3-[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 | 866462-51-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 3-[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
• 英文名称: 3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)-ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one
• 英文别名: 3-(2-(1,3-Dioxolan-2-yl)ethyl)-7,8-dimethoxy-4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepin-2(3H)-one；3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 866462-51-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: WBLSXQWVJABURL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.173

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 、 (1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 85.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 以85%的产率得到盐酸伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  开发用于心率降低剂伊伐布雷定的不对称合成的生物催化工具箱

  摘要：

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601222
• 作为产物：
  描述：

  3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one 在 氢气 、 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 55.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 生成 3-[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  开发用于心率降低剂伊伐布雷定的不对称合成的生物催化工具箱

  摘要：

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601222

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20130158257A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid, and hydrates thereof.

  合成公式（I）的伊伐布地那的过程：与药用可接受酸形成的加合盐，以及其水合物。
• Process for the synthesis of 1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one compounds. and application in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Lerestif Jean-Michel

  公开号：US20050228178A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Process for the synthesis of compounds of formula (I): wherein R 1 and R 2 , which may be the same or different, each represent a linear or branched (C 1 -C 8 )alkoxy group or form, together with the carbon atom carrying them, a 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane or 1,3-dioxepane ring. Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid, and hydrates thereof.

  公式（I）化合物的合成过程：其中R1和R2可以相同也可以不同，分别代表线性或支链（C1-C8）氧烷基，或者与它们所连接的碳原子一起形成1,3-二噁烷、1,3-二噁烯或1,3-二噁环戊烷环。应用于ivabradine的合成，以及与药学上可接受的酸形成的加合物和水合物的合成。
• Nouveau procédé de synthèse de dérivés de la 1,3,4,5-tétrahydro-2H-3-benzazépin-2-one, et application à la synthèse de l'ivabradine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP1614687B1

  公开（公告）日：2009-11-11
• US7064200B2
  申请人：——

  公开号：US7064200B2

  公开（公告）日：2006-06-20
• US8507668B2
  申请人：——

  公开号：US8507668B2

  公开（公告）日：2013-08-13