瑞巴派特 | 90098-04-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 瑞巴派特
• 中文别名: 瑞巴匹特；2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸；瑞巴米特；2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸；(R)-2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸
• 英文名称: rebamipide
• 英文别名: 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]-3-(2-hydroxyquinolin-4-yl)propanoic acid
• CAS: 90098-04-7
• 化学式: C₁₉H₁₅ClN₂O₄
• 分子量: 370.792
• InChiKey: ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-290°C dec.
• 沸点：
  695.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL
• 碰撞截面：
  185 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  从二甲基甲酰胺-水得到白色粉末。其半水合物熔点为288-290℃（分解）。 (-)-构型：从二甲基甲酰胺中获得无色针状结晶，熔点305～306℃（分解），[α]₂₀^D值为-116.7°（在二甲基甲酰胺中的浓度C=1.0）。 (+)-构型：从二甲基甲酰胺中获得无色针状结晶，熔点同样为305～306℃（分解），[α]₂₀^D值为+116.9°（在二甲基甲酰胺中的浓度C=1.0）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933790090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 储存条件：
  -20°C冷冻室

SDS

瑞巴派特

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模块 1. 化学品
产品名称： Rebamipide

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 瑞巴派特
百分比： >95.0%(LC)(T)
CAS编码： 90098-04-7
俗名： 2-(4-Chlorobenzamido)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic Acid
分子式： C19H15ClN2O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
瑞巴派特

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 290°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
瑞巴派特

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LDLo:5 g/kg
orl-rbt LD50:>3 g/kg
ivn-rat LD50:700 mg/kg
scu-mus LD50:2637 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: VC2518500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
瑞巴派特

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，我们可以总结出消旋瑞巴派特的合成路线和拆分方法：

合成路线 1. 消旋瑞巴派特的制备

步骤 1: 从2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯(I)出发，通过氢硼化锂还原为2(1H)-喹啉-4-基甲醇(II)，再与氢溴酸反应生成4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)。

步骤 2: 在乙醇中，使用金属钠作为还原剂将4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)还原为相应的羟基衍生物(Ⅳ)，然后在盐酸中水解得到化合物(V)。

步骤 3: 将化合物(V)溶解于丙酮和水的混合溶液中，在冰浴下滴加对氯苯甲酰氯，反应后通过过滤收集沉淀物，重结晶获得消旋瑞巴派特。

拆分方法 (-)-构型的制备

1. 将消旋瑞巴派特悬浮在甲醇中，加入(-)-二甲马钱子碱。
2. 在室温搅拌4小时后冷却过夜。
3. 过滤收集析出物，并用冷甲醇洗涤。
4. 再次重结晶4次得到纯度较高的(-)-构型的瑞巴派特。

(+)-构型的制备

1. 从上述(-)-构型拆分中获得的第一批母液中的固体溶于甲醇中，加入10%盐酸。
2. 过滤并洗涤析出物。
3. 悬浮在甲醇中，再加(-)-二甲马钱子碱室温搅拌1小时。
4. 加入浓盐酸后过滤收集析出的沉淀，用水洗。
5. 用二甲基甲酰胺-水重结晶4次得到(+)-构型的瑞巴派特。

物理性质

• 消旋体熔点为288～290℃(分解)。
• (-)-和(+)构型的熔点均为305~306℃。其中(-)-构型在二甲基甲酰胺中的旋光度为-116.7°，而(+)构型则为+116.9°。

这种拆分方法有效地分离出了两个对映异构体，并通过不同的溶剂和条件提高了产物的纯度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞巴派特 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydrogen sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 以200 g的产率得到2-(4-chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)thiopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  신규 레바미피드 전구체를 포함하는 약제학적 조성물

  摘要：

  本发明涉及一种新的左旋米非平前体，其制备方法和用途，更详细地说，涉及一种新的左旋米非平前体，其制备方法以及将其作为有效成分包含在药学组合物中，该新的左旋米非平前体相对于左旋米非平的体内吸收率约为25倍，可用于替代左旋米非平，预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、眼干燥综合征、癌症、骨关节炎、风湿性关节炎或肥胖。

  公开号：

  KR20150003106A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲酰氯 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 反应 79.5h， 生成 瑞巴派特
  参考文献：
  名称：

  一种瑞巴派特的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种瑞巴派特的合成工艺，具体合成过程如下：将氨水加入反应容器中，然后逐滴向其中滴入4‑氯苯甲酰氯，得到4‑氯苯甲酰氨；将进行格式反应后与甲酸反应制备产物1；将产物1、进行加成反应得到产物2；然后将产物2氯代后与4‑氯苯甲酰氨反应得到产物3；将产物3加入反应容器中，然后向其中加入质量分数为60％的硫酸溶液，加热至80℃搅拌反应3h，得到产物2‑(4‑氯苯甲酰胺基)‑3‑[2(1H)‑喹啉酮‑4]丙酸。本发明的合成过程中通过格式反应、亲核加成和取代反应制备，生产成本低，并且得到产物的产率高，合成条件简单，可以适用于大规模生产。

  公开号：

  CN108276330A

文献信息

• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] 7-CARBOXYMETHYLOXY-3', 4', 5-TRIMETHOXY FLAVONE MONOHYDRATE, THE PREPARATION METHOD AND USES THEREOF<br/>[FR] MONOHYDRATE DE 7-CARBOXYMETHYLOXY-3',4',5-TRIMETHOXY FLAVONE, SON PROCEDE DE PREPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：DONG A PHARM CO LTD

  公开号：WO2005023244A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to 7-carboxymethyloxy-3’, 4’, 5-trimethoxy flavone.monohydrate which is a non hygroscopic product suitable for the preparation of metered dose of 7-carboxymethyloxy-3’, 4’, 5-trimethoxy flavone having protective activity for gastrointestinal tract including the colon, and a preparation method and uses thereof. 7-carboxymethyloxy-3’, 4’, 5-trimethoxy flavone.monohydrate of the present invention has advantages such as mucus protecting activity for gastrointestinal tract including the colon, convenience for handling and storage under ordinary humidity owing to its non-hygroscopicity, and ability to contain an active compound consistently for the formulation production of a medicine. In addition, the preparation method of 7-carboxymethyloxy-3’, 4’, 5-trimethoxy flavone.monohydrate of the present invention reduces long steps of total synthesis and requires mild conditions for the production of a compound because autoclave condition is not necessary for methylation in this case, and makes mass-production possible without any purification process such as recrystallization or column chromatography.

  本发明涉及7-羧甲氧基-3'，4'，5-三甲氧基黄酮一水合物，这是一种非吸湿性产品，适用于制备具有对胃肠道包括结肠具有保护活性的7-羧甲氧基-3'，4'，5-三甲氧基黄酮的定量剂量，以及其制备方法和用途。本发明的7-羧甲氧基-3'，4'，5-三甲氧基黄酮一水合物具有诸如对胃肠道包括结肠的黏膜保护活性、由于其非吸湿性而在普通湿度下方便处理和储存的优点，以及能够持续包含活性化合物以便制剂生产药物。此外，本发明的7-羧甲氧基-3'，4'，5-三甲氧基黄酮一水合物的制备方法减少了总合成的长步骤，并且在这种情况下，对于甲基化不需要高压灭菌条件，因此在生产化合物时需要温和条件，并且可以实现无需任何纯化过程（如重结晶或柱层析）的大规模生产。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20100298334A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of Formula I: which are JAK inhibitors, such as selective JAK1 inhibitors, useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及式I的N-(杂)芳基吡咯烷衍生物： 这些是JAK抑制剂，如选择性JAK1抑制剂，在治疗JAK相关疾病方面具有用处，例如炎症和自身免疫性疾病，以及癌症。