrugs, that is, ketoprofen–antioxidant through the glycolic acid spacer (–CH2COO; IIIa–h), have also been designed and synthesized. The synthesized codrugs were characterized by IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectroscopy and elemental analysis. The in vitro hydrolysis studies showed the lowest hydrolysis (highest stability) in acidic pH 1.2, whereas moderate hydrolysis was seen at pH

  酮洛芬属于最常见的非甾体抗炎药（NSAIDs）之一，但由于胃肠道并发症的发生率高，其临床应用受到限制。NSAIDs 治疗中活性氧 (ROS) 的释放在引起胃部并发症中起主要作用。抗氧化剂不仅可以防止胃溃疡和脂质过氧化，还可以保持谷胱甘肽型过氧化物酶 (GPO) 的活性。因此，本研究调查了在单个分子中结合两种不同化合物的抗炎和抗氧化特性以形成一系列 16 种酮洛芬-抗氧化互药的效用。游离羧基，被认为是酮洛芬胃毒性的原因之一，通过与天然抗氧化剂的醇/酚-OH 的简单和双酯化作用暂时掩盖。在简单的酯化中，酮洛芬与天然抗氧化剂（IIa-h）直接相连，希望获得无胃毒副作用的药物。为了改善体内不稳定性以及胃部副作用，还设计并合成了双酯协同药物，即酮洛芬-通过乙醇酸间隔物（–CH2COO；IIIa–h）的抗氧化剂。合成的共药通过IR、1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析表征。体外水解研究表明，在酸性
• Substituted phenyl[(5-benzyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)sulfanyl]acetates/acetamides as alkaline phosphatase inhibitors: Synthesis, computational studies, enzyme inhibitory kinetics and DNA binding studies
  作者：Zafar Iqbal、Zaman Ashraf、Mubashir Hassan、Qamar Abbas、Erum Jabeen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103108

  日期：2019.9

  tates/acetamides 9a-j were synthesized as alkaline phosphatase inhibitors. Phenyl acetic acid 1 through a series of reactions was converted into 5-benzyl-1,3,4-oxadiazole-2-thione 4. The intermediate oxadiazole 4 was then reacted with chloroacetyl derivatives of phenols 6a-f and anilines derivatives 8a-d to afford the title oxadiazole derivatives 9a-j. All of the title compounds 9a-j were evaluated

  合成了取代的苯基[（5-苄基-1,3,4-恶二唑-2-基）硫烷基]乙酸酯/乙酰胺9a-j，作为碱性磷酸酶抑制剂。通过一系列反应将苯乙酸1转化为5-苄基-1,3,4-恶二唑-2-硫酮4。然后使中间体恶二唑4与苯酚6a-f的氯乙酰基衍生物和苯胺衍生物8a-d反应得到标题的恶二唑衍生物9a-j。评价所有标题化合物9a-j对人碱性磷酸酶（ALP）的抑制活性。发现化合物9a-j表现出良好至优异的碱性磷酸酶抑制活性，尤其是9h显示出有效活性，IC50值为0.420±0.012μM，而标准品（KH2PO4）的IC50值为2.80μM。最有效的抑制剂9h的酶抑制动力学是通过Line-weaever Burk图确定的，该图显示了与酶结合的非竞争性模式。针对碱性磷酸酶（1EW2）进行了分子对接研究，以检查合成的化合物9a-j对靶蛋白的结合亲和力。与其他衍生物相比，化合物9h表现出优异的结合亲和力，具有结合能值（-7
• [EN] QUATERNARY AMINE COMPOUNDS WITH ISOPROPYLMETHYLPHENOL ESTER MOIETIES AS ANTIVIRALS, ANTIBACTERIALS AND ANTIMYCOTICS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE QUATERNAIRE AVEC DES FRACTIONS ESTER D'ISOPROPYLMÉTHYLPHÉNOL EN TANT QU'ANTIVIRAUX, ANTIBACTÉRIENS ET ANTIMYCOSIQUES
  申请人：ALECTRONA PTE LTD

  公开号：WO2020212901A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Disclosed are compounds having the following formula (I): Formula (I) wherein R is an alkylene chain having between 8 and 20 carbon atoms, and A is one or more anions having a total charge of -2, or R is a quaternary amine having the following formula (Ia): Formula (Ia) wherein Ra and Rb are each an alkylene chain having between 8 and 20 carbon atoms, and A is one or more anions having a total charge of -3; R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are each independently selected from C1-10 alkyl and H; E has the following Formula (lb), wherein the ester oxygen is bonded to the aromatic ring of each E at the same position, the position being position 2 or 3; and wherein RE is H or a halide.

  揭示了具有以下化学式（I）的化合物：化学式（I）其中R是具有8至20个碳原子的烷基链，A是一个或多个总电荷为-2的阴离子，或者R是具有以下化学式（Ia）的季铵盐：化学式（Ia）其中Ra和Rb分别是具有8至20个碳原子的烷基链，A是一个或多个总电荷为-3的阴离子；R1、R2、R3、R4、R5和R6分别独立地选自C1-10烷基和H；E具有以下化学式（lb），其中酯氧原子与每个E的芳香环在相同位置结合，该位置为2号或3号位置；其中RE是H或卤素。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS
  申请人：EPIONE RES AND DEVELOPMENT INSTITUTE LTD

  公开号：WO2018132066A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  Disclosed are compounds having the following formula: (I) wherein R is an alkane chain having between 8 and 20 carbon atoms, and A is one or more anions having a total charge of -2; or R is a quaternary amine having the following formula: (la) wherein Ra and Rb are each an alkane chain having between 8 and 20 carbon atoms, and A is one or more anions having a total charge of -3.

  揭示了具有以下化学式的化合物：(I) 其中 R 是具有 8 到 20 个碳原子的烷基链，A 是一个或多个总电荷为 -2 的阴离子；或者 R 是具有以下化学式的季铵盐：(Ia) 其中 Ra 和 Rb 分别是具有 8 到 20 个碳原子的烷基链，A 是一个或多个总电荷为 -3 的阴离子。