6-氯阿昔洛韦乙酸酯 | 81777-48-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-氯阿昔洛韦乙酸酯
• 英文名称: 2-((2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methoxy)ethyl acetate
• 英文别名: 9-<(2-acetoxyethoxy)methyl>-2-amino-6-chloropurine；9-((2-Acetoxyethoxy)methyl)-2-amino-6-chloropurine；2-[(2-amino-6-chloropurin-9-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 81777-48-2
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量: 285.69
• InChiKey: RAEGIEVTUAVTJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125oC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯阿昔洛韦乙酸酯 在 磷酸 、 氨 、 adenosine deaminase 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 阿昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081
• 作为产物：
  描述：

  9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 四乙基氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以66%的产率得到6-氯阿昔洛韦乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  A New Synthesis of Acyclovir Prodrugs.N ²-Acetylacyclovir and 6-Deoxyacyclovir

  摘要：

  9-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮(1b)和 2-乙酰氨基-9-(2-羟基乙氧基)甲基-1、9-[(2-acetoxyethoxy)methyl] -2-乙酰氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮 (1a)采用区域选择性脱乙酰化程序制备出 9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基] -2-乙酰氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮 (N2-acetylacyclovir 3)。化合物 1a 和 1b 经磷酰氯氯化后，分别得到 9-[(2-乙酰氧乙氧基)甲基]-2-乙酰氨基-6-氯-9H-嘌呤（4a）及其 N2-脱乙酰基对应物（4b）。随后在催化转移氢解条件下对 4a 和 4b 进行还原脱氯，再进行脱保护处理，可得到 6-脱氧-阿昔洛韦（7），总收率很高。

  DOI：

  10.1055/s-1990-26904

文献信息

• Efficient Synthesis of α-Branched Purine-Based Acyclic Nucleosides: Scopes and Limitations of the Method
  作者：Jan Frydrych、Lenka Poštová Slavětínská、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.3390/molecules25184307

  日期：——

  An efficient route to acylated acyclic nucleosides containing a branched hemiaminal ether moiety is reported via three-component alkylation of N-heterocycle (purine nucleobase) with acetal (cyclic or acyclic, variously branched) and anhydride (preferentially acetic anhydride). The procedure employs cheap and easily available acetals, acetic anhydride, and trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMSOTf)

  通过 N-杂环（嘌呤核碱基）与缩醛（环状或无环，不同支化）和酸酐（优选乙酸酐）的三组分烷基化，报道了一种获得含有支化半胺醛醚部分的酰化无环核苷的有效途径。该过程使用廉价且易于获得的缩醛、乙酸酐和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯 (TMSOTf)。多组分反应在室温下在乙腈中进行 15 分钟，并提供中等至高产率（高达 88%）的脂肪族侧链支化的各种无环核苷。该程序展示了 N-杂环和缩醛的广泛底物范围，并且在嘌呤衍生物的情况下，还具有出色的区域选择性，几乎只提供 N-9 异构体。
• Synthesis and Biological Evaluation of Iodinated and Fluorinated 9-(2-Hydroxypropyl) and 9-(2-Hydroxyethoxy)methyl Purine Nucleoside Analogues
  作者：Svjetlana Prekupec、Draženka Svedružić、Tatjana Gazivoda、Draginja Mrvoš-Sermek、Ante Nagl、Mira Grdiša、Krešimir Pavelić、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Gerd Folkers、Leonardo Scapozza、Mladen Mintas、Silvana Raić-Malić

  DOI：10.1021/jm0308747

  日期：2003.12.1

  The novel fluorinated and iodinated purine derivatives containing 9-(2-hydroxypropyl) (1a-7a and 9a-13a) and 9-(2-hydroxyethoxymethyl) (1b-3b, 5b, and 7b-12c) side chains were synthesized by a multistep synthetic route involving Baltz-Schiemann's fluorination and diazotation/iodination as key reactions. An unequivocal proof for the stereostructure of 5b was obtained by X-ray structure analysis. New

  含有9-（2-羟丙基）（1a-7a和9a-13a）和9-（2-羟乙氧基甲基）（1b-3b，5b和7b-12c）侧链的新型氟化和碘化嘌呤衍生物多步合成路线，其中以Baltz-Schiemann氟化和重氮化/碘化为关键反应。通过X射线结构分析获得了5b立体结构的明确证据。评价了新化合物对鼠类白血病的抑制作用（L1210）；乳癌（FM3A）；和人类T淋巴细胞（Molt4 / C8和CEM），黑素瘤（HBL），宫颈癌（HeLa），结肠癌（HT29和SW620），喉癌（Hep2）和胰腺癌（MiaPaCa2）以及二倍体成纤维细胞（ WI38）。在所有化合物中 2-氨基嘌呤-6-硫酮衍生物9a对人SW620细胞显示出最明显的抑制活性。与正常成纤维细胞（WI38）细胞增殖相比，2-氨基嘌呤-6-硫酮衍生物9b对人HeLa，Hep2，SW620和鼠L1210细胞增殖表现出最具选择性的抑制活性。这些化合物均未
• Process for preparing purine derivatives and novel purine derivatives
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, n.sol.o

  公开号：EP0564006A2

  公开（公告）日：1993-10-06

  There are disclosed purine derivatives of the general formula I wherein Z = H, R1 =CH3CO and R3 = H and further N2-acetyl-9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine also being a compound of the formula I. The preparation of these compounds is also disclosed.

  公开了通式 I 的嘌呤衍生物 其中 Z＝H，R1＝CH3CO，R3＝H，此外，N2-乙酰基-9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤也是式 I 的化合物。还公开了这些化合物的制备方法。
• Process for preparing purine derivates
  申请人：KEMIJSKI INSTITUT

  公开号：EP0289992B1

  公开（公告）日：1994-04-27
• STIMAC, ANTON;KOBE, JOZE, LAB. MICROCOMPUT., 9,(1990) N, C. 461-464
  作者：STIMAC, ANTON、KOBE, JOZE

  DOI：——

  日期：——