bromoethyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate | 1208130-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: bromoethyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
• 英文别名: (2-bromoethyl)-3-hydroxy-urs-12-en-28-oate；2-bromoethyl 3β-hydroxyurs-12-en-28-oate；2-bromoethyl (3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate；2-bromoethyl (1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 1208130-73-7
• 化学式: C₃₂H₅₁BrO₃
• 分子量: 563.659
• InChiKey: AHLQNVDOWHTRJP-UFNOZGALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bromoethyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 4,5-dihydroxy-3-(2-(ursoloyloxy)ethoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有各种水解稳定性的水溶性酯连接熊果酸-没食子酸杂化物的合成

  摘要：

  (2021)。具有各种水解稳定性的水溶性酯连接熊果酸-没食子酸杂化物的合成。合成通信：卷。51，第 16 期，第 2466-2477 页。

  DOI：

  10.1080/00397911.2021.1939057
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 以67%的产率得到bromoethyl-3β-hydroxy-urs-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  熊果酸和齐墩果酸的一些新型C-17类似物的合成和抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列17种新颖的熊果酸和齐墩果酸类似物（60-98％），并评估了它们对八种人类癌细胞系的抗癌潜力。化合物（3–10）对SiHa和HeLa（宫颈），A-549（肺）和IMR-32（神经母细胞瘤）癌细胞的活性比其各自的母体化合物更好或更高。值得注意的是，在溴代烷基酯中（11-19），化合物13在10μM浓度下对白血病THP-1细胞系显示出有希望的抗癌活性。在这个系列中，有趣的是，链长的增加对活性有不利影响。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0106-y

文献信息

• Synthesis and evaluation as potential antitumor agents of novel ursolic acid derivatives
  作者：Ming-Chuan Liu、Sheng-Jie Yang、Lin-Hong Jin、De-Yu Hu、Wei Xue、Song Yang

  DOI：10.1007/s00044-016-1680-1

  日期：2016.10

  Novel ursolic acid derivatives were synthesized, and their structures were confirmed by MS, IR, 1H NMR and 13C NMR spectral analysis. In vitro antitumor activities of these compounds against MGC-803 (gastric cancer cell) and Bcap-37 (breast cancer cell) human cancer cell lines were evaluated by MTT assay. The pharmacological screening results revealed that many derivatives exhibited moderate to high

  合成了新的熊果酸衍生物，并通过MS，IR，1 H NMR和13 C NMR光谱分析证实了其结构。通过MTT测定评估了这些化合物对MGC-803（胃癌细胞）和Bcap-37（乳腺癌细胞）人癌细胞系的体外抗肿瘤活性。药理学筛选结果表明，许多衍生物对受试细胞系均表现出中等至高活性，并且大多数药物显示出比熊果酸更强的抑制活性。代表性化合物3h的初步机理研究通过a啶橙/溴化乙锭染色，Hoechst 33258染色，末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP缺口末端标记试验以及流式细胞术进行了检测，结果表明化合物3h可以诱导MGC-803细胞凋亡，其凋亡率达到34.59。以10μM处理36小时后的％。
• 一类特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制 备方法和应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN110627860B

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明公开了一种式Ⅰ所示新的特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制备方法和应用，通过抑制特异性去SUMO化蛋白酶1(SENP1)的活性，起到提高肿瘤细胞对照射的敏感性，有望成为新的肿瘤放疗增敏药物。
• Synthesis and Evaluation of Biological Activity of the Quaternary Ammonium Salts of Lupane-, Oleanane-, and Ursane-Type Acids
  作者：Jan Sarek、David Biedermann、Barbara Eignerova、Marian Hajduch

  DOI：10.1055/s-0030-1258293

  日期：2010.11

  anticancer properties of the derivatives of natural pentacyclic triterpenoids have received much attention recently. Here we present the preparation and the evaluation of the anticancer activity of a novel group of derivatives: quaternary ammonium esters. The esters were synthesized by quaternization of the respective 2-bromoethyl esters of betulinic, dihydrobetulinic, platanic, oleanolic, ursolic, and

  天然五环三萜类化合物的衍生物的抗癌性质近来备受关注。在这里，我们介绍一种新型的衍生物：季铵酯的制备和抗癌活性的评估。这些酯是通过将普通的低分子量叔胺与桦木酸，二氢贝丁酸，铂酸，齐墩果酸，熊果酸和3β-乙酰氧基-21-oxolup-18-en-28-oo酸的各自的2-溴乙基酯进行季铵化反应而合成的，即三甲胺，三乙胺，吡啶和三乙醇胺。但是，仅从三甲胺，三乙胺和吡啶获得所需的季盐。在与三乙醇胺反应的情况下，发生了2-羟乙基之一的消除，并且仅形成了叔胺。大多数制备的化合物对CEM T淋巴细胞原代白血病细胞系显示出显着的体外细胞毒性活性。六个选定的化合物中的三个2-（三乙基铵）乙基3β-羟基lup-20（29）-en-28-溴酸盐，2-（三乙基铵）乙基3b-羟基hydroxy-28-溴酸盐和2- [bis（2 -羟基乙基）氨基]乙基3β-羟基鲁潘-28-油酸酯]对十个细胞系具有很强的细胞毒活性，包括耐药性。
• Synthesis and evaluation of the HIF-1α inhibitory activities of novel ursolic acid tetrazole derivatives
  作者：Lin-Hao Zhang、Zhi-Hong Zhang、Ming-Yue Li、Zhi-Yu Wei、Xue-Jun Jin、Hu-Ri Piao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.028

  日期：2019.6

  metastasis. Therefore, the inhibition of this pathway is an important therapeutic target for the treatment of various types of cancers. Here, we designed and synthesized 31 ursolic acid (UA) derivatives containing a tetrazole moiety and evaluated them for their potential anti-tumor activities as HIF-1α transcriptional inhibitors. Of these, compound 14d (IC50 0.8 ± 0.2 µM) displayed the most potent activity

  缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路与肿瘤血管生成，生长和转移有关。因此，抑制该途径是治疗各种类型癌症的重要治疗靶标。在这里，我们设计和合成了31个含有四唑部分的熊果酸（UA）衍生物，并对其作为HIF-1α转录抑制剂的潜在抗肿瘤活性进行了评估。其中，化合物14d（IC50 0.8±0.2 µM）表现出最强的活性，化合物14a（IC50 4.7±0.2 µM）表现出最有前途的生物学特性。对这些化合物与HIF-1α的构效关系的分析表明，位于UA衍生物C-28处的四唑基的存在对其抑制活性至关重要。
• Design and linkage optimization of ursane-thalidomide-based PROTACs and identification of their targeted-degradation properties to MDM2 protein
  作者：Zhiwen Qi、Guliang Yang、Tao Deng、Jianmin Wang、Hao Zhou、Sergey A. Popov、Elvira E. Shults、Chengzhang Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104901

  日期：2021.6

  (PROTACs) strategy, here we report the design, synthesis and cellular activity of six UA PROTAC hydrochloride compounds 1A-1F, in which UA acts as the binding ligand of the PROTAC and is linked to thalidomide (E3 ligand) through a series of synthetic linkers. The results revealed that compound 1B, connected with a POE-3 (3-Polyoxyether) possessed remarkable in vitro antitumor activity (with the IC50 value

  熊果酸 (UA) 是一种易于获取的三萜类化合物，广泛应用于抗肿瘤化合物的设计和合成。然而，其抗肿瘤作用的机制尚不清楚。为了验证其生物活性的分子机制，基于泛素化的双功能活性和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 策略的靶蛋白的后续蛋白酶体降解，我们在这里报告了六种 UA PROTAC 的设计、合成和细胞活性盐酸盐化合物1A - 1F，其中 UA 作为 PROTAC 的结合配体，并通过一系列合成接头与沙利度胺（E3 配体）相连。结果表明，与POE-3（3-聚氧醚）连接的化合物1B具有显着的体外抗肿瘤活性（对A549、Huh7、HepG2的IC 50值为0.23∼0.39 μM）。WB 结果表明，化合物1B的给药诱导了 MDM2 的显着降解（仅为 SM1 的 25%），并促进了 P21 和 PUMA 蛋白的表达，从而抑制了增殖（1B 的77.67% vs CON 的 60.37%） G1 期）并促进细胞凋亡（1B