双乙酰阿昔洛韦 | 75128-73-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 双乙酰阿昔洛韦
• 中文别名: 2-乙酰氨基-9-{[(乙酰氧基)乙氧基]甲基}-6-羟基嘌呤；2-[(2-乙酰胺-6-氧-6,9-二氢-1H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酸乙酯；N2-乙酰基-9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤(阿昔洛韦杂质)；2-乙酰基-9-{[2-(乙酰氧基)乙氧基]甲基}鸟嘌呤；N-(9-((2-(乙酰氧基)乙氧基)甲基)-6,9-二氢-6-氧-1H-嘌呤-2-基)乙酰胺；2-乙酰氨基-9-{[(乙酰氧基)乙氧基]甲基}次黄嘌呤；二乙酰阿昔洛韦；9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]-N2-乙酰基鸟嘌呤；二乙酰鸟嘌呤
• 英文名称: 2-acetylamino-9-(2-acetoxyethoxymethyl)purine-6-one
• 英文别名: 2-((2-acetamido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methoxy)ethyl acetate；Diacetylacyclovir；2-[(2-acetamido-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 75128-73-3
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₅
• mdl: MFCD00267706
• 分子量: 309.282
• InChiKey: VBHLKZHSCMQLTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204°C
• 密度：
  1.53
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.85
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物、光、热和湿气。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36,S37/39
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。请将储存地点远离氧化剂，并在避光的室温条件下保存。

制备方法与用途

用途：开环鸟嘌呤（阿昔洛韦）的中间体，用于制备阿昔洛韦。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双乙酰阿昔洛韦 在 甲胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到阿昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  阿昔洛韦及其各种前药的区域选择性合成

  摘要：

  9-[(2-羟基乙氧基) 甲基] 鸟嘌呤（阿昔洛韦1，方案1）的高产区域选择性合成是从鸟嘌呤通过三甲硅烷基化鸟嘌呤实现的。N 2-acylacyclovir 9a-9b 由 N 2, O-diacylacyclovir (4, 8b-8d) 使用区域选择性脱酰程序制备。N 2-无环鸟苷11和13通过伯羟基的保护制备。阿昔洛韦的三种氨基酸酯合成为水溶性前药，在 pH 7.4 磷酸盐缓冲液中形成质子化阳离子。还合成了两种具有游离羧酸的水溶性酯前药，它们在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中形成阴离子物质。方案 1. 试剂和条件： i．乙酸酐，HOAc，DMAP，160°C，8小时，3：88%；ii. P-TsOH、1,3-二氧戊环、Ac2O、HOAc；然后，甲苯，回流，1小时，4：18%；5：2.3%；4和5：52%；三、40% CH3NH2水溶液，1:93%。

  DOI：

  10.1081/scc-100104050
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 双乙酰阿昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  阿昔洛韦及其各种前药的区域选择性合成

  摘要：

  9-[(2-羟基乙氧基) 甲基] 鸟嘌呤（阿昔洛韦1，方案1）的高产区域选择性合成是从鸟嘌呤通过三甲硅烷基化鸟嘌呤实现的。N 2-acylacyclovir 9a-9b 由 N 2, O-diacylacyclovir (4, 8b-8d) 使用区域选择性脱酰程序制备。N 2-无环鸟苷11和13通过伯羟基的保护制备。阿昔洛韦的三种氨基酸酯合成为水溶性前药，在 pH 7.4 磷酸盐缓冲液中形成质子化阳离子。还合成了两种具有游离羧酸的水溶性酯前药，它们在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中形成阴离子物质。方案 1. 试剂和条件： i．乙酸酐，HOAc，DMAP，160°C，8小时，3：88%；ii. P-TsOH、1,3-二氧戊环、Ac2O、HOAc；然后，甲苯，回流，1小时，4：18%；5：2.3%；4和5：52%；三、40% CH3NH2水溶液，1:93%。

  DOI：

  10.1081/scc-100104050

文献信息

• 2-Amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04146715A1

  公开（公告）日：1979-03-27

  Method of preparing 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine which comprises preparing the compound ##STR1## wherein R and R.sup.1 are hydrogen, lower alkyl and phenyl and then hydrolyzing same. 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine is useful as an antiviral.

  制备9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤的方法包括制备化合物##STR1##其中R和R.sup.1为氢、低碳烷基和苯基，然后水解。9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤可用作抗病毒药物。
• The Determinative Influence of the O⁶-(Diphenylcarbamoyl) Group on the Exocyclic Nitrogen Benzylation in 2-Amino-6-oxopurine Derivatives
  作者：Marina Madre、Marina Petrova、Sergey Belyakov

  DOI：10.1055/s-2008-1067254

  日期：2008.10

  A series of novel 2-(benzylamino)-6-oxopurine derivatives has been synthesized by arylalkylation of the corresponding 2-(acetylamino)-6-(diphenylcarbamoyloxy)purines. The decisive role of the temporary O6-(diphenylcarbamoyl) protection on the benzylation of the exocyclic amino group in 2-(acetylamino)-6-oxopurines has been demonstrated.

  一系列新型的2-(苄基氨基)-6-氧嘌呤衍生物是通过相应的2-(乙酰氨基)-6-(二苯基氨基羧酰氧)嘌呤的芳基烷基化合成的。已证明临时的O6-(二苯基氨基酰)保护在2-(乙酰氨基)-6-氧嘌呤中对外环氨基的苄基化起着决定性作用。
• Preparation of N-9 substituted guanine compounds
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05565565A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  The invention relates to efficient and selective processes for the synthesis of the antiviral N-9 substituted guanine compounds acyclovir and ganciclovir.

  这项发明涉及一种高效且选择性的合成抗病毒N-9取代鸟苷化合物阿昔洛韦和甘氨酸胞苷的过程。
• A convenient synthesis of 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine(acyclovir) and related compounds.
  作者：HIROATSU MATSUMOTO、CHISATO KANEKO、KEIKO YAMADA、TADAO TAKEUCHI、TAKEO MORI、YOSHIHISA MIZUNO

  DOI：10.1248/cpb.36.1153

  日期：——

  A convenient and economical synthesis of 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine (1, acyclovir, Zovirax, or acyclic guanosine : an antiherpetic agent)from guanine was developed via N2, O-diacetylacyclovir. Two closely related compounds, N2-acetylacyclovir (7) and O-acetylacyclovir (8), were also prepared by selective deacetylation.

  开发了一种方便且经济的合成方法，从鸟嘌呤合成9-(2-羟乙氧基甲基)鸟苷（1，阿昔洛韦，Zovirax或无环鸟苷：一种抗疱疹药物），通过N2、O-二乙酰阿昔洛韦。还通过选择性去乙酰化制备了两个相关性较强的化合物，N2-乙酰阿昔洛韦（7）和O-乙酰阿昔洛韦（8）。
• Transglycosilation process for producing acyclic nucleosides
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US05336770A1

  公开（公告）日：1994-08-09

  Herein is disclosed a novel and industrially advantageous process for synthesizing acyclic nucleosides such as acyclovir and ganciclovir from ribonucleosides, which process comprises adding an acid catalyst and an acid anhydride to a solution of a ribonucleoside such as guanosine and an ester derivative of an acyclic sugar, and heating the mixture, whereby a transglycosilation reaction takes place between the ribose moiety of the ribonucleoside and the ester derivative of the acyclic sugar.

  本文披露了一种新颖且具有工业优势的合成过程，用于从核糖核苷合成无环核苷类药物，如阿昔洛韦和甘氨酸氯酸韦。该过程包括向核糖核苷（如鸟苷）和无环糖酯衍生物的溶液中添加酸催化剂和酸酐，并加热混合物，从而在核糖核苷的核糖基团和无环糖酯衍生物之间发生一种转糖基化反应。