ivermectin aglycone | 123997-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: ivermectin aglycone
• 英文别名: 22,23-Dihydroavermectin B1a aglycon；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-12,21,24-trihydroxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 123997-59-1
• 化学式: C₃₄H₅₀O₈
• 分子量: 586.766
• InChiKey: XOCXXEYUGYTCNG-AOIHNFKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ivermectin aglycone 在 咪唑 、 盐酸 、 二氯乙酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 dimadectin
  参考文献：
  名称：

  Practical Syntheses of 13-O-[(2-Methoxyethoxy)methyl]-22,23-dihydroavermectin B₁ Aglycon [Dimedectin Isopropanol, MK-324] and 13-epi-O-(Methoxymethyl)-22,23-dihydroavermectin B₁ Aglycon [L-694,554], Flea Active Ivermectin Analogues

  摘要：

  Practical high yielding syntheses of 13-O-[(2-methoxyethoxy)methyl]-22,23-dihydroavermectin B-1 aglycon (dimedectin 2-propanol, MK-324, 1) and 13-epi-O-(methoxymethyl)-22,23-dihydroavermectin B-1 aglycon (L-694,554, 2), both potent flea insecticides, from ivermectin are presented. The successful selective manipulation of silyl protecting groups on ivermectin aglycon led to the facile preparation of 5,7-O-bis-silyl-22,23-dihydroavermectin B-1 aglycon 7 as the key intermediate for the large scale syntheses of these compounds. Development of a dual pyridine/tertiary amine system for mesylation of the C-13 alpha hydroxyl group of 7 and subsequent displacement with cesium propionate-propionic acid led to the successful inversion of the 13-hydroxy group.

  DOI：

  10.1021/jo970187l
• 作为产物：
  描述：

  伊维菌素 B1a 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84 %的产率得到ivermectin aglycone
  参考文献：
  名称：

  伊维菌素在合成具有杀锥虫和抗疟原虫活性的新衍生物中的意外重排

  摘要：

  伊维菌素是一种荣获诺贝尔奖的十六元大环内酯“神药”，具有广泛的抗寄生虫活性。近四十年来，它一直被用于治疗人类和动物的各种寄生虫病。在本文中，我们描述了通过 C13 位衍生化获得的一流伊维菌素衍生物的合成，以及大环内酯环的氧杂茚（六氢苯并呋喃）单元的意外重排。使用单晶X射线衍射方法进行了重排的结构研究。新合成的衍生物的抗寄生虫和细胞毒活性在体外用布氏锥虫的血流形式、伯氏疟原虫的肝阶段和人白血病HL-60细胞进行了测定。具有最高杀锥虫活性的化合物是天然伊维菌素（ 6h ）或重排伊维菌素（ 7h ）的C13-表-2-氯乙酰胺类似物。 6h和7h都显示出与商业使用的杀锥虫剂苏拉明和溴化乙锭类似的中纳摩尔浓度范围内的杀锥虫活性。此外， 6小时和7小时表现出与参考药物溴化乙锭相当的细胞毒性与杀锥虫比率。双修饰化合物7a （重排伊维菌素的C13-表乙酰胺）对人肝癌细胞中生长的伯氏疟原虫表现出最高的活性，是伊维菌素的2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115951

文献信息

• 一种米尔贝霉素类似物及其制备方法和在农药 中的应用
  申请人：甘肃省农业科学院植物保护研究所

  公开号：CN103936755B

  公开（公告）日：2016-03-23

  一种米尔贝霉素类似物及其制备方法和在农药中的应用。本发明公开一类米尔贝霉素类似物，该类化合物具有如下结构式：其中，R1选自2-萘基、对甲基苯基、甲基、2,4-二氟苯基或对氯苯基；R2选自对甲氧基苯基、对甲基苯基或苯基。该类化合物对朱砂叶螨（Tetranychus？cinnabarinus）和豆蚜（Aphis？craccivora）具有与伊维菌素相当或更高的触杀活性，可用于防治此类农业害虫（螨）。
• Synthesis analogues of milbemycin and their bioactivity evaluation
  作者：Jin Hao Zhao、Ming Hua Ji、Xu Hui Xu、Jing Li Cheng、Guo Nian Zhu

  DOI：10.1016/j.cclet.2010.06.035

  日期：2010.12

  Abstract Eight new 13- O -aminocarbonylivermectin aglycones and 4′- O -aminocarbonylivermectin monosaccharide were synthesized from ivermectin aglycone and ivermectin monosaccharide by the selective protection of C 5 -OH group. Their bioactivities were evaluated against spider mites ( Tetranychus cinnabarinus ), aphid ( Aphis fabae ) and orlental armyworm ( Mythimma sepatara ). Their structures were

  摘要通过对C 5 -OH基团的选择性保护，从伊维菌素苷元和伊维菌素单糖中合成了8个新的13-O-氨基羰基伊维菌素苷元和4'-O-氨基羰基伊维菌素单糖。评估了它们对蜘蛛螨（Tetranychus cinnabarinus），蚜虫（Aphis fabae）和球形粘虫（Mythimma sepatara）的生物活性。它们的结构通过1 H NMR，MS证实。
• Syntheses and biological activities of 13-substituted avermectin aglycons
  作者：Helmut Mrozik、Bruce O. Linn、Philip Eskola、Aino Lusi、Alexander Matzuk、Franz A. Preiser、Dan A. Ostlind、James M. Schaeffer、Michael H. Fisher

  DOI：10.1021/jm00122a015

  日期：1989.2

  beta-iodide gave, upon elimination with lutidine, the 8(9),10(11),12(13),14(15)-tetraene. The 13 beta-alcohol and the rearranged 15-ol 13(14)-ene and 15-amino 13(14)-ene derivatives were obtained by substitution via the allylic carbonium ion. MEM ethers 11 and 12 of the two epimeric 13-ols were prepared by alkylation with MEM chloride. In contrast, methylation of 1a with MeI and Ag2O in CH2Cl2 occurred exclusively

  研究了5-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-22,23-二氢阿维菌素B1a糖苷配基（1a）的烯丙基/均烯丙基13-醇的磺酸酯的反应。亲核取代产生13个β-氯和13个β-碘衍生物，而溶剂分解反应条件产生13个α-甲氧基，13个α-氟和13个α-氯产物。与DAST反应后，得到13种氟化物和13种氟化物的混合物。用二甲基吡啶消除后，13-碘化物得到8（9），10（11），12（13），14（15）-四烯。通过经由烯丙基碳酸根离子的取代获得13β-醇和重排的15-ol 13（14）-烯和15-氨基13（14）-烯衍生物。通过用MEM氯化物烷基化制备两个差向异构的13-醇的MEM醚11和12。相反，在CH2Cl2中用MeI和Ag2O对1a进行甲基化仅发生在7-羟基叔基团上，而不是在13α-仲醇基团上。烯丙醇1a的氧化反应在Swern条件下进行，但没有用MnO2氧化为13-氧代糖苷配基，后者仅被NaBH4
• On regioselective monoacylation of abamectin and ivermectin aglycones
  作者：Iryna Vashchenko、Mariya Veselovska、Grygoriy A. Dolgonos、Oleg Lukin、Alexey Poyarkov、Tetyana Kiyenko、Martin E. Gleave、Volodymyr Fetyukhin、Alexander Shivanyuk、Francesco Gentile、Artem Cherkasov

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133713

  日期：2023.12

  reactions of abamectin and ivermectin aglycones with equimolar quantities of acid chlorides, succinic anhydride (pyridine, DMAP), or aryl isocyanates (DCM, Et3N) at ambient temperature resulted in absolutely selective monoacylation of the OH group in position 5 (5-OH) of the macrocyclic skeleton and afforded the monoesters in 20–87 % yields. The reaction of the aglycones or their 5-monoesters with acid chlorides

  阿维菌素和伊维菌素苷元与等摩尔量的酰氯、琥珀酸酐（吡啶，DMAP）或芳基异氰酸酯（DCM，Et 3 N ）在环境温度下反应，导致 5 位OH 基团的绝对选择性单酰化（5- OH) 形成大环骨架，得到单酯，产率为 20-87%。糖苷配基或其 5-单酯与酰基氯以 1:2 M 的比例（吡啶、DMAP、rt）反应，得到在 5 和 13 位带有相同或不同酰氧基片段的二酯。理论研究表明， 5-OH 与 13-OH 相比，与通过分子内氢键稳定的相应四面体中间体和过渡态结构的热力学和动力学偏好相关。2009 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• The in Vitro Characterization of the Iterative Avermectin Glycosyltransferase AveBI Reveals Reaction Reversibility and Sugar Nucleotide Flexibility
  作者：Changsheng Zhang、Christoph Albermann、Xun Fu、Jon S. Thorson

  DOI：10.1021/ja065950k

  日期：2006.12.1

  The glycosyltransferase AveBI, which is involved in the biosynthesis of the macrolide antihelmintic avermectin (AVM), was characterized in vitro. AveBI was confirmed to catalyze two separate iterative additions of l-oleandrose, and the reversibility of AveBI-catalyzed reaction was also demonstrated. Investigation of sugar nucleotide specificity revealed 10 unique sugar nucleotide substrates which, in combination with five distinct aglycones, led to the production of 50 differentially glycosylated AVM variants.