(R)-1-(异丙基氨基)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸 | 13071-11-9

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (R)-1-(异丙基氨基)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸
• 中文别名: 盐酸普奈洛尔；(R)-盐酸普萘洛尔
• 英文名称: (R)-propranolol hydrochloride
• 英文别名: (+)-Propranolol hydrochloride；[(2R)-2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl]-propan-2-ylazanium;chloride
• CAS: 13071-11-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂*ClH
• mdl: MFCD00064546
• 分子量: 295.809
• InChiKey: ZMRUPTIKESYGQW-PFEQFJNWSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C(lit.)
• 溶解度：
  乙醇：10 mg/mL
• 碰撞截面：
  161.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于母乳中普萘洛尔的含量较低，婴儿摄入的量很小，预计不会对哺乳婴儿产生任何不良反应。在母乳喂养期间的研究没有发现明确归因于普萘洛尔的不良反应。无需特殊预防措施。普萘洛尔在母乳喂养期间持续性乳房疼痛的病例中已成功使用。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一项对哺乳期间服用β受体阻滞剂的母亲进行的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲的婴儿中有不良反应的数目在数值上有所增加，但无统计学意义。尽管对照婴儿的年龄进行了匹配，但受影响婴儿的年龄并未说明。在8位服用普萘洛尔的母亲中，有一位报告其哺乳婴儿出现嗜睡，但她同时也在服用其他未指明的用于治疗高血压的药物。 法国药物警戒系统报告了一例2天大的哺乳婴儿出现心动过缓的案例。然而，报告中并未明确说明母亲在接近分娩期时是否服用了普萘洛尔，并可能通过胎盘将药物传给了婴儿。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到关于正常哺乳期间β受体阻滞或普萘洛尔影响的相关已发布信息。一项对6名高催乳素血症和乳汁过多的患者进行的研究发现，在使用普萘洛尔进行β肾上腺素能阻断后，血清催乳素水平没有变化。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of propranolol in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. Studies during breastfeeding have found no adverse reactions in breastfed infants clearly attributable to propranolol. No special precautions are required. Propranolol has been used successfully in cases of persistent pain of the breast during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:A study of mothers taking beta-blockers during nursing found a numerically, but not statistically significant increased number of adverse reactions in those taking any beta-blocker. Although the ages of infants were matched to control infants, the ages of the affected infants were not stated. Of 8 mothers taking propranolol, one reported sleepiness in her breastfed infant, but she was also taking other unspecified drugs for hypertension. A case of bradycardia in a 2-day-old breastfed infant was reported to the French pharmacovigilance system. However it is not clear from the report whether the mother had been taking propranolol near term and might have transmitted the drug to the infant transplacentally. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information on the effects of beta-blockade or propranolol during normal lactation was not found as of the revision date. A study in 6 patients with hyperprolactinemia and galactorrhea found no changes in serum prolactin levels following beta-adrenergic blockade with propranolol.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃。

制备方法与用途

盐酸普萘洛尔

盐酸普萘洛尔是一种白色结晶性粉末，溶于水。其分子结构中包含一个手性原子，S（—）异构体活性较强，药品为外消旋体。它是一种非选择性β-受体阻断药，能够阻断心肌的β受体，对β1和β2受体均有拮抗作用。

作用机制

盐酸普萘洛尔作为一种非选择性β-受体阻断药，可以减慢心率、抑制心脏收缩力与传导、减少循环血量及降低心肌耗氧量。

应用

临床上主要用于治疗多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压和嗜铬细胞瘤（手术前准备）等。由于它拮抗β2受体可能导致支气管痉挛和哮喘，因此禁用于患有支气管哮喘的患者。

生物活性

(R)-普萘洛尔盐酸盐是普萘洛尔(HY-B0573)活性较低的对映体。普萘洛尔是一种非选择性β-肾上腺素受体（βAR）拮抗剂，与β1AR和β2AR的Ki值分别为1.8 nM和0.8 nM。

体内研究

在氯仿麻醉的猫中，两种异构体的普萘洛尔都能预防儿茶酚胺引起的室性心律失常。其中，(-)-普萘洛尔平均剂量为0.09 mg/kg，而(+)-普萘洛尔的剂量为4.2 mg/kg。无论是猫还是狗，(-)-普萘洛尔的剂量都显著小于(+)-普萘洛尔。

在大鼠实验中，10 mg/kg (R)-普萘洛尔盐酸盐无拮抗活性；相比之下，(-)异构体几乎可以完全阻断大鼠对异丙肾上腺素的心脏反应。

用途

(R)-普萘洛尔作为β-肾上腺素受体阻断剂，具有抗高血压、抗心绞痛和抗室性心律失常（II类）的功效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(异丙基氨基)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 二甲基亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到1-isopropylamino-3-(4-chloro-1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  化合物及含有该化合物的药物组合物及其用途

  摘要：

  本申请还提供了一种化合物及含有该化合物的药物组合物及其用途，该化合物包括结构式(Ⅰ)所示的化合物、或其消旋体、或其对映异构体、或其非对映异构体、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐，R1选自氢原子或C1~C4烷基；R2选自羟基、乙酸基或甲苯磺酰基；R3选自氢原子或卤素；R4选自氢原子、卤素、羟基、C1~C4烷基、氨基、C1~C4烷氧基、硼酸基、硝基、寡聚乙二醇基、糖基、二乙胺基、磺酰胺基或羧基；R5选自氢原子或C1~C4烷基。本申请的技术方案中，相对于普萘洛尔，本申请提供的化合物对肿瘤具有更好的治疗效果，且具有更低的IC50。 (Ⅰ)。

  公开号：

  CN113943227A
• 作为产物：
  描述：

  <2R-(2α(R*),3aα,4α,7α,7aα)>-N-(1-Methylethyl)-3-(1-naphthoxy)-2-<(octahydro-7,8,8-trimethyl-4,7-methanobenzofuran-2-yl)oxy>-1-propanamin 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 以89%的产率得到(R)-1-(异丙基氨基)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸
  参考文献：
  名称：

  Aminoalkohole, 3. Mitt. Ein Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen pharmakologisch aktiven N-substituierten ?-Aminoalkoholen

  摘要：

  A synthesis of N-substituted beta-aminoalcohols is described starting from enantiomerically pure O-MBF- or O-MBE-protected beta-aminoalcohols which can be prepared via LiAlH4 reduction of O-protected cyanohydrines.

  DOI：

  10.1007/bf00807429

文献信息

• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009005645A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1 receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES POSSESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061452A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的结构式（其中变量基团如定义所示）及其药学上可接受的盐、溶剂合物、该类盐的溶剂合物和它们的前药，以及它们作为治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂的用途被描述。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。