伊维菌素 B1a | 71827-03-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗丝虫病及抗利什曼原虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 伊维菌素 B1a
• 中文别名: 伊维菌素B1a；伊维菌素 B1A
• 英文名称: 5-O-demethyl-22,23-dihydro-avermectin A1a
• 英文别名: Ivermectin B1a；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21,24-dihydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 71827-03-7；70288-86-7
• 化学式: C₄₈H₇₄O₁₄
• 分子量: 875.107
• InChiKey: AZSNMRSAGSSBNP-XPNPUAGNSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D +71.5 ± 3° (c = 0.755 in chloroform)
• 溶解度：
  H2O:≤1.0%KF
• 碰撞截面：
  292.7 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 肝毒性

单剂量的伊维菌素治疗与血清转氨酶升高的低发生率有关。已报告一例在使用伊维菌素后出现临床明显肝损伤的病例（案例1）。损伤的发生是在单次剂量后的1个月，其特征是血清酶升高呈肝细胞模式，但没有黄疸。恢复是快速和完全的。在预防SARS-CoV-2感染以及改善早期和严重COVID-19病程的伊维菌素试验中，血清转氨酶升高并不少见，但在接受伊维菌素的病人中并不比接受安慰剂或比较药物的病人更常见。

Single dose therapy with ivermectin has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations. A single case of clinically apparent liver injury has been reported after ivermectin use (Case 1). The onset of injury occurred 1 month after a single dose and was characterized by a hepatocellular pattern of serum enzyme elevations without jaundice. Recovery was rapid and complete. In trials of ivermectin to prevent SARS-CoV-2 infection and to ameliorate the course of early as well as severe COVID-19, serum aminotransferase elevations were not uncommon but were no more frequent among patients receiving ivermectin than among those receiving placebo or a comparator drug.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：伊维菌素

Compound:ivermectin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)

制备方法与用途

伊维菌素是一种广泛应用于治疗寄生虫病的药物。以下是关于伊维菌素的一些关键信息：

作用机制

• 微丝蚴杀灭: 主要通过影响神经递质γ-酪氨酸（GABA）的激动剂作用，破坏GABA介导的中枢神经系统神经突触传递过程，导致虫体神经系麻痹而死亡。
• 抑制微丝蚴释放: 可以影响盘尾丝虫微丝蚴在雌虫子宫内的正常发育，并抑制其从孕虫宫内释放。

药理作用

• 治疗盘尾丝虫病: 是治疗该疾病的主要药物。能够迅速减少患者皮肤中的微丝蚴数，但对眼部和房水中的微丝蚴作用较慢。

用法与用量

• 口服给药：通常餐前1小时服用。
• 常用量为每公斤体重0.15至0.2毫克，每6到12个月一次。根据症状及微丝蚴的重复情况调整用药频率。

不良反应

• 大多数情况下副作用轻微且短暂，包括皮疹或瘙痒、淋巴结肿痛等。
• 偶见头晕、低血压、发热等症状。

化学性质

• 伊维菌素含有至少80%的22,23-dihydroavermectin B1a和不多于20%的22,23-dihydroavermectin B1b。
• 类白色粉末状，易溶于甲基乙基酮、丙二醇或聚丙二醇，而不溶于饱和碳氢化物如环己烷。

生产方法

• 通过催化氢化从相应的化合物(I)制备得到伊维菌素。

这种药物因其对寄生虫的高效性和相对较低的副作用而被广泛使用。然而，在使用过程中仍需严格遵循医嘱，确保合理用药以达到最佳治疗效果并减少不良反应的发生率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊维菌素 B1a 在 咪唑 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-22,23-dihydroavermectin B₁ aglycon
  参考文献：
  名称：

  伊维菌素在合成具有杀锥虫和抗疟原虫活性的新衍生物中的意外重排

  摘要：

  伊维菌素是一种荣获诺贝尔奖的十六元大环内酯“神药”，具有广泛的抗寄生虫活性。近四十年来，它一直被用于治疗人类和动物的各种寄生虫病。在本文中，我们描述了通过 C13 位衍生化获得的一流伊维菌素衍生物的合成，以及大环内酯环的氧杂茚（六氢苯并呋喃）单元的意外重排。使用单晶X射线衍射方法进行了重排的结构研究。新合成的衍生物的抗寄生虫和细胞毒活性在体外用布氏锥虫的血流形式、伯氏疟原虫的肝阶段和人白血病HL-60细胞进行了测定。具有最高杀锥虫活性的化合物是天然伊维菌素（ 6h ）或重排伊维菌素（ 7h ）的C13-表-2-氯乙酰胺类似物。 6h和7h都显示出与商业使用的杀锥虫剂苏拉明和溴化乙锭类似的中纳摩尔浓度范围内的杀锥虫活性。此外， 6小时和7小时表现出与参考药物溴化乙锭相当的细胞毒性与杀锥虫比率。双修饰化合物7a （重排伊维菌素的C13-表乙酰胺）对人肝癌细胞中生长的伯氏疟原虫表现出最高的活性，是伊维菌素的2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115951
• 作为产物：
  描述：

  avermectin B_1a 在 三(三苯基膦)氯化铑(I) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 40.0 ℃ 、36.77 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 伊维菌素 B1a
  参考文献：
  名称：

  Process for removal of homogeneous catalyst group VIII metals from

  摘要：

  含有碳硫双键的有机硫化合物被用来从化学过程流中去除均相催化剂第八族金属。

  公开号：

  US04413118A1

文献信息

• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• Synthesis of ivermectin-4″,5-diyl[bis(N-methylcarbamate)]
  作者：A. N. Blinnikov、E. I. Chernoburova、N. G. Kolotyrkina、M. A. Shchetinina、V. A. Lishchuk、K. L. Ovchinnikov、A. V. Kolobov、M. Kh. Dzhafarov、F. I. Vasilevich、I. V. Zavarzin

  DOI：10.1007/s11172-018-2145-0

  日期：2018.5

  New ivermectin-4″,5-diyl[bis(N-methylcarbamate)] was synthesized by the MoO2Cl2(DMF)2-catalyzed reaction of ivermectin with methyl isocyanate. The synthesized compound could find application as antiparasitic agent.

  通过MoO2Cl2(DMF)2催化的伊维菌素与异氰酸甲酯反应合成了新型伊维菌素-4″,5-二基[双(N-甲基氨基甲酸酯)]。合成的化合物可用作抗寄生虫剂。
• Site-selective oxidation, amination and epimerization reactions of complex polyols enabled by transfer hydrogenation
  作者：Christopher K. Hill、John F. Hartwig

  DOI：10.1038/nchem.2835

  日期：2017.12

  for selective reactions of complex polyol structures. We present a new ruthenium catalyst with a unique efficacy for the selective oxidation of a single hydroxyl group among many in unprotected polyol natural products. This oxidation enables the introduction of nitrogen-based functional groups into such structures that lack nitrogen atoms and enables a selective alcohol epimerization by stepwise or

  带有一个或多个羟基的多氧化碳氢化合物包含大量天然和合成化合物，通常具有强大的生物活性。在合成化学中，醇是羰基的重要前体，然后可以将其转化为多种基于氧或氮的官能团。因此，将天然产物中的单个羟基选择性转化为酮将能够选择性引入非天然官能团。然而，已知的将简单的醇或什至在包含多个受保护的官能团的分子中的醇转化的方法不适用于复杂的多元醇结构的选择性反应。我们提出了一种新型的钌催化剂，该催化剂具有独特的功效，可以选择性氧化多个未保护的多元醇天然产物中的单个羟基。该氧化使得能够将氮基官能团引入缺乏氮原子的这种结构中，并能够通过逐步或可逆的氧化和还原来进行选择性醇差向异构化。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• 一种米尔贝霉素类似物及其制备方法和在农药 中的应用
  申请人：甘肃省农业科学院植物保护研究所

  公开号：CN103936755B

  公开（公告）日：2016-03-23

  一种米尔贝霉素类似物及其制备方法和在农药中的应用。本发明公开一类米尔贝霉素类似物，该类化合物具有如下结构式：其中，R1选自2-萘基、对甲基苯基、甲基、2,4-二氟苯基或对氯苯基；R2选自对甲氧基苯基、对甲基苯基或苯基。该类化合物对朱砂叶螨（Tetranychus？cinnabarinus）和豆蚜（Aphis？craccivora）具有与伊维菌素相当或更高的触杀活性，可用于防治此类农业害虫（螨）。