(2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸 | 145438-94-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸
• 中文别名: (2S,3aR,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸；群多普利二环酸；群多普利中间体1；L-(2H,3AR,7AS)-八氢吲哚-2-羧酸；(2S,3AR,7AS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸
• 英文名称: (2S,3aR,7aS)-octahydroindolecarboxylic acid
• 英文别名: octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；trans-perhydroindolic acid；(2S,3aR,7aS)octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；(2S,3aR,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid；(2S,3aR,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 145438-94-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: CQYBNXGHMBNGCG-CSMHCCOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  307-309?C (dec.)
• 沸点：
  318.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微溶解、加热、超声处理）、甲醇（少量、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(S)-1-carbethoxy-3-phenyl-propyl]-S-alaninoyl chloride hydrochloride 、 (2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸 在 咪唑 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 群多普利
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of intermediates of trandolapril and use thereof for the preparation of trandolapril

  摘要：

  提供了一种制备trandolapril中间体的方法，该中间体为公式II的(2S,3aR,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid。还提供了制备trandolapril的方法。

  公开号：

  US20060079698A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3aR,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 48.0h， 以96%的产率得到(2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  反式-过氢吲哚酸的合成及其在醛与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺反应中的应用

  摘要：

  （2 S，3 aR，7 aS）-全氢吲哚酸是合成trandolapril的关键中间体，及其反式异构体也很容易制备。这些脯氨酸样分子是在于它们含有一个刚性的双环结构独特，具有两个氢原子的反式在桥头碳原子上彼此连接。这些分子已成功用作醛酯与β，γ-不饱和α-酮酯的不对称多米诺·迈克尔加成/环化反应中的手性有机催化剂。它们被证明具有出色的催化性能，可以合成多取代，对映异构体富集的半缩醛酯。在最佳条件下（使用10 mol％的催化剂负载），检查了一系列β，γ-不饱和α-酮酸酯，分别具有高达99％的de，ee和收率。另外，对映体富集的半缩醛酯可以容易地转化为其相应的生物活性吡喃并[2,3- b ]吡喃（具有多取代的双环骨架）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200456
• 作为试剂：
  描述：

  1-苯基-1,2-丙二酮 在 三乙烯二胺 、 对甲苯磺酸 、 (2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸 作用下， 以 甲苯 、 均三甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过反式-过氢吲哚酸催化的不对称多米诺反应构建手性融合的三环γ-内酰胺

  摘要：

  利用容易获得的环状α-脱氢氨基酮和醛开发了不对称的多米诺反应，当进行2-碘氧基苯甲酸（IBX）介导的氧化时，会得到含吡咯烷酮的三环衍生物。反-过氢吲哚酸被证明是该反应中有效的有机催化剂（产率高达94％，ee高达99％，dr> 20：1）。可以通过简单的转化将产物方便地转化为合成有用的中间体。根据X射线晶体学研究已经提出了可能的立体控制过程。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01160

文献信息

• [EN] [B]-FUSED BICYCLIC PROLINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING ARTHRITIC CONDITIONS<br/>[FR] DERIVES BICYCLIQUES [B]-FUSIONNES DE PROLINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER DES ETATS ARTHRITIQUES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004092132A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  The invention relates to a compound which is [b]-fused bicyclic proline derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt thereof, and methods of treating diseases, including, but not limited to, methods of preventing or inhibiting joint cartilage damage and preventing or treating diseases characterized by joint cartilage damage, joint inflammation, or joint pain. The [b]-fused bicyclic proline derivatives are compounds of Formula I as described above. Diseases characterized by joint cartilage damage or joint pain include, for example, osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis is also characterized by joint inflammation. This invention also relates to methods of synthesizing and preparing the [b]-fused bicyclic proline derivatives, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种[b]-融合双环脯氨酸衍生物，或其药用盐；包括该化合物或其盐的药物组合物；以及治疗疾病的方法，包括但不限于预防或抑制关节软骨损伤，预防或治疗以关节软骨损伤、关节炎或关节疼痛为特征的疾病的方法。[b]-融合双环脯氨酸衍生物是上述化合物的I式化合物。以关节软骨损伤或关节疼痛为特征的疾病包括骨关节炎和类风湿性关节炎。类风湿性关节炎也以关节炎为特征。该发明还涉及合成和制备[b]-融合双环脯氨酸衍生物或其药用盐的方法。
• [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF (2S, 3AR, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-INDOLE CARBOXYLIC ACID AS AN INTERMEDIATE FOR TRANDOLAPRIL<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE D'ACIDE (2S, 3AR, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-INDOLE CARBOXYLIQUE COMME INTERMÉDIAIRE POUR LE TRANDOLAPRIL
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011009021A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  Processes for the preparation of (2S, 3aR, 7aS) -octahydro-1H-indole-20carboxylic acid hydrochloride starting from (1S, 2S) -2- [ (S) -1- phenylethyl amino] cyclohexyl) methanol are described.

  描述了从（1S, 2S）-2-[(S)-1-苯乙基氨基]环己基）甲醇出发制备（2S, 3aR, 7aS）-辛氢-1H-吲哚-2-羧酸盐酸盐的过程。
• Diastereoselective synthesis of bicyclic amino acids via ring contraction of α-chlorolactams
  作者：R. Henning、H. Urbach

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87863-6

  日期：——

  Bicyclic lactams were converted to their α-chloro-derivatives and subjected to ring contraction under basic conditions to give bicyclic acids in diastereoselective fashion.

  将双环内酰胺转化为其α-氯衍生物，并在碱性条件下进行环收缩，以非对映选择性的方式得到双环酸。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS HAVING AN ACE INHIBITORY ACTION<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES AYANT UNE ACTION INHIBITRICE SUR ACE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2004101515A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to the process for the preparation of compounds of formula (I) having an ACE inhibitory action wherein carboxy group of stereospecific amino acid is activated with an uronium salt in in the presence of an aprotic solvent and an activated amino acid is further transformed with appropriate amine into ACE inhibitor or its precursor.

  本发明涉及一种制备具有ACE抑制作用的化合物（I）的过程，其中立体特异性氨基酸的羧基在无水溶剂和一种脱水剂的存在下与一种尿酸盐活化，并且活化的氨基酸进一步与适当的胺转化为ACE抑制剂或其前体。
• Method for producing {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindole-2-carboxylic acid} compounds
  申请人：Pogutter Mirko

  公开号：US20070135513A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A method for preparing optionally substituted N-[1-(S)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid} and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein a racemic mixture of optionally substituted trans-octahydroindole-2-carboxylic acid is reacted with the N-carboxyanhydride of N-[1-(S)-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine}, which is optionally substituted on the phenyl ring, in a suitable inert solvent, and subsequently the resulting optionally substituted N-[1-S-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid}, preferably trandolapril, is isolated, and polymorphic forms A and B of trandolapril.

  一种制备可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药学上可接受的盐的方法，其中可选取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与可选取代的苯环上的N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐在适当的惰性溶剂中反应，随后分离得到可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利(trandolapril)，以及曲唑普利的多形体A和B。