N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺 | 150727-06-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺
• 中文别名: N-{6-氯-5-(2-甲氧基苯基)[2,2-二嘧啶]-4-基}-4-叔丁基苯磺酰胺；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-(1；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-(2,2-联嘧啶)4-4-基]-(1,1-二甲基乙基)-苯磺酰胺；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺；N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-(1,1-二甲基乙基)-苯磺酰胺；N-6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)2,2'-二嘧啶-4-基-4-(1,1-二甲基乙基)-苯磺酰胺； N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-(6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzene sulfonamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-benzenesulphonamide；N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2'-bipyrimidin]-4-yl]-4-(1,1-dimethylethyl)-benzene-1-sulfonamide；4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidine-2-yl) pyrimidine 4-yl]benzenesulfonamide；4-(tert-butyl)-N-(6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2’-bipyrimidin]-4-yl)benzenesulfonamide；4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide；N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)[2,2'-bipyrimidin]-4-yl]-4-(1,1-dimthylethyl)benzenesulfonamide；4-tert-Butyl-N-(6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide；4-tert-butyl-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 150727-06-3
• 化学式: C₂₅H₂₄ClN₅O₄S
• 分子量: 526.016
• InChiKey: XKISWHVJIZSPSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214°C
• 沸点：
  676.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  New Approaches to Endothelin Receptor Antagonist-Bosentan

  摘要：

  通过将关键中间体 4-叔丁基-N-(6-羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基)苯磺酰胺 5 与商业上较为廉价的氯乙腈和 α-卤代酯缩合，开发出一种改进的高效合成工艺，用于生产内皮素受体拮抗剂--波生坦一水合物。这种合成方法能有效地提供高纯度的波生坦，不会形成主要杂质 2（二聚体），最终产品中的烷基化杂质 3 和嘧啶酮杂质 5 的含量低于 0.15%。在目前的工艺中，经提纯后的波生坦一水合物的总收率为 62-65%。

  DOI：

  10.2174/1570178611310050011
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)嘧啶 在 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[6-氯-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  内皮素受体拮抗剂波生坦的高效替代合成方法的开发

  摘要：

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新期刊》（第 55 卷，第 5 期，2023 年）

  DOI：

  10.1080/00304948.2023.2170665

文献信息

• The use of sulfonylamido pyrimidines incorporating an unsaturated side chain as endothelin receptor antagonists
  作者：Martin H Bolli、Christoph Boss、Martine Clozel、Walter Fischli、Patrick Hess、Thomas Weller

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01084-3

  日期：2003.3

  A series of compounds structurally related to bosentan 1 featuring an unsaturated side chain at position 6 of the core pyrimidine have been studied for their potential to block the ET(A) and ET(B) receptor. Incorporation of a 2-butyne-1,4-diol linker bearing a pyridyl carbamoyl moiety led to in vitro highly potent endothelin receptor antagonists (e.g., 70 and 75). The propargyl derivative 26 significantly

  研究了一系列与波生丹1结构相关的化合物，这些化合物在嘧啶核的6位上具有不饱和侧链，具有阻断ET（A）和ET（B）受体的潜力。掺入带有吡啶基氨基甲酰基部分的2-丁炔-1，4-二醇接头导致体外高效的内皮素受体拮抗剂（例如70和75）。在高血压盐敏感性Dahl大鼠的体内模型研究中，炔丙基衍生物26显着降低了血压。
• Butyne diol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030087920A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to novel butyne diol derivatives of the general formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of the general formula I and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及一般式I的新型丁炔二醇衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有一种或多种一般式I化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05589478A1

  公开（公告）日：1996-12-31

  A benzenesulfonamide derivative of the formula [I]: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --CH2--, Y is a group of the formula: --O--, --S-- or --NH--, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: --O-- or --NH--, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R.sup.1 is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono-- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  一种苯磺酰胺衍生物的化学式[I]的中文翻译如下：##STR1##其中环A和环B可以相同或不同，每个都是取代或未取代的苯环，Q是一个单键或化学式的基团：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH2--，Y是化学式的基团：--O--，--S--或--NH--，Alk是较低的烷基烃基或较低的烯烃基，Z是一个单键或化学式的基团：--O--或--NH--，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R.sup.1是氢原子，三氟甲基基团，取代或未取代的较低烷基基团，取代或未取代的较低烯基基团，单-或双-较低烷基氨基基团，取代或未取代的较低烷基硫基团，取代或未取代的较低烷氧基团，取代或未取代的较低炔基基团，芳香杂环基团，取代或未取代的脂环基团或芳基，但当Z是一个单键时，R是取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，这些化合物具有内皮素拮抗活性，并可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。
• Sulfonamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05292740A1

  公开（公告）日：1994-03-08

  The novel sulfonamides of formula I, ##STR1## in which the symbols R.sup.1 -R.sup.9, R.sup.a, R.sup.b, X, Y and n have the significance given in the description and salts thereof can be used for the treatment of circulatory disorders, especially hypertension, ischemia, vasopasms and angina pectoris.

  化学式I的新磺胺类化合物，##STR1## 其中符号R.sup.1 -R.sup.9，R.sup.a，R.sup.b，X，Y和n的含义如描述中所示，以及其盐可用于治疗循环系统疾病，特别是高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。
• Succinct Synthesis of Bosentan Utilizing Glycol Mono-THP Ether
  作者：Chung Ryul Lee、Sang Yeul Lee、Tae-gyu Nam

  DOI：10.1080/00397911.2014.904881

  日期：2014.9.2

  Abstract A concise synthetic method for bosentan, a nonpeptide orally active dual endothelin (ET-1A/B) receptor antagonist used for the treatment of pulmonary artery hypertension (PAH), was developed. We developed a new succinct synthetic route for bosentan by employing an acid-labile tetrahydropyran (THP)–protected glycol. THP group is advantageous over the previously known protection groups used

  摘要 开发了一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的非肽类口服活性双内皮素（ET-1A/B）受体拮抗剂波生坦的简洁合成方法。我们通过使用酸不稳定的四氢吡喃 (THP) 保护的乙二醇开发了一种新的简洁的波生坦合成路线。THP 基团优于先前已知的用于波生坦合成的保护基团，因为它提供了干净和定量的脱保护。波生坦通过两条平行的反应途径构建，但通过途径6获得更好的产物收率。在温和的酸性条件下实现THP醚的脱保护得到波生坦。图形概要