2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 3340-78-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: N-phenyltetrahydroisoquinoline；N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1,2,3,4-tetrahydro-2-phenylisoquinoline；N-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；tetrahydroisoquinoline；2-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 3340-78-1
• 化学式: C₁₅H₁₅N
• 分子量: 209.291
• InChiKey: ONQBUHWENXKHHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-46 °C
• 沸点：
  198 °C(Press: 16 Torr)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封保存。

制备方法与用途

应用广泛，2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉可作为有机合成中间体及医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 copper(II) chloride dihydrate 、 氧气 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(1,2,3,4-tetrahydro-2-phenyl-1-isoquinolinyl)propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic Studies on a Cu-Catalyzed Aerobic Oxidative Coupling Reaction with N-Phenyl Tetrahydroisoquinoline: Structure of Intermediates and the Role of Methanol As a Solvent

  摘要：

  The mechanism of an aerobic copper-catalyzed oxidative coupling reaction with N-phenyl tetrahydroisoquinoline was investigated. The oxidized species formed from the reaction of the amine with the copper catalyst were analyzed by NMR-spectroscopy. An iminium dichlorocuprate was found to be the reactive intermediate and could be structurally characterized by X-ray crystallography. The effect of methanol to effectively stabilize the iminium ion was investigated and shown to be beneficial in an oxidative allylation reaction.

  DOI：

  10.1021/ja201610c
• 作为产物：
  描述：

  异色满 在 氢碘酸 、 sodium dodecyl-sulfate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Aryl-3,4-dihydroisoquinolin-2-ium Bromides and Their <i>in Vitro</i> Acaricidal Activity against <i>Psoroptes cuniculi</i>

  摘要：

  通过使用天然活性季铵类异喹啉生物碱——血根碱（sanguinarine）作为模型分子，设计合成了一系列结构简单的季铵类2-芳基-3,4-二氢异喹啉-2-锗化合物，并评估了其对兔毛滴虫（P. cuniculi）的体外杀螨活性。开发了一种以异喹啉为起始材料的新方法。结果显示，在24个测试化合物中，有22个在0.4 mg/mL浓度下显示出不同程度的活性。14个化合物的效果显著优于标准杀螨剂伊维菌素（ivermectin）和血根碱的衍生物6-甲氧基二氢血根碱（6-methoxy dihydrosanguinarine）（p<0.05）。它们的综合相对活性是伊维菌素的1.4到16.5倍，6-甲氧基二氢血根碱的1.5到18.8倍。结构-活性关系表明，在N-苯环上引入取代基，尤其是卤素原子和三氟甲基基团，会显著提高活性。氟原子、甲基和羟基的位置对活性也有非常显著的影响。结论是，2-芳基-3,4-二氢异喹啉-2-锗化合物是开发新型异喹啉杀螨剂的有前景的候选者。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00876
• 作为试剂：
  描述：

  2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三甲基乙酸 在 sodium phosphate dibasic dodecahydrate 、 2-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 10-甲基-9-均三甲苯基吖啶高氯酸盐 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-tert-butoxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  无过渡金属条件下可见光光氧化还原催化N-芳基四氢异喹啉与新戊酸的C（sp3）–H键的脱羧α-叔丁基化

  摘要：

  据报道，N-芳基四氢异喹啉的苄基C（sp3）–H键具有无过渡金属的可见光光氧化还原催化的脱羧烷基化作用。该方法可耐受各种官能团并平稳进行，而无需化学计量的氧化剂。初步的机理研究表明，该反应涉及自由基过程。

  DOI：

  10.1055/a-1458-5785

文献信息

• Visible-Light-Driven Palladium-Catalyzed Radical Alkylation of C−H Bonds with Unactivated Alkyl Bromides
  作者：Wen-Jun Zhou、Guang-Mei Cao、Guo Shen、Xing-Yong Zhu、Yong-Yuan Gui、Jian-Heng Ye、Liang Sun、Li-Li Liao、Jing Li、Da-Gang Yu

  DOI：10.1002/anie.201704513

  日期：2017.12.4

  Reported herein is a novel visible‐light photoredox system with Pd(PPh3)4 as the sole catalyst for the realization of the first direct cross‐coupling of C(sp3)−H bonds in N‐aryl tetrahydroisoquinolines with unactivated alkyl bromides. Moreover, intra‐ and intermolecular alkylations of heteroarenes were also developed under mild reaction conditions. A variety of tertiary, secondary, and primary alkyl

  本文报道了一种新型的可见光光氧化还原体系，其中Pd（PPh 3）4是实现N-芳基四氢异喹啉中C（sp 3）-H键与未活化烷基溴的第一个直接交叉偶联的唯一催化剂。此外，杂芳烃的分子内和分子间烷基化反应也在温和的反应条件下进行。各种叔，仲和伯烷基溴经过反应生成C（sp 3）-C（sp 3）和C（sp 2）-C（sp 3）债券，收益率中等至极高。这些氧化还原中性反应具有广泛的底物范围（> 60个示例），良好的功能基团耐受性和易于生成的四元中心。机理研究表明，简单的钯配合物充当可见光光催化剂，自由基参与该过程。
• A Short Approach to N-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines from N-(2-Bromobenzyl)anilines via a Reductive Amination/Palladium-Catalyzed Ethoxyvinylation/Reductive N-Alkylation Sequence
  作者：Franz Bracher、Carina Glas、Ricky Wirawan

  DOI：10.1055/s-0040-1706002

  日期：2021.6

  Starting from readily available ortho-brominated aromatic aldehydes and primary aromatic amines, condensation of these building blocks under reductive conditions gives N-aryl 2-bromobenzylamines. The C-3/C-4-unit of the tetrahydroisoquinoline is introduced using commercially available 2-ethoxyvinyl pinacolboronate under Suzuki conditions. Finally, the obtained crude ortho-ethoxyvinyl benzylamines are cyclized

  N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉是通过方便且简短的方法获得的，在芳环上均具有宽范围的取代基，且官能团耐受性高。从容易获得的邻溴代芳族醛和伯芳族胺开始，这些结构单元在还原条件下的缩合得到N-芳基2-溴苄基胺。在铃木条件下，使用可商购的2-乙氧基乙烯基频哪醇硼酸酯引入四氢异喹啉的C-3 / C-4-单元。最后，使用三乙基硅烷/ TFA的组合，通过分子内的还原胺化作用，将获得的粗制邻乙氧基乙烯基苄基胺环化，得到所需的N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉。
• A metal-free direct C (sp³)–H cyanation reaction with cyanobenziodoxolones
  作者：Ming-Xue Sun、Yao-Feng Wang、Bao-Hua Xu、Xin-Qi Ma、Suo-Jiang Zhang

  DOI：10.1039/c8ob00173a

  日期：——

  A metal-free protocol of direct C(sp3)–H cyanation with cyanobenziodoxolones functioning as both cyanating reagents and oxidants was developed. Unactivated substrates, such as alkanes, ethers and tertiary amines, were thereby transformed to the corresponding nitriles in moderate to high yields. Mechanistic studies indicated that the cyanation proceeded with two potential pathways, which is highly dependent

  开发了一种无金属的直接C（sp 3）-H氰化的方案，其中氰基苯并恶恶唑烷既起着氰化剂的作用，又起氧化剂的作用。未活化的底物，例如烷烃，醚和叔胺，由此以中等至高产率转化为相应的腈。机理研究表明，氰化反应通过两个可能的途径进行，这主要取决于底物：（1）烷烃和醚的自由基情况，以及（2）叔胺的氧化情况。
• Cobalt-Catalyzed Oxidative C(sp³)–H Phosphonylation for α-Aminophosphonates via C(sp³)–H/P(O)–H Coupling
  作者：Binzhou Lin、Shanshan Shi、Rongcan Lin、Yiqun Cui、Meijuan Fang、Guo Tang、Yufen Zhao

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00674

  日期：2018.6.15

  The first oxidative C(sp3)–H phosphonylation of tertiary aliphatic amines has been developed. The use of cobalt acetate as a catalyst, N-hydroxyphthalimide as a cocatalyst, and air as an oxidant enabled the conversion of tertiary aromatic and aliphatic amines into α-aminophosphonates in moderate to excellent yields under mild conditions via a cross dehydrogenative coupling reaction.

  已经开发出脂族叔胺的首个氧化C（sp 3）-H膦酰基化反应。通过使用乙酸钴作为催化剂，使用N-羟基邻苯二甲酰亚胺作为助催化剂，以及使用空气作为氧化剂，能够在中等条件下通过交叉脱氢偶联反应将芳族叔胺和脂肪族叔胺以中等至优异的产率转化为α-氨基膦酸酯。
• Metal-Free Synthesis of α-Aminophosphonates from Tertiary Amines and P(O)H Compounds via a Cross-Dehydrogenative Coupling Reaction
  作者：Guo Tang、Binzhou Lin、Guozhang Lu、Rongcan Lin、Yiqun Cui、Yan Liu、Yufen Zhao

  DOI：10.1055/s-0037-1610306

  日期：2018.12

  The various α-aminophosphonates have been prepared from tertiary aromatic and aliphatic amines with P(O)H compounds via a tert-butyl hydroperoxide mediated cross-dehydrogenative coupling reaction, eliminating the need for transition-metal catalysts. The oxidation of tertiary amine by tert-butyl hydroperoxide generates an iminium cation intermediate. A further addition of P(O)H compound to iminium cation

  通过叔丁基氢过氧化物介导的交叉脱氢偶联反应，由芳香族叔胺和脂肪族叔胺与 P(O)H 化合物制备了各种 α-氨基膦酸酯，无需过渡金属催化剂。叔丁基氢过氧化物氧化叔胺生成亚胺阳离子中间体。将 P(O)H 化合物进一步添加到亚胺阳离子中得到所需产物。

表征谱图