阿维菌素 | 65195-55-3

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀虫剂 - 杀螨剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 阿维菌素
• 中文别名: 阿维菌素B1a；阿巴汀；阿维菌素 B1a；克螨灵；爱弗菌素；齐螨素
• 英文名称: avermectin B1a
• 英文别名: abamectin；Abamectin B1a；avermectin；avermectin B₁；(1'R,2R,3S,4'S,6S,8'R,10'E,12'S,13'S,14'E,16'E,20'R,21'R,24'S)-2-[(2S)-butan-2-yl]-21',24'-dihydroxy-12'-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,11',13',22'-tetramethylspiro[2,3-dihydropyran-6,6'-3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene]-2'-one
• CAS: 65195-55-3；73989-17-0
• 化学式: C₄₈H₇₂O₁₄
• 分子量: 873.091
• InChiKey: RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N

物化性质

• 沸点：
  940.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥143.4 mg/mL； ≥11.86 mg/mL，乙醇溶液，超声波；不溶于水
• 碰撞截面：
  290.5 Ų [M+Na]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 毒性总结

它具有在水中低溶解度，并且有广泛的非特异性结合。它打开了对GABA不敏感的氯离子通道，降低膜电阻并增加内向电导。

It has low solubility in water and extensive non-specific binding. It opens GABA-insensitive chloride channels, reducing membrane resistance and increasing conductance inward. (T10)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

未列在IARC目录中。

Not listed by IARC.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

阿维菌素具有神经毒性，并且对生殖和发育有影响。

Avermectins are neurotoxic and have reproductive and developmental effects. (L1826)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

阿维菌素会导致皮肤和眼睛刺激，中枢神经系统抑制（不协调、震颤、乏力、兴奋、瞳孔扩大、昏迷），呕吐，抽搐和/或震颤，以及在高剂量下的呼吸衰竭。

Avermectins cause irritation of skin and eyes, central nervous system depression (incoordination, tremors, lethargy, excitation, pupil dilation, coma), vomiting, convulsions and/or tremors, and respiratory failure at high doses. (L1826)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 2588
• 海关编码：
  2932999099
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Avermectin B1a 是一种抗寄生虫剂，能够使线虫瘫痪。

体外研究

([^{3}\text{H}])AVM B1a 更倾向于与鼠脑多个区域的突触膜结合。在完整颗粒细胞单层中，([^{3}\text{H}])AVM B1a 特异性结合随孵育时间迅速增加，并在约 20 分钟后于 24°C 达到平衡。较高浓度的 ([^{3}\text{H}])AVM B1a 导致非特异性结合显著增强，60% 在 25 nM 时。各种 AVM 类似物在完整小脑神经元中也表现出浓度依赖性抑制 ([^{3}\text{H}])AVM B1a 结合。Avermectin B1a 和 moxidectin 的效力相似（IC₅₀ 值分别为 120 nM 和 126 nM）。Avermectin B1a 刺激小鼠脑突触囊泡中的氯离子外流，激活的是对 GABA 不敏感的氯通道，并且这一作用与它们在小鼠脑组织中之前记录到的对 GABA 调制氯通道的影响不同。

体内研究

当 AVM B1a 浓度高于 83.3 mg/kg 时，细菌受到显著抑制，而真菌在土壤中的受损程度较小。高浓度 AVM B1a 还抑制了土壤呼吸，且这种效应因土壤类型而异。Avermectin B1a 对土蚯蚓的半致死剂量（LD₅₀）分别为滤纸接触试验中 4.63 mg × cm²、施用后第 7 天和第 14 天在人工土壤中的 24.13 mg/kg 和 17.06 mg/kg。在人工土壤中，7 天和 14 天时对土蚯蚓的 LC₅₀ 值分别为 24.1 mg/kg 和 17.1 mg/kg。在暴露于 AVM B1a 自由土壤后 1 天内，约 80.0% 和 94.8% 的积累 AVM B1a 分别在两组中被消除，但在土蚯蚓体内仍可检测到微量残留。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

口服-大鼠 LD₂₀：10 毫克/公斤；口服-小鼠 LD₅₀：19 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生刺激烟雾

储运特性

通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿维菌素 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以5.7 g的产率得到avermectin B1a aglycone
  参考文献：
  名称：

  新阿维菌素类似物的合成，生物活性和构效关系

  摘要：

  为了发现具有良好杀虫活性的新分子，合成了40多种新的阿维菌素衍生物，并评估了它们对三种物种的蜘蛛，昆虫和线虫的生物活性，这些物种分别是朱砂叶螨（Tetranychus Cinnabarinus），蚜虫（Aphis craccivora）和松柏xylophilus。所有测试的化合物均显示出对三种昆虫的有效抑制活性。值得注意的是，大多数化合物对朱砂毛虫表现出高选择性，其中一些与阿维菌素相比具有更好的选择性。特别是化合物9j（LC 50：0.005μM）和16d（LC 50：0.002μM）对朱砂丁香的活性分别比阿维菌素（LC 50： 0.013μM ）高2.5倍和4.7倍。此外，化合物9B，9D-F ，9H，9J，9升，9N，9P，9R，9V和17D显示了优良的活性与LC 50个相比的2.959-5.013μM的值1（LC 50： 6.746μM）对乙。松材线虫。同时，化合物9f，9g，9h和9m的杀虫活性针对A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.056
• 作为产物：
  描述：

  avermectin B1a aglycone 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 silver perchlorate 、 三乙基硼氢化锂 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 阿维菌素
  参考文献：
  名称：

  Ley, Steven V.; Armstrong, Alan; Diez-Martin, David, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 4, p. 667 - 692

  摘要：

  DOI：

文献信息

• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• Control of parasites in animals by the use of novel trifluoromethanesulfonanilide oxime ether derivatives
  申请人：Meyer Gerhard Adam

  公开号：US20060063841A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Novel trifluoromethanesulfonanilide oxime ether compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo or ex vivo.

  提供了一种新型三氟甲磺酰苯胺肟醚化合物，可用于控制环境中的内寄生虫和/或外寄生虫，同时提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内或体外寄生虫感染的方法。
• CARBONATES OF FENICOL ANTIBIOTICS
  申请人：Glinka Tomasz W.

  公开号：US20070155799A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Novel fenicol compounds having useful properties as antibiotic prodrugs, are provided, together with methods of making and using these new compounds.

  提供了具有作为抗生素前药有用特性的新颖费诺酮化合物，以及制备和使用这些新化合物的方法。
• Avermectin acyl derivatives with anthelmintic activity
  作者：Helmut Mrozik、Philip Eskola、Michael H. Fisher、John R. Egerton、Sam Cifelli、Dan A. Ostlind

  DOI：10.1021/jm00348a010

  日期：1982.6

  Avermectins A2a, B1a, and B2a (1, 2, and 3) were acetylated to give 4"- and 23-acetates 4 and 5 and 4",23-diacetate 6 from 1, the 4"-and 5-acetates 7 and 8 and 4",5-diacetate 9 from 2, and triacetate 10 from 3. Structure proof by 300-MHz 1H NMR and mass spectral fragmentation is discussed for 10. Forcing acetylation conditions generated from both 1 and 3 the identical aromatic diacetate 11. Good anthelmintic

  阿维菌素A2a，B1a和B2a（1、2和3）被乙酰化，从1、4”和5-乙酸酯7和4得到4”-和23-乙酸酯4和5和4”，23-二乙酸酯6。讨论了10的8和4“，5-二乙酸9和3的三乙酸10。讨论了10的300-MHz 1H NMR结构验证和质谱碎裂。强制从1和3产生的乙酰化条件是相同的芳族二乙酸11。在沙土鼠和绵羊中对4“-乙酰化衍生物4（尤其是7）的良好驱虫活性促使制备另外的4”-酰化的2衍生物，其具有新戊酰基，正辛酰基，琥珀酰基，氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基和N-乙酰基甘氨酰基取代基5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基保护的中间体12。其他关键中间体是三氯乙氧基琥珀酰衍生物18和4-硝基苯基碳酸酯21。在沙鼠中，对沙丁酸纤毛虫的驱虫活性可与天然产物2媲美，其极性更强的取代衍生物20、23和27显示。5-的取代羟基或其由于芳构化而损失导致驱虫药能力大大降低。
• Avermectin derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040087519A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  A compound represented by the general formula (I) or a salt thereof: 1 wherein, —X Y— represents —CH═CH—, —CH 2 —CH 2 — or the like, between R 1 and the carbon atom at 4′-position represents a single bond or a double bond, between R 2 and the carbon atom at 5-position represents a single bond or a double bond, and for example, 1) when —X Y— represents —CH═CH— or —CH 2 —CH 2 —, and between R 1 and the carbon atom at 4′-position represents a double bond, R 1 represents ═C(R 11 )(R 12 ) (wherein R 11 represents a lower alkyl group or the like and R 12 represents a hydrogen atom or the like) or the like, and R 2 represents a hydroxyl group or the like, or R 2 may be combined together with the carbon atom at 5-position to form a carbonyl group, and 2) when —X Y— represents —CH═CH— or —CH 2 —CH 2 —, and between R 1 and the carbon atom at 4′-position represents a single bond, R 1 represents —OCH(R 1a )(R 1b ) (wherein R 1a represents a lower alkyl or the like and R 1b represents a hydrogen atom or the like) or the like, and R 2 represents a hydroxyl group or the like.

  通式(I)表示的化合物或其盐：其中，—XY—代表—CH═CH—，—CH2—CH2—或类似结构，R1与4'-位置的碳原子之间表示单键或双键，R2与5-位置的碳原子之间表示单键或双键，例如，1）当—XY—代表—CH═CH—或—CH2—CH2—时，且R1与4'-位置的碳原子之间表示双键时，R1代表═C(R11)(R12)（其中R11代表较低的烷基或类似结构，R12代表氢原子或类似结构）或类似结构，R2代表羟基或类似结构，或R2可以与5-位置的碳原子结合形成羰基，2）当—XY—代表—CH═CH—或—CH2—CH2—时，且R1与4'-位置的碳原子之间表示单键时，R1代表—OCH(R1a)(R1b)（其中R1a代表较低的烷基或类似结构，R1b代表氢原子或类似结构）或类似结构，R2代表羟基或类似结构。