4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)嘧啶 | 329923-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)嘧啶
• 英文名称: 5-(2-methoxyphenoxy)[2,2]-bipyrimidinyldiol
• 英文别名: 5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2']-bipyrimidinyl-4,6-diol；(2-methoxyphenoxy)-[2,2’-bipyrimidine]-4,6-diol；4,6-dihydroxy-5-(o-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-pyrimidine；5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2'-pyrimidinyl)-4,6-dihydroxypyrimidine；4, 6-dihydroxy-5-(2-methoxyphenoxy)-[2,2']-bipyrimidine；4,6-Dihydroxy-5-(o-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidine；4-hydroxy-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 329923-15-1
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₄
• 分子量: 312.285
• InChiKey: SISDHOQLAPLOKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135°C
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)嘧啶 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 lithium tert-butoxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  内皮素受体拮抗剂波生坦的高效替代合成方法的开发

  摘要：

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新期刊》（第 55 卷，第 5 期，2023 年）

  DOI：

  10.1080/00304948.2023.2170665
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯 以 2-嘧啶甲脒 为溶剂， 生成 4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  6 alkoxy-4-pyrimidinyl bis-sulfonamides

  摘要：

  本发明涉及一种新型双磺酰胺，例如下面的式I所代表的双磺酰胺，以及其纯对映异构体，对映异构体混合物，对映异构体拉克酸盐，对映异构体拉克酸盐混合物和中性形式以及其药用可接受盐，其中R1代表芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环芳基；或杂环芳基-较低烷基；R2代表较低烷基；三氟甲基；较低烷氧基-较低烷基；较低烯基；较低炔基；芳基；芳基-较低烷基；芳基-较低烯基；杂环基；杂环基-较低烷基；杂环芳基；杂环芳基-较低烷基；环烷基；或环烷基-较低烷基。本发明还涉及一种制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或多个作为内皮素拮抗剂的药物组合物，以及使用本发明的化合物治疗涉及内皮素的疾病的方法。

  公开号：

  US06596719B1

文献信息

• The use of sulfonylamido pyrimidines incorporating an unsaturated side chain as endothelin receptor antagonists
  作者：Martin H Bolli、Christoph Boss、Martine Clozel、Walter Fischli、Patrick Hess、Thomas Weller

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01084-3

  日期：2003.3

  A series of compounds structurally related to bosentan 1 featuring an unsaturated side chain at position 6 of the core pyrimidine have been studied for their potential to block the ET(A) and ET(B) receptor. Incorporation of a 2-butyne-1,4-diol linker bearing a pyridyl carbamoyl moiety led to in vitro highly potent endothelin receptor antagonists (e.g., 70 and 75). The propargyl derivative 26 significantly

  研究了一系列与波生丹1结构相关的化合物，这些化合物在嘧啶核的6位上具有不饱和侧链，具有阻断ET（A）和ET（B）受体的潜力。掺入带有吡啶基氨基甲酰基部分的2-丁炔-1，4-二醇接头导致体外高效的内皮素受体拮抗剂（例如70和75）。在高血压盐敏感性Dahl大鼠的体内模型研究中，炔丙基衍生物26显着降低了血压。
• Butyne diol derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030087920A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The present invention relates to novel butyne diol derivatives of the general formula I and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of the general formula I and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及一般式I的新型丁炔二醇衍生物及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。该发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程、含有一种或多种一般式I化合物的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Yadav Roop Singh

  公开号：US20100256371A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to processes for the preparation of bosentan and compounds that can be used as structurally novel intermediates for the synthesis thereof, and a pharmaceutical composition of the same.

  本发明涉及用于制备博瑟坦和可用作其合成的结构新型中间体的过程，以及相应的药物组合物。
• [EN] ACID ADDITION SALTS OF BOSENTAN<br/>[FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE DE BOSENTAN
  申请人：BIOCON LTD

  公开号：WO2013057545A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to the stable acid addition salts of Bosentan that are useful for the purification of Bosentan base. In particular, the Bosentan acid addition salt is selected from Bosentan citrate and Bosentan tartrate.

  本发明涉及波生坦的稳定酸盐，可用于波生坦基础物质的纯化。具体来说，波生坦酸盐选自波生坦柠檬酸盐和波生坦酒石酸盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2010032261A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides improved processes for preparing Bosentan. The present invention provides novel intermediates like 4,6-dihydroxy-5-(2-methoxy phenoxy)[2,2'] bipyrimidine of formula (II) and N-(6-Chloro-5-(2- ethoxyphenoxy)[2,2'-bipyrimidinyl]-4-t-butyl benzenesulfonamide cesium salt and process for preparation thereof. The invention also disclosed novel polymorphic form of the intermediates.

  本发明提供了改进的制备波生坦的方法。本发明提供了如式（II）的4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2']双嘧啶等新型中间体，以及N-(6-氯-5-(2-乙氧基苯氧基)[2,2'-双嘧啶基]-4-叔丁基苯磺酰胺铯盐及其制备方法。该发明还揭示了中间体的新型多形态形式。