4-(2-羟基乙基)氨基喹啉 | 116289-25-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-(2-羟基乙基)氨基喹啉
• 英文名称: 4-((2-hydroxyethyl)amino)quinoline
• 英文别名: 2-(quinolin-4-ylamino)-ethanol；2-(quinolin-4-ylamino)ethanol；N-(2-hydroxyethyl)-4-quinolinamine；4-(2-Hydroxyethyl)aminoquinoline
• CAS: 116289-25-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: AAIWTWUMJZEMJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-羟基乙基)氨基喹啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以91%的产率得到N-(2-chloroethyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AS DNA METHYLTRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN-MÉTHYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  本发明涉及以下式(I)的化合物及其在药学上可接受的盐和溶剂化合物，它们的制备方法，它们作为药物的用途，特别是在癌症治疗中的用途，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2016151144A1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基氨基亚甲基-丙二酸二乙酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-(2-羟基乙基)氨基喹啉
  参考文献：
  名称：

  结合1,3-二三唑基苯和喹啉，发现一种新的对癌症干细胞样细胞具有活性的G-四链体相互作用小分子。

  摘要：

  四重核酸是癌症治疗的有希望的靶标。在这项研究中，我们基于喹啉和三唑杂环，使用基于片段的方法创建了具有良好的口服药物样特性的，具有柔性的G-四链体（G4）DNA相互作用小分子。G4熔解温度和聚合酶链反应（PCR）终止试验表明，这些化合物中的两个是选择性G4配体，因为它们能够以剂量和DNA序列依赖性方式诱导和稳定G4。分子对接研究表明，可能的四链体结合到G-四重奏和凹槽上，其中喹啉模块起主要作用。筛选化合物对四种癌细胞系的细胞毒性，其中4,4'-（4,4'-（1,3-亚苯基）bis（1 H-1,2,3-三唑-4,1-二基））双（1-甲基喹啉-1-鎓）（1 d）表现出更大的活性。重要的是，剂量-反应曲线表明，在富含癌干样细胞的人类结肠癌HT-29细胞系中，1 d具有细胞毒性，这是一种与化学抗性有关的细胞亚群。总体而言，这项研究确定了一种新的小分子，有望成为癌症干细胞中靶向G4的药物开发的有希望的先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900243

文献信息

• Synthesis and in vitro antitubercular activity of a series of quinoline derivatives
  作者：Marcus V.N. de Souza、Karla C. Pais、Carlos R. Kaiser、Mônica A. Peralta、Marcelle de L. Ferreira、Maria C.S. Lourenço

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.013

  日期：2009.2

  A series of 33 quinoline derivatives have been synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv using the Alamar Blue susceptibility test and the activity expressed as the minimum inhibitory concentration (MIC) in μg/mL. Compounds 5e and 5f exhibited a significant activity at 6.25 and 3.12 μg/mL, respectively, when compared with first line

  合成了一系列33种喹啉衍生物，并使用Alamar Blue药敏试验评估了其对结核分枝杆菌H 37 Rv的体外抗菌活性，并以μg/ mL的最低抑菌浓度（MIC）表示了该活性。与一线药物（如乙胺丁醇）相比，化合物5e和5f分别在6.25和3.12μg/ mL处显示出显着活性，并且可能是开发新的抗多种药物耐药性先导化合物的良好起点。
• Dihydro-1,4-oxazino(2,3-C)quinolines
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04743601A1

  公开（公告）日：1988-05-10

  There are disclosed novel compounds of the formula ##STR1## where X is hydrogen, loweralkyl, loweralkoxy, hydroxy, halogen, nitro or trifluoromethyl; R.sub.1 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.2 is hydrogen, loweralkyl, arylloweralkyl or --(CH.sub.2).sub.m R.sub.7 wherein m is 1, 2 or 3 and R.sub.7 is cyano or amino; R.sub.3 and R.sub.4 are independently hydrogen or loweralkyl; R.sub.5 and R.sub.6 are independently hydrogen or loweralkyl, or R.sub.5 +R.sub.6 taken together with the carbon atom to which they are attached constitute a cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, pyrrolidine, piperidine, morpholine or thiomorpholine ring, or R.sub.5 is hydrogen and R.sub.6 is aryl or --CH.sub.2 OR.sub.8 wherein R.sub.8 is hydrogen, loweralkyl or loweralkylcarbonyl, which are useful for enhancing memory.

  揭示了一种新型化合物，其化学式为##STR1## 其中X是氢、较低烷基、较低烷氧基、羟基、卤素、硝基或三氟甲基；R.sub.1是氢或较低烷基；R.sub.2是氢、较低烷基、芳基较低烷基或--(CH.sub.2).sub.m R.sub.7，其中m为1、2或3，R.sub.7是氰基或氨基；R.sub.3和R.sub.4独立地是氢或较低烷基；R.sub.5和R.sub.6独立地是氢或较低烷基，或R.sub.5 +R.sub.6与它们连接的碳原子一起构成环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、吡咯烷、哌啶、吗啉或硫代吗啉环，或者R.sub.5是氢，R.sub.6是芳基或--CH.sub.2 OR.sub.8，其中R.sub.8是氢、较低烷基或较低烷基羰基，这些化合物有助于增强记忆。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DNA METHYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2015040169A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to compounds of the following formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, their methods of preparation, their use as a drug, notably in the treatment of cancer, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及以下式（I）的化合物以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，它们的制备方法，它们作为药物的用途，尤其是在癌症治疗中的应用，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Rational Design of Bisubstrate-Type Analogues as Inhibitors of DNA Methyltransferases in Cancer Cells
  作者：Ludovic Halby、Yoann Menon、Elodie Rilova、Dany Pechalrieu、Véronique Masson、Celine Faux、Mohamed Amine Bouhlel、Marie-Hélène David-Cordonnier、Natacha Novosad、Yannick Aussagues、Arnaud Samson、Laurent Lacroix、Fréderic Ausseil、Laurence Fleury、Dominique Guianvarc’h、Clotilde Ferroud、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00176

  日期：2017.6.8

  by small molecules is promising for their reactivation. Here we designed bisubstrate analogues-based inhibitors, by mimicking each substrate, the S-adenosyl-l-methionine and the deoxycytidine, and linking them together. This approach resulted in quinazoline–quinoline derivatives as potent inhibitors of DNMT3A and DNMT1, some showing certain isoform selectivity. We highlighted the importance of (i) the

  在癌症中通常观察到肿瘤抑制基因启动子的异常DNA超甲基化，其被小分子抑制有望使其重新激活。在这里，我们通过模仿每个底物，S-腺苷-1-蛋氨酸和脱氧胞苷，并将它们连接在一起，设计了基于双底​​物类似物的抑制剂。这种方法导致喹唑啉-喹啉衍生物作为DNMT3A和DNMT1的有效抑制剂，有些表现出一定的同工型选择性。我们强调了（i）两个部分之间的连接抑制​​的重要性和刚性，因为（ii）在喹啉基团上存在氮，和（iii）在喹唑啉团上存在疏水基团。最有效的抑制剂诱导CDKN2A脱甲基结肠癌HCT116细胞中的启动子及其治疗7天后的活化。此外，在白血病细胞模型系统中，我们发现了由治疗诱导的启动子的去甲基化，启动子上的染色质打开和报告基因的重新激活之间的相关性。
• Structure−Function Relationships in Aminoquinolines:  Effect of Amino and Chloro Groups on Quinoline−Hematin Complex Formation, Inhibition of β-Hematin Formation, and Antiplasmodial Activity
  作者：Timothy J. Egan、Roger Hunter、Catherine H. Kaschula、Helder M. Marques、Ashley Misplon、Jason Walden

  DOI：10.1021/jm990437l

  日期：2000.1.1

  beta-hematin inhibitory activity, and this is also unaffected by side chains attached to the amino group. In turn, beta-hematin inhibitory activity is necessary, but not sufficient, for antiplasmodial activity as the presence of an aminoalkyl group attached to the 4-amino-7-chloroquinoline template is essential for strong activity. We thus propose that the 4-aminoquinoline nucleus of chloroquine and related antimalarials

  19种氨基喹啉的比较支持以下假设：氯喹和相关抗疟药通过络合铁原卟啉IX（Fe（III）PPIX）起作用，抑制了其转化为β-血红素（血红蛋白）的作用，并因此解毒。研究表明碱性氨基侧链对于抗疟原虫活性也是必不可少的。2-和4-氨基喹啉对Fe（III）PPIX具有很强的亲和力，并且侧链与氨基的连接对络合物形成强度的影响相对较小。与Fe（III）PPIX缔合对于抑制β-血红素的形成是必要的，但还不够。4-氨基喹啉环中必须存在7-氯基团才能抑制β-血红素的活性，并且不受连接到氨基上的侧链的影响。反过来，β-hematin抑制活性对于抗血浆活性是必需的，但还不够，因为与4-amino-7-chloroquinoline模板连接的氨基烷基的存在对于强活性至关重要。因此，我们提出氯喹和相关抗疟药的4-氨基喹啉核负责络合Fe（III）PPIX，7-氯基团是抑制β-血红素形成的必需物质，碱性氨基侧链是药物积累所需的在寄生虫的食物液泡中。