3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one | 866462-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one
• 英文别名: Jtv7WE7T5T；3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1H-3-benzazepin-2-one
• CAS: 866462-52-4
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅
• 分子量: 319.357
• InChiKey: NPAQKATYYLLTKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34g/cm3 at 19℃
• LogP：
  1.64 at 30℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one 在 氢气 、 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 55.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 生成 3-[2-(1,3-二氧杂环戊烷-2-基)乙基]-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  开发用于心率降低剂伊伐布雷定的不对称合成的生物催化工具箱

  摘要：

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601222
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙基)-1,3-二恶烷 、 7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到3-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of 1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one compounds, and to the application thereof in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid

  摘要：

  合成式(I)化合物的过程：其中R1和R2可以相同或不同，分别表示线性或支链(C1-C8)烷氧基团，或与它们相连的碳原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷、1,3-二氧杂环己烷或1,3-二氧杂环庚烷环。应用于伊伐布雷定的合成，以及与药学上可接受的酸形成的加合物和水合物的合成。

  公开号：

  US20050227962A1

文献信息

• （７Ｓ）－１－（３，４－디메톡시바이시클로［４．２．０］옥타－１，３，５－트리엔－７－일) Ｎ－메틸 메탄아민의 효소적 합성방법, 및 이바브라딘 및 이의 염의 합성에 대한 적용
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER 르 라보레또레 쎄르비에르(519980644533)

  公开号：KR101495614B1

  公开（公告）日：2015-02-25

  본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, (7S)-1-(3,4-디메톡시-바이시클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-일) N-메틸 메탄아민의 효소적 합성 방법 및 이바브라딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염 합성으로의 적용에 관한 것이다:

  本发明涉及以下化学式（I）的化合物，以及酶合成（7S）-1-（3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基）N-甲基甲胺的方法，以及其应用于伊巴布拉丁和其药学上可接受的酸的附加盐合成的方法：
• Process for the enzymatic synthesis of (7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]OCTA-1,3,5-triene-7-carboxylic acid and application in the synthesis of ivabradine and salts thereof
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US09476071B2

  公开（公告）日：2016-10-25

  Process for the enzymatic synthesis of the compound of formula (I): comprising enantioselective enzymatic hydrolysis of the nitrile of formula (IV): using the nitrilase of Rhodococcus rhodochrous of EMBL accession number EF467367.1, and the application of such a process in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  通过使用EMBL存取号为EF467367.1的Rhodococcus rhodochrous的腈酶，进行对式(I)的化合物的酶合成过程，包括对式(IV)的腈的对映选择性酶水解，以及将这种过程应用于ivabradine的合成和其与药用可接受酸的盐的添加。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20130158257A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid, and hydrates thereof.

  合成公式（I）的伊伐布地那的过程：与药用可接受酸形成的加合盐，以及其水合物。
• [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL POUR LA SYNTHÈSE DE SELS D'IVABRADINE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2011138625A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Process for the synthesis of Ivabradine salts of formula (I) the chemical name of which is: 3-3-[((S)-3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene- 7-ylmethyl)-methyl-amino]-propyl}-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepine-2-one salts (HQ=HCl, HBr, HI, HNO3, HClO4, (COOH)2), and new intermediates thereof. Certain crystalline forms of the acid addition salts of Ivabradine (I) with nitric acid (I, HQ=HNO3), hydrobromic acid (I, HQ=HBr), hydroiodic acid (I, HQ=HI), oxalic acid (I, HQ= (COOH)2) and perchloric acid (I, HQ=HClO4)).

  合成Ivabradine盐（化学式为（I））的过程，其化学名称为：3-3-[((S)-3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基甲基)-甲基-氨基]-丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并蒽啉-2-酮盐（HQ=HCl、HBr、HI、HNO3、HClO4、（COOH）2），以及其新的中间体。Ivabradine（I）与硝酸（I，HQ=HNO3）、盐酸（I，HQ=HCl）、溴酸（I，HQ=HBr）、碘酸（I，HQ=HI）、草酸（I，HQ=（COOH）2）和高氯酸（I，HQ=HClO4）的酸加合物的某些晶体形式。
• Process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Lerestif Jean-Michel

  公开号：US20050228177A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): addition salts with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof. α crystalline form of ivabradine hydrochloride. Medicinal products containing the a crystalline form of ivabradine hydrochloride, which are useful as bradycardics.

  合成ivabradine的过程如下：与药用可接受的酸形成加合盐及其水合物。ivabradine盐酸α晶型。含有ivabradine盐酸α晶型的药品，可用作慢心率药物。