tolserine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tolserine
• 英文别名: [(3aR,8bS)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] N-(2-methylphenyl)carbamate
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₂
• 分子量: 351.448
• InChiKey: JGAGHIIOCADQOV-CTNGQTDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tolserine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 o-Tolyl-carbamic acid (4aS,9aS)-2,4a,9-trimethyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-[1,2]oxazino[6,5-b]indol-6-yl ester
  参考文献：
  名称：

  与Geneerine互变异构体有关的化合物的抗胆碱酯酶活性。N-氧化物和1,2-恶嗪

  摘要：

  通过氧化，从它们的对应物，毒扁豆碱的苯基氨基甲酸酯类似物（2-5）合成了一系列的染料木素的苯基氨基甲酸酯类似物（8、10、12、14）。胚碱类似物可以以pH和时间依赖性方式在N-氧化物和1，2-恶嗪结构之间经历互变异构。通过（1）H NMR的评估表明，在中性pH下采用了N-氧化物结构，并且该化合物以平衡存在于几种差向异构体之间。对其体外抑制人乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的生物学作用进行评估，证明了N-氧化物（7、9、11、13、15）和1,2-恶嗪（6、8、10 ，（12、14）结构对AChE具有相似的效力，但后者对BChE具有更强的效力。除BChE选择性抑制剂外，12

  DOI：

  10.1021/jm010491d
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯异氰酸酯 、 氧化毒扁豆碱 在 sodium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 tolserine
  参考文献：
  名称：

  （-）-和（+）-四氢呋喃苯并呋喃和甲氨基苯并二氧杂环丁烷的新型氨基甲酸酯对人乙酰基和丁酰胆碱酯酶的抑制作用。

  摘要：

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映

  DOI：

  10.1021/jm050578p

文献信息

• Long-acting anticholinesterases for myasthenia gravis: synthesis and activities of quaternary phenylcarbamates of neostigmine, pyridostigmine and physostigmine
  作者：Qian-sheng Yu、Harold W. Holloway、Weiming Luo、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.022

  日期：2010.7

  of (−)-phenserine (12), (−)-tolserine (14), (−)-cymserine (16) and (−)-phenethylcymserine (18) were synthesized to produce long-acting peripheral inhibitors of acetylcholinesterase or butyrylcholinesterase. Evaluation of their cholinesterase inhibition against human enzyme ex vivo demonstrated that, whereas compounds 5–8 possessed only marginal activity, 12, 14, 16 and 18 proved to be potent anticholinesterases

  硫酸新斯的明 ( 6 ) 和溴化吡啶斯的明 ( 8 )的N-单苯基氨基甲酸酯类似物及其前体 ( 5 )、( 7 ) 和(-)-苯丝氨酸的N (1)-甲基铵类似物 ( 12 )、( -)-托丝氨酸 ( 14 )、(-)-cymserine ( 16 ) 和(-)-phenethylcymserine ( 18 ) 被合成以产生乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶的长效外周抑制剂。它们对人酶的离体胆碱酯酶抑制的评价，结果证实，而化合物5 - 8只拥有边际活性，12，14，16和18被证明是有效的抗胆碱酯酶。在啮齿动物中确定了延长的胆碱酯酶抑制持续时间，使它们作为重症肌无力的长效药物具有潜在的兴趣。
• US7598275B2
  申请人：——

  公开号：US7598275B2

  公开（公告）日：2009-10-06
• US8188043B2
  申请人：——

  公开号：US8188043B2

  公开（公告）日：2012-05-29