2-乙酰氨基-2-((2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)甲基)丙二酸二乙酯 | 4900-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-乙酰氨基-2-((2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)甲基)丙二酸二乙酯
• 英文名称: ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-<2(1H)-quinolinon-4-yl>propionate
• 英文别名: diethyl (acetylamino)[(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)methyl]propanedioate；2-acetylamino-2-(ethoxycarbonyl)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propionic acid ethyl ester；Diethyl-acetamido-(2-hydroxy-4-chinolylmethyl)-malonat；acetylamino-(2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-4-ylmethyl)-malonic acid diethyl ester；2-acetamido-2-ethoxycarbonyl-3-[2(1H)-quinolinone-4-yl]propionic acid ethyl ester；ethyl 2-acetamido-2-carboethoxy-3-(2-quinolon-4-yl)propionate；Diethyl 2-acetamido-2-((2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)methyl)malonate；diethyl 2-acetamido-2-[(2-oxo-1H-quinolin-4-yl)methyl]propanedioate
• CAS: 4900-38-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₆
• 分子量: 374.393
• InChiKey: ALGGJCHJAMWLFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-221 °C (decomp)
• 沸点：
  611.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙酰氨基-2-((2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)甲基)丙二酸二乙酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 瑞巴派特
  参考文献：
  名称：

  Studies on 2(1H)-quinolinone derivatives as gastric antiulcer active agents. 2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2(1H)-quinolinon-4-yl)propionic acid and related compounds.

  摘要：

  合成了一系列N-酰基氨基酸类似物的2 (1H)-喹啉酮，并测试了它们对醋酸诱导的大鼠胃溃疡的抗溃疡活性。这些化合物是通过酰化2 (1H)-喹啉酮的氨基酸衍生物合成的，这些衍生物是通过ω-溴烷基2 (1H)-喹啉酮和乙酰胺基丙二酸酯在乙醇钠存在下反应，然后与稀盐酸水解得到的。其中，2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2 (1H)-喹啉酮-4-基]丙酸(VIIIf)显示出最强的活性。讨论了结构活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3775
• 作为产物：
  描述：

  溴甲基喹啉酮 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-乙酰氨基-2-((2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)甲基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  魔术子弹！瑞巴派特，一种优异的抗溃疡和眼科药物，并通过使用Krapcho脱羧的工艺强化在单一有机溶剂中大规模合成

  摘要：

  与用于治疗消化性溃疡，胃肠道出血和消化不良的现有药物相比，瑞巴派特（1）是一种优越的药物。它还可用作治疗干眼症的眼科药物。通过（i）使用Krapcho脱羧反应代替常规的酸水解避免不可控制的起泡，从而使不可控制的起泡变得混乱；（ii）通过使用单一有机溶剂将有机废物的产生减至最少；以及（iii）避免使用发泡剂（正辛醇，苯乙酮）和乙酸。经过这些微不足道的修饰，活性药物成分（API）的总收率≥83％，纯度极佳（≥99.89％），并且该工艺符合“绿色”化学标准，并且E因子＝ 11.5。发达的无忧商业流程可用于多千克合成瑞巴派特（1）作为关键步骤，Krapcho脱羧在DMSO中在130–140°C的温度下运行是安全的，并且通过差示扫描量热法证明是有效的热筛选研究。报告了中间体，与工艺有关的杂质和API的表征数据。有效地控制了残留物和与工艺相关的杂质。目前的工作可以扩大瑞巴派特（1）的范围和在世界范围内

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00382

文献信息

• Process for preparing 2-(4-chlorobenzolamino)-3[ (1h)-quinolinon-4-yl] propionic acid
  申请人：——

  公开号：US20030087930A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention relates to a novel method for preparing 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid, also known as Rebamipide represented by the formula I and useful for treatment of peptic ulcer from alkyl 2-(4-chlorobenzoylamino)-2-alkoxycarbonyl-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionate represented by the formula II in the presence of a base solution for hydrolysis and decarboxylation to remove a carboxyl group.

  该发明涉及一种新型制备2-(4-氯苯甲酰氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸，也称为利巴韦林，其化学式如下所示，并且有助于治疗消化性溃疡，方法为在碱性溶液中利用烷基2-(4-氯苯甲酰氨基)-2-烷氧羰基-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]丙酸酯进行水解和脱羧反应，以去除一个羧基。
• 一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法
  申请人：巨化集团公司制药厂

  公开号：CN111057001A

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明公开了一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，将4‑溴甲基喹啉‑2‑酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2‑乙酰氨基‑2‑(乙氧基羰基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸乙酯。本发明具有工艺简单，收率高，产品纯度高等优点。
• Process for Preparing Rebamipide
  申请人：Nishitani Shinji

  公开号：US20070249835A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention provides an improved process for preparing rebamipide that is useful as a medicament, which makes it possible to prepare rebamipide with high purity and high yield. The invention is an improved process for preparing rebamipide of the formula (1), comprising subjecting a carbostyril amino acid compound of the formula (5) or a salt thereof containing a compound of the formula (11) as an impurity to a reduction treatment in the presence of hydrogen and a catalyst in a basic aqueous solution, thereby selectively reducing the impurity compound (11) to transform into the carbostyril amino acid compound (5); and then acylating the compound (5) in a basic aqueous solution to give rebamipide (1).

  本发明提供了一种改进的制备rebamipide的方法，该方法用作药物，使得能够高纯度和高产率地制备rebamipide。本发明是一种改进的制备式(1)的rebamipide的方法，包括在碱性水溶液中，在氢气和催化剂的存在下，将式(5)的carbostyril氨基酸化合物或其含有式(11)化合物作为杂质的盐经过还原处理，从而选择性地还原杂质化合物(11)转化为carbostyril氨基酸化合物(5)；然后在碱性水溶液中酰化化合物(5)以得到rebamipide(1)。
• WO2006/117977
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• UTIDA, MINORU;KOMATSU, MAKOTO;NAKAGAVA, KADZUYUKI
  作者：UTIDA, MINORU、KOMATSU, MAKOTO、NAKAGAVA, KADZUYUKI

  DOI：——

  日期：——