3,5-dihydro-7,8-methylenedioxy-1-(4-nitrophenyl)-4H-2,3-benzodiazepin-4-one | 194729-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 3,5-dihydro-7,8-methylenedioxy-1-(4-nitrophenyl)-4H-2,3-benzodiazepin-4-one
• 英文别名: 7,8-methylenedioxy-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one；5-(4-Nitrophenyl)-7H-1,3-dioxolo[4,5-h][2,3]benzodiazepin-8(9H)-one；5-(4-nitrophenyl)-7,9-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h][2,3]benzodiazepin-8-one
• CAS: 194729-10-7
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₅
• 分子量: 325.28
• InChiKey: YXTNHOZCRKJWQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dihydro-7,8-methylenedioxy-1-(4-nitrophenyl)-4H-2,3-benzodiazepin-4-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以68%的产率得到BDZ-2
  参考文献：
  名称：

  作为新型有效的非竞争性AMPA受体拮抗剂，合成7,8-（亚甲基二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4-酮。

  摘要：

  合成一组7,8-（亚甲二氧基）-1-苯基-3,5-二氢-4H-2，3-苯并二氮杂-4-酮，并测定其对大鼠脑α-氨基-3-羟基-5的拮抗作用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体。苯并二氮杂酮以与受体通道复合物的非竞争性变构抑制作用一致的方式抑制AMPA激活的膜电流反应。该系列中最有效的化合物是1-（4-氨基苯基）-7,8-（亚甲二氧基）-3,5-二氢-4H-2、3-苯并二氮杂-4--4-酮（6），IC50为2.7微米 为了比较，参考化合物GYKI 52466（2）的IC50为6.9 microM。在小鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）分析中，化合物6还具有强效的抗惊厥活性：ED50为2.8 mg / kg iv，而GYKI 52466的ED50为4.6 mg / kg iv。与先前的报告相反，6的7,8-二甲氧基类似物是低效AMPA拮抗剂（IC50> 100 microM）和弱惊厥药（ED50>

  DOI：

  10.1021/jm980168j
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-nitro-benzoyl)-4,5-(methylenedioxy)-phenyl acetic acid 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以75%的产率得到3,5-dihydro-7,8-methylenedioxy-1-(4-nitrophenyl)-4H-2,3-benzodiazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2,3-苯并二氮杂type类型的新型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸酯（AMPA）受体拮抗剂：化学合成，体外表征和体内预防急性神经变性。

  摘要：

  在病理生理条件下，丙酸α-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑（AMPA）受体活化被认为在中枢神经系统的多种疾病中起关键作用。在寻找AMPA受体拮抗剂时，进行了一系列与众所周知的选择性非竞争性AMPA受体拮抗剂GYKI 52466（1）在结构上相关的新型化合物的合成和药理学表征。在体外，2,3-二甲基-6-苯基-12H- [1,3]二恶唑[4,5-h]咪唑并[1,2-c] [2,3]苯并二氮杂（（ZK 187638，14a）拮抗海藻酸盐诱导的电流以非竞争性方式以3.4 microM的IC（50）培养的海马神经元中。当在急性缺血性中风的临床预测大鼠模型中进行测试时，这种非竞争性AMPA受体拮抗剂可显着减少脑梗塞，

  DOI：

  10.1021/jm0580003

文献信息

• Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof
  申请人：CoCensys, Inc.

  公开号：US05891871A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.

  该发明涉及替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正调节剂，并将其用于治疗、预防或改善与中风、全脑和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、抽搐、慢性疼痛、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，以及作为认知增强剂。该发明还涉及制备替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮的方法。
• Synthesis and Anticonvulsant Activity of Novel and Potent 2,3-Benzodiazepine AMPA/Kainate Receptor Antagonists
  作者：Silvana Grasso、Giovambattista De Sarro、Angela De Sarro、Nicola Micale、Maria Zappalà、Giulia Puia、Mario Baraldi、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm991086d

  日期：1999.10.1

  injected, was evaluated against audiogenic seizures in DBA/2 mice and against seizures induced by maximal electroshock (MES) and pentylenetetrazole (PTZ) in Swiss mice. Some of the new compounds 4 and 5 showed remarkable anticonvulsant activity, and their toxicity, as evidenced by the rotarod test, is lower than that of 1. The time course of anticonvulsant activity of derivatives 4b and 5b,c was studied and

  我们以前已经证明1-芳基-3,5-二氢-7，8-亚甲基二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（3）具有显着的抗惊厥特性并拮抗2-氨基-3-诱导的癫痫发作（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）与结构相关的1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7，8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯并二氮杂（（ 1，GYKI 52466），一种众所周知的非竞争性AMPA /海藻酸酯受体拮抗剂。现在我们报告3-（N-烷基氨基甲酰基）-1-芳基-3,5-二氢-7，8-亚甲基二氧基-4H-2,3-苯并二氮杂-4-酮（4a-h）和1-芳基的合成-3，5-二氢-7，8-亚甲二氧基-4H-2，3-苯并二氮杂-4-硫酮（5a-c）。评估了腹膜内（ip）注射的所有化合物的活性，以对抗DBA / 2小鼠中的音源性癫痫发作以及瑞士小鼠中的最大电击（MES）和戊四氮（PTZ）诱发的癫痫发作。一些新化合物4和5表现出显着的抗
• Novel Potent AMPA/Kainate Receptor Antagonists:  Synthesis and Anticonvulsant Activity of a Series of 2-[(4-Alkylsemicarbazono)-(4-amino- phenyl)methyl]-4,5-methylenedioxyphenylacetic Acid Alkyl Esters
  作者：Nicola Micale、Maria Zappalà、Silvana Grasso、Giulia Puja、Giovambattista De Sarro、Guido Ferreri、Angela De Sarro、Lucio Toma、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm020863y

  日期：2002.9.1

  In this paper we describe the synthesis of a series of novel 2-[(4-alkylsemicarbazono)-(4-aminophenyl)-methyl]-4,5-methylenedioxyphenylacetic acid alkyl esters (10-19) carrying an alkylsemicarbazono moiety at a benzylic site. The influence of this group on the biological activity was evaluated by testing the corresponding derivatives 20-22 in which the 4-alkylsemicarbazono moiety was removed (compound

  在本文中，我们描述了一系列新的2-[（（4-烷基半氨基咔唑酮）-（4-氨基苯基）-甲基] -4,5-亚甲基二氧基苯基乙酸烷基酯（10-19）的合成，该烷基酯在苄基上带有烷基现场。通过测试相应的衍生物20-22（其中4-烷基半氨基咔唑酮部分已被除去（化合物20）或其烷基脲基部分移至位置1（化合物21-22）），评估了该基团对生物活性的影响。此外，通过测试衍生物23来评估4-氨基苄基部分在抗惊厥活性中的参与。测定了所有化合物的抗惊厥活性以对抗在DBA / 2小鼠中诱发的音源性癫痫发作。在这一系列衍生物中，[2-[（4-氨基苯基）-（4-甲基半氨基咔唑基）-甲基] -4 已证明5-亚甲基二氧基苯基乙酸甲酯（10）是活性最高的化合物。它显示出比1-（4-氨基苯基）-4-甲基-7,8-亚甲基二氧基-5H-2,3-苯并二氮杂（（1，GYKI 52466）（一种众所周知的非竞争性2）高出5倍的效能-氨基
• Condensed 2,3-benzodiazepine derivatives and their use as AMPA-receptor inhibitors
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06600036B2

  公开（公告）日：2003-07-29

  Compounds of formula I are described, their production and use in pharmaceutical agents.

  公式I的化合物已被描述，它们的生产和在制药剂中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] 2,3-BENZODIAZEPINE-4-ONES A SUBSTITUTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1997034878A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.(FR) L'invention concerne des 2,3-benzodiazépine-4-ones à substitution, lesquelles sont des antagonistes ou des modulateurs positifs de récepteurs AMPA, ainsi que leur emploi dans le traitement, la prévention ou l'amélioration de pertes neuronales associées à l'ictus, l'ischémie globale et focale, les traumas du système nerveux central, l'hypoglycémie et la chirurgie, ainsi que dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson et le syndrome de Down, dans le traitement, la prévention ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives de la surstimulation des acides aminés excitateurs, dans le traitement ou l'amélioration d'états associés à l'angoisse, la psychose, les convulsions, la douleur chronique, le glaucome, la rétinite à CMV, l'incontinence urinaire, les spasmes musculaires et pour pratiquer une anesthésie. Les composés de l'invention sont également utiles dans le traitement ou l'amélioration d'états associés aux conséquences négatives d'une déficience en acides aminés excitateurs telle que la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et la malnutrition ainsi que le développement anormal des nerfs, et en tant qu'activateur de la cognition. L'invention concerne également le procédé de préparation des 2,3-benzodiazepine-4-ones à substitution.

  本发明涉及取代的2,3-苯二氮平-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正向调节剂，并用于治疗、预防或改善与中风、全局和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、惊厥、慢性疼痛、青光眼、CMV视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，并作为认知增强剂。本发明还涉及制备取代的2,3-苯二氮平-4-酮的过程。