5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚氨基-4-噻唑烷酮 | 105355-26-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚氨基-4-噻唑烷酮
• 中文别名: 吡咯列酮亚胺；2-氨基-5-[4-[2-(5-乙基-2-氮苯基)乙氧基]苯基]噻唑-4(5H)-酮；亚氨基匹格列酮；5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苯基]甲基]-2-亚胺基-4-噻唑烷酮；5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮
• 英文名称: 5-{4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)ethoxy]benzyl}-2-imino-4-thiazolidinone
• 英文别名: 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-imino-4-thiazolidinone；5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-iminothiazolidin-4-one；(+/-)5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl}-2-imino-4-thiazolidinone；5-{4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)ethoxy]-benzyl}-2-imino-thiazolidin-4-one；5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl}-2-imino-4-thiazolidinedione；Pioglitazone 2-Imine；5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-2-imino-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 105355-26-8
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₂S
• mdl: MFCD07368627
• 分子量: 355.461
• InChiKey: ABGJULHDDNEULW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188°C
• 沸点：
  557.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.315
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

2-氨基-5-[4-[2-(5-乙基-2-氮苯基)乙氧基]苯基]噻唑- 修改号码：5
4(5H)-酮

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Amino-5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]thiazol-4(5H)-one
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-氨基-5-[4-[2-(5-乙基-2-氮苯基)乙氧基]苯基]噻唑-4(5H)-酮
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 105355-26-8
俗名： 5-[4-[2-(5-Ethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]-2-imino-4-thiazolidinone
分子式： C19H21N3O2S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
修改号码：5
]噻唑-4(5H)-酮

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
196°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
修改号码：5
]噻唑-4(5H)-酮

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5
]噻唑-4(5H)-酮

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：该物质可用作有机和医药合成中的中间体，并可参与盐酸吡格列酮的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚氨基-4-噻唑烷酮 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 15.0h， 生成 盐酸吡格列酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/75380

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]硝基苯 在 甲醇 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 copper(II) oxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 60.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚氨基-4-噻唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  一种吡格亚胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种吡格亚胺的制备方法，是以4‑[2‑(5‑乙基‑2‑吡啶基)乙氧基]硝基苯为起始原料，用甲醇作溶剂，Raney Ni为催化剂，催化氢化后将反应液压滤到氢溴酸中进行酸化反应，然后向体系中加入氧化亚铜、丙烯酸甲酯和丙酮，滴加亚硝酸钠溶液，反应结束后减压蒸干有机溶剂，加入氨水，用液碱碱化，并用乙酸乙酯提取产品。将硫脲和醋酸钠加入到乙酸乙酯溶液中，升温回流至反应结束，降温加水，甩料，产品用DMF精制即得吡格亚胺成品。该方法可有效提高产品的收率和纯度，且大大降低了原料成本，简化了生产操作，提高了生产效率，对环境影响大幅减小。

  公开号：

  CN111875598A

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PRODUCTION OF DERIVATIVES OF THIOZOLIDINEDIONES AND THEIR PRECURSORS<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PRODUCTION DE DERIVES DE THIOZOLIDINEDIONES ET DE LEURS PRECURSEURS
  申请人：MOREPEN LAB LTD

  公开号：WO2006035459A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The invention provides a process for preparing derivatives of thiozolidinediones and their precursors comprising, (a) reacting a compound of general formula I wherein R1, R2 and R3 may be same or different and represent H, alkyl or alkoxy with C varying from 1 to 6, halogens, mono or di-substituted alkyl and aryl amines, and M represents hydrogen (H) or alkali metal selected from Na, K or Li with a compound of formula II, wherein R4 has the same meaning as R1 or R2 or R3 and X is halogen in presence or absence of solvent(s) under effective conditions to produce nitro ethers of general formula III, where in R1 to R4 has the same meaning as given above, provided when M is H and not its alkali metal salt, an alkali metal salt such as hydroxide or carbonate is required to be added while conducting the said reaction, (b) subjecting the said nitro ethers, with or without isolation, to Raney nickel-catalyzed reduction under conditions effective to produce corresponding nitro aniline ethers (c) coupling the said aniline ether with acrylates under Meerwein arylation conditions in presence of hydrobromic acid to produce α bromo substituted carboxylic acid derivatives followed by subjecting to solvent extractive purification (d) cyclising the purified derivative of α bromo substituted carboxylic acid as obtained in step (c) with thiourea to yield 2-imino -4-thiazolidinones then (e) hydrolyzing the said 2-imino-4-thiazolidinones to produce 2, 4-thiazolidinones and converting the same to its hydrochloride salts as white crystalline solids known to exhibit antidiabetic activity, by conventional methods.

  该发明提供了一种制备噻唑烷二酮及其前体衍生物的过程，包括：(a)将通式I的化合物与通式II的化合物反应，在有效条件下生成通式III的硝基醚，其中R1至R4具有相同的含义，并在M为H而非其碱金属盐时，需要加入羟基或碳酸盐等碱金属盐，(b)将所述硝基醚在Raney镍催化还原条件下还原，生成相应的硝基苯胺醚，(c)在Meerwein芳基化条件下，将所述苯胺醚与丙烯酸酯耦合，在氢溴酸存在下生成α-溴取代的羧酸衍生物，然后经溶剂萃取纯化，(d)将步骤(c)中获得的纯化的α-溴取代的羧酸衍生物与硫脲环化，生成2-亚氨基-4-噻唑烷酮，然后(e)水解所述的2-亚氨基-4-噻唑烷酮，生成2,4-噻唑烷二酮，并通过常规方法将其转化为其盐酸盐，作为白色结晶固体，已知具有抗糖尿病活性。
• Thiazolidinedione derivatives, useful as antidiabetic agents
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04687777A1

  公开（公告）日：1987-08-18

  Thiazolidinedione derivatives of the formula: ##STR1## and pharmacologically acceptable salts thereof are novel compounds, which exhibit in mammals blood sugar- and lipid-lowering activity, and are of value as a therapeutic agent for treatment of diabetes and hyperlipemia.

  Thiazolidinedione衍生物的化学式为：##STR1##及其药理学上可接受的盐是新颖的化合物，对哺乳动物具有降血糖和降脂活性，并且作为治疗糖尿病和高脂血症的治疗剂具有价值。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-[2-(5-ETHYL-2-PYRIDYL)ETHOXY]NITROBENZENE AND PIOGLITAZONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-[2-(5-ÉTHYL-2-PYRIDYL)ÉTHOXY]NITROBENZÈNE ET DE PIOGLITAZONE
  申请人：ERREGIERRE SPA

  公开号：WO2009133576A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  A process for the preparation of 4-[2-(5-ethyl-2-pyridyi)ethoxy]nitrobenzene is described, which comprises the step of reacting 2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethanol with 1-fluoro-4-nitrobenzene in acetone in the presence of an alkali metal hydroxide. The intermediate 4-[2-(5-ethyl-2-pyridyI)ethoxy]nitrobenzene is used for the preparation of pioglitazone.

  描述了一种制备4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]硝基苯的方法，包括将2-(5-乙基-2-吡啶基)乙醇与1-氟-4-硝基苯在丙酮中在碱性金属氢氧化物存在下反应的步骤。中间体4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]硝基苯用于制备吡格列酮。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-[[4-[2-(5-ETHYL-2-PYRIDINYL)ETHOXY]PHENYL] METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE<br/>[FR] PROCEDE SERVANT A PREPARER 5-[[4-[2-(5-ETHYL-2-PYRIDINYL)ETHOXY]PHENYL]METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2004108721A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  A process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione (formula 1) comprising a. reacting diazonium salt of 4-[2-(5-Ethyl-2-pyridyl) ethoxy] amino- benzene, compound of formula 2, with acrylamide, aqueous HX (wherein X is Br or Cl), under meerwein arylation conditions to yield compound of formula 3; b. condensing compound of formula 3 with thiourea to obtain compound of formula 4; and c. converting compound of formula 4 to compound of formula 1.

  一种制备5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑二酮（式1）的方法，包括a.将4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]氨基苯的重氮盐（式2化合物）与丙烯酰胺、水溶HX（其中X为Br或Cl）在Meerwein芳基化条件下反应，得到式3化合物；b.将式3化合物与硫脲缩合得到式4化合物；c.将式4化合物转化为式1化合物。
• Processes for making pioglitazone and compounds of the processes
  申请人：Zhu Jie

  公开号：US20070167629A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Pioglitazone can be made via a Darzens Condensation reaction in an industrially useful process.

  Pioglitazone可以通过Darzens缩合反应在工业上进行制备。