5-O-(tert-butyldimethylsilyl) Ivermectin | 88271-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 5-O-(tert-butyldimethylsilyl) Ivermectin
• 英文别名: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,12S,13S,14E,16E,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-24-hydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 88271-50-5
• 化学式: C₅₄H₈₈O₁₄Si
• 分子量: 989.37
• InChiKey: OSZFCDZRSSAVBK-GMGVXJMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  942.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.63
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-(tert-butyldimethylsilyl) Ivermectin 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 Sudan Red 7B 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl (3E,3aS,4R,7R,7aR)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3a-hydroxy-3-(2-hydroxyethylidene)-6-methyl-7,7a-dihydro-4H-1-benzofuran-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过选择性臭氧分解 Δ3,4-中间体 Secoester 制备伊维菌素的完整六氢苯并呋喃亚基

  摘要：

  阿维菌素，尤其是其半合成的部分氢化加合物伊维菌素，构成了世界范围内兽医使用的有效杀虫剂家族，该家族已为人所知 20 多年，并且在治疗各种人类丝虫病方面也表现出极大的功效。在一个设计具有新的或优化的医学特征的具有成本效益的类似物的新途径的计划中，我们决定开发一种实用的合成策略，从从商业伊维菌素切割的南部亚基开始，现在可以以合理的价格轻松获得。我们在这里描述了第一个通过控制伊维菌素降解制备完整六氢苯并呋喃亚基的过程，该过程基本上分为三步，完全保留了单元的 Δ3 不饱和模式的完整性，这是该分子家族生物活性的必要特征。该序列的两个关键步骤是在克级规模上开发的，涉及在钛 (IV) 醇盐存在下的酯交换反应，该反应允许大环内酯开环而没有异构化，产率为 55-70%，然后是 C10 的选择性臭氧分解-C11 双键在不同还原剂的存在下以合理的产率提供预期的南方单元。(© Wiley-VCH Verlag GmbH

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500033
• 作为产物：
  描述：

  伊维菌素 B1a 、 叔丁基二甲基氯硅烷 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-O-(tert-butyldimethylsilyl) Ivermectin
  参考文献：
  名称：

  A Novel Ivermectin-Derived Compound D4 and Its Antimicrobial/Biofilm Properties against MRSA

  摘要：

  甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）及其生物膜感染仍然是全球健康的严重威胁。迫切需要通过重新定位或设计药物来开发有效的药物来解决这个问题。本研究调查了伊维菌素（D）及其4“位氨基取代衍生物（D4）对MRSA的抗菌/生物膜活性和机制。D的最低抑菌浓度（MIC）为20μg/mL，比D4（MIC = 5μg/mL）高四倍。机制研究表明，D4在破坏细菌细胞壁、渗透细胞膜（6.25-36.0％ vs 1.92-6.04％）和结合MRSA基因组DNA方面比D更有效。此外，在与10-40μg/mL D4孵育24小时后，生物膜的百分比降低了21.2-92.9％，比D更有效（40μg/mL时没有显着变化）。抗生素效应是通过调节相关基因（RSH、relQ、rsbU、sigB、spA和icaD）的表达来实现的。此外，尽管更高的溶血使D4对静脉注射存在安全风险，但也可以考虑其他给药选项。因此，所有结果都表明，D4可能是治疗MRSA及其生物膜感染的潜在候选化合物。

  DOI：

  10.3390/antibiotics10020208

文献信息

• Preparation of Intact Hexahydrobenzofuran Subunits of Ivermectin by Selective Ozonolysis of the Δ3,4-Intermediate Secoester
  作者：Anderson Rouge dos Santos、Maria de Lourdes Garcia Ferreira、Carlos R. Kaiser、Jean-Pierre Férézou

  DOI：10.1002/ejoc.200500033

  日期：2005.8

  profile, we decided to develop a practical synthetic strategy starting from southern subunits cut from commercial Ivermectin, which is now easily available at a reasonable price. We describe here the first process for preparing intact hexahydrobenzofuran subunits by controlled degradation of Ivermectin in a basically three-step process that totally preserves the integrity of the Δ3 unsaturated pattern

  阿维菌素，尤其是其半合成的部分氢化加合物伊维菌素，构成了世界范围内兽医使用的有效杀虫剂家族，该家族已为人所知 20 多年，并且在治疗各种人类丝虫病方面也表现出极大的功效。在一个设计具有新的或优化的医学特征的具有成本效益的类似物的新途径的计划中，我们决定开发一种实用的合成策略，从从商业伊维菌素切割的南部亚基开始，现在可以以合理的价格轻松获得。我们在这里描述了第一个通过控制伊维菌素降解制备完整六氢苯并呋喃亚基的过程，该过程基本上分为三步，完全保留了单元的 Δ3 不饱和模式的完整性，这是该分子家族生物活性的必要特征。该序列的两个关键步骤是在克级规模上开发的，涉及在钛 (IV) 醇盐存在下的酯交换反应，该反应允许大环内酯开环而没有异构化，产率为 55-70%，然后是 C10 的选择性臭氧分解-C11 双键在不同还原剂的存在下以合理的产率提供预期的南方单元。(© Wiley-VCH Verlag GmbH
• A Novel Ivermectin-Derived Compound D4 and Its Antimicrobial/Biofilm Properties against MRSA
  作者：Xinyi Tan、Haoji Xie、Bin Zhang、Jiale Zhou、Zhende Dou、Xiao Wang、Ning Wang

  DOI：10.3390/antibiotics10020208

  日期：——

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and its biofilms infection is still a serious threat to global health. It is urgent to develop efficient drugs by repositioning or designing drugs to solve this problem. In this study, the antibacterial/biofilm activity and mechanisms of ivermectin (D) and its 4″-position amino substitution derivative (D4) against MRSA were investigated. The minimum inhibitory concentration (MIC) of D was 20 μg/mL, which is four times higher than D4 (MIC = 5 μg/mL). The mechanism research demonstrated that D4 was more potent than D at destroying bacterial cell wall, permeating cell membrane (6.25–36.0% vs 1.92–6.04%) and binding to MRSA genomic DNA. Moreover, after incubation with 10–40 μg/mL D4 for 24 h, the percentages of biofilm decreased by 21.2–92.9%, which was more effective than D (no significant change at 40 μg/mL). The antibiofilm effect is achieved by regulating the expression of related genes (RSH, relQ, rsbU, sigB, spA, and icaD). Additionally, though the higher hemolysis makes D4 a safety risk for intravenous injection, other administration options could be considered as well. Therefore, all the results have indicated that D4 may be a potential candidate compound for the treatment of MRSA and its biofilm infections.

  甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）及其生物膜感染仍然是全球健康的严重威胁。迫切需要通过重新定位或设计药物来开发有效的药物来解决这个问题。本研究调查了伊维菌素（D）及其4“位氨基取代衍生物（D4）对MRSA的抗菌/生物膜活性和机制。D的最低抑菌浓度（MIC）为20μg/mL，比D4（MIC = 5μg/mL）高四倍。机制研究表明，D4在破坏细菌细胞壁、渗透细胞膜（6.25-36.0％ vs 1.92-6.04％）和结合MRSA基因组DNA方面比D更有效。此外，在与10-40μg/mL D4孵育24小时后，生物膜的百分比降低了21.2-92.9％，比D更有效（40μg/mL时没有显着变化）。抗生素效应是通过调节相关基因（RSH、relQ、rsbU、sigB、spA和icaD）的表达来实现的。此外，尽管更高的溶血使D4对静脉注射存在安全风险，但也可以考虑其他给药选项。因此，所有结果都表明，D4可能是治疗MRSA及其生物膜感染的潜在候选化合物。