3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one-3-oic acid | 1508-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one-3-oic acid
• 英文别名: 5-oxo-A-nor-3,5-secocholestan-3-oic acid；a-seco-4-nor-cholest-5-oxo-3-oic acid；3-[(3R,3aR,5aS,6R,9aS,9bS)-3a,6-Dimethyl-3-(6-methylheptan-2-yl)-7-oxododecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid；3-[(3R,3aR,5aS,6R,9aS,9bS)-3a,6-dimethyl-3-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 1508-94-7
• 化学式: C₂₆H₄₄O₃
• 分子量: 404.634
• InChiKey: YSWDCQJTPYALJE-MEJHGOECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one-3-oic acid 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 295.0 ℃ 、6.67 Pa 条件下， 反应 6.0h， 生成 5ξ-cyano-10α-des-A-cholestan-5ξ-ol
  参考文献：
  名称：

  Yates, Peter; Winnik, Francoise M., Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 1641 - 1650

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-胆甾烯-3-酮 生成 3,5-seco-4-nor-cholestan-5-one-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  类固醇A环内酯与格氏试剂的反应

  摘要：

  添加格氏试剂的溶液与4- oxacholesta -5,7-二烯-3-酮（4），得到桥接酮3-烷基-3-羟基-3-（5 → 6βH）的abeo- -甲-norcholest -7- en-5-ones（12）以及由后者通过在5-羰基上还原（相对于Grignard加成反应）而形成的“过度反应”产物。用异丙基溴化镁处理时，4-Oxacholest-5-en-3-one（1）的行为类似。既3-羟基-3-异丙基-3（5 → 6βH）的abeo- -甲-norcholestan -5-酮和异构二酮，3-异丙基-3,5- seco-甲-norcholestan -3,5-二酮（16 ）与甲苯接触p苯中的-磺酸部分产生4,4-二甲基胆甾-5-烯-3-酮，进一步转化成富含1,3,4-三甲基-19-降胆固醇1,3的芳香烃混合物，5（10）-三烯（25）。

  DOI：

  10.1039/j39710000378

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation and in silico Studies of Novel 5α-aza-Bhomo-3,5-secosteroids as Potential 5-reductase Inhibitors
  作者：Rajnish Kumar、Pankaj Chauhan、Priyanka Malla、Manoj K. Mahapatra、Rolf W. Hartmann、Jörg Haupenthal、Manoj Kumar

  DOI：10.2174/1570180813666160630110649

  日期：2016.10.3

  quality of life of patients. 5-Reductase inhibitors play a crucial role in the management of benign prostatic diseases with low toxicity and have been a major thrust area for its application in prostate cancers with limited success. In continuation of our program to develop novel 5-reductase inhibitors, we report herein the synthesis and biological evaluation of 5a-oxo-5-aza-B-homo-3,5-seco-4-nor-cholestan-3-oic

  良性前列腺增生是前列腺的非恶性肿大，会导致严重的下尿路症状并影响患者的生活质量。5′-还原酶抑制剂在低毒性的良性前列腺疾病的治疗中起着至关重要的作用，并且一直是其在前列腺癌中应用的主要推力领域，但效果有限。在继续开发新的5′-还原酶抑制剂的计划中，我们在此报告5a-oxo-5-aza-B-homo-3,5-seco-4-nor-cholestan-3-oic的合成和生物学评价酸和25（R）-5a-oxo-5-氮杂-B-homo-3,5-seco-4-nor-spirostan-3-oic酸衍生物。使用基于人类胚胎肾细胞系（HEK）的测定进行的体外评估显示，化合物MK-234是最有效的抑制剂，IC50值为0.474±0.041μM，其次是MK-233，IC50值为4.84±0。与临床上使用的非那雄胺（IC50 = 30.3 nM）相比，为088 µM。化合物MK-235和MK-236也表现出中等抑制作用，IC50值分别为9
• USE OF 3,5-SECO-4-NOR-CHOLESTANE DERIVATIVES FOR OBTAINING A CYTOPROTECTIVE DRUG
  申请人：Pruss Rebecca

  公开号：US20090312434A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to the use of 3,5-seco-4-nor-cholestane derivatives for obtaining a cytoprotective drug, with the exception of a neuroprotective drug, notably a cardioprotective or hepatoprotective drug.

  本发明涉及使用3,5-去氢-4-诺尔胆甾烷衍生物制备一种细胞保护药物，但不包括神经保护药物，特别是心脏保护或肝脏保护药物。
• Novel Derivatives of 3.5-Seco-4-Norcholestane and Use Thereof
  申请人：Bordet Thierry

  公开号：US20080275130A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention relates to compounds of formula (I): where X+Y=keto, or X=OH and Y=H, or X+Y=oxime or methyloxime, B=OH and C+D=H, or C+D=C1-C4 linear or branched alkyl, or C=H and D=C1-C4 linear or branched alkyl, or B+C=keto and D=methyl, hydroxyl, or methylamino, or B and C=H and D=methylamino, or B+C=oxime and D=methyl and R=C1-C10 linear or branched alkyl, the salts, esters, or salts of esters thereof as medicament, in particular as neuroprotectors, novel compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions.

  该发明涉及以下式（I）的化合物：其中X+Y=keto，或X=OH且Y=H，或X+Y=oxime或methyloxime，B=OH且C+D=H，或C+D=C1-C4直链或支链烷基，或C=H且D=C1-C4直链或支链烷基，或B+C=keto且D=甲基、羟基或甲基氨基，或B和C=H且D=甲基氨基，或B+C=oxime且D=甲基，以及R=C1-C10直链或支链烷基的盐、酯或其盐酯作为药物，特别是作为神经保护剂，以及该式（I）的新化合物和药物组合物。
• The Retro-Michael Reaction of 1,5-Dicarbonyl Compounds: Scope and Limitation
  作者：Jian-Xin Wang、Tong-Shuang Li

  DOI：10.1135/cccc19990107

  日期：——

  Under catalysis of NaOH or KOH adsorbed on glass wool and by using steam distillation, (20R,S)-4,4,5,14-tetramethyl-18,19-dinor-13,17-seco-5β,8α,9β,10α,14β-cholestane-13,17-dione (1) and 3,14-dioxo-14,15-seco-5α-cholestan-15-al (4) gave good yield (>59%) of the corresponding tricyclic compounds (8a, 8b and 10a) via a retro-Michael reaction at 250 °C. While 5-oxo-4-nor-3,5-secocholestan-3-oic acid (6) and ethyl 5-oxo-4-nor-3,5-secocholestan-3-oate (7) afforded low yield (<15%) of the retro-Michael cleavage products (12a, 12b) at the same conditions. Thus, the retro-Michael reaction worked well for 1,5-diketones and 1,5-keto aldehydes but gave poor yield for 1,5-keto esters and 1,5-keto acids.

  在玻璃棉上吸附NaOH或KOH的催化作用下，通过蒸汽蒸馏，在250°C条件下，(20R, S)-4,4,5,14-四甲基-18,19-二脱-13,17-去氧-5β,8α,9β,10α,14β-胆甾烷-13,17-二酮（1）和3,14-二氧-14,15-去氧-5α-胆甾烷-15-醛（4）通过逆Michael反应产生了相应三环化合物（8a、8b和10a），收率较高（>59%）。而5-氧-4-去氧-3,5-去氧胆甾烷-3-酸（6）和乙酸乙酯5-氧-4-去氧-3,5-去氧胆甾烷-3-酸酯（7）在相同条件下产率较低（<15%），逆Michael裂解产物（12a、12b）。因此，逆Michael反应对于1,5-二酮和1,5-酮醛效果良好，但对于1,5-酮酯和1,5-酮酸产率较低。
• Beyond Pseudo‐natural Products: Sequential Ugi/Pictet‐Spengler Reactions Leading to Steroidal Pyrazinoisoquinolines That Trigger Caspase‐Independent Death in HepG2 Cells
  作者：Fernando Alonso、Agustín Galilea、Pau Arroyo Mañez、Sofía L. Acebedo、Gabriela M. Cabrera、Marcelo Otero、Andrea A. Barquero、Javier A. Ramírez

  DOI：10.1002/cmdc.202100052

  日期：2021.6.17

  this work, we describe how stereochemically complex polycyclic compounds can be generated by applying a synthetic sequence comprising an intramolecular Ugi reaction followed by a Pictet-Spengler cyclization on steroid-derived scaffolds. The resulting compounds, which combine a fragment derived from a natural product and a scaffold not found in nature. are both structurally distinct and globally similar

  在这项工作中，我们描述了如何通过应用合成序列来生成立体化学复杂的多环化合物，该合成序列包括分子内 Ugi 反应，然后在类固醇衍生的支架上进行 Pictet-Spengler 环化。所得化合物结合了源自天然产物的片段和自然界中未发现的支架。同时在结构上与天然产品在全球范围内相似，并询问化学空间的另一个区域。其中一种新化合物通过不依赖半胱天冬酶的细胞死亡机制对 HepG2 细胞显示出显着的抗增殖活性，这是寻找新的抗肿瘤化合物时的一个吸引人的特征。