阿司米星 | 55779-06-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 阿司米星
• 中文别名: 福提霉素；福提霉素A；阿司霉素；4-氨基-1-(2-氨基-N-甲基乙酰氨基)-1,4-二脱氧-3-O-(2,6-二氨基-2,3,4,6,7,-五脱氧-Β-L-来苏糖型-庚吡喃糖苷基)-6-O-甲基-L-手性-肌醇
• 英文名称: fortimicin A
• 英文别名: Astromicin；2-amino-N-[(1S,2R,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-[(1S)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2,5-dihydroxy-6-methoxycyclohexyl]-N-methylacetamide
• CAS: 55779-06-1
• 化学式: C₁₇H₃₅N₅O₆
• 分子量: 405.495
• InChiKey: BIDUPMYXGFNAEJ-APGVDKLISA-N

物化性质

• 熔点：
  >200° (dec)
• 比旋光度：
  D25 +87.5° (c = 0.1 in water)
• 沸点：
  526.82°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0897 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

化学性质

硫酸福提霉素A（Fortmicin ASulfate）是一种白色或微黄白色的结晶性粉末或块状物，无气味。熔点超过200℃（分解）。在[α]D₂₃+87.5°(C=0.1，水)条件下具有旋光性。它不溶于水及低级醇，并且也不易溶解于有机溶剂中。

性质

硫酸福提霉素A的化学结构为C₁₇H₃₅N₅O₆?2H₂SO₄。它极易溶于水，较难溶于乙二醇，并且几乎不溶于甲醇、乙醇或乙醚中。

急性毒性

硫酸福提霉素A对小鼠的急性毒性（LD₅₀）为380 mg/kg（静脉注射），400 mg/kg（皮下注射）。

用途

硫酸福提霉素A是一种广谱氨基糖苷类抗生素，适用于革兰阴性杆菌，如变形杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷白杆菌等的抗菌作用。与其他氨基糖苷类抗生素无交叉耐药性。常用于治疗由敏感细菌引起的各种疾病，包括支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、腹膜炎和膀胱炎。

生产方法

硫酸福提霉素A的生产采用Micromonospora olivoasterospora MK-70（ATCC 21819或FERM-P No．1560）为菌种，具体步骤如下：

种子制备

1. 将组成为0.1%葡萄糖、0.5%胨、0.5%酵母萃和0.1%碳酸钙（灭菌前pH值为7.5）的液体加入到50ml大试管中，植入一圈菌种，在30℃下培养5天。
2. 将组成为相同成分的第二种子液放入250ml锥形瓶内，并加入10ml第一种子培养液，在30℃下振荡培养2天。
3. 在装有分流板的2L锥形瓶中，投入300ml第三种子液（组成同前），加入30ml第二种子培养液，在30℃下振荡培养2天。
4. 将组成为相同成分的15L液体放入30L玻璃缸发酵罐内，植入1.5L第三种子培养液（相当于5瓶量），在充气(15L/min)和搅拌(350r/min)条件下于37℃培养2天。

发酵

将主发酵液组成为4%可溶性淀粉、2%大豆粉、1%玉米浸液、0.05%K₂HPO₄、0.05%MgSO₄?7H₂O、0.03%KCl和0.1%CaCO₃（灭菌前pH值为7.5）的液体，加入到玻璃缸中，在相同条件下发酵。然后在37℃下培养。

提取

将得到的产品经以下步骤进行提取：

1. 将粗品粉末冷冻干燥后，得到含福提霉素A的粗品粉末。
2. 该粗品粉末活性为575单位/mg（每1mg纯品相当于1000单位）。
3. 使用硅胶玻璃柱层析分离出福提霉素A，并冻干以得纯福提霉素A，其活性为970单位/mg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿司米星 生成 2-氨基-N-[4-氨基-3-[3-氨基-6-(1-氨基乙基)四氢吡喃-2-基]氧基-2,5,6-三羟基环己基]-N-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  ROSENBROOK, W. ,, JR

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Fortimicin A tetrahydrochloride 在 anion-exchange column 作用下， 生成 阿司米星 、 fortimicin B
  参考文献：
  名称：

  2'-N-酰基fortimicins和2'-N-烷基fortimicins通过异fortimicin重排1

  摘要：

  摘要Fortimicin A和许多4-N-酰基fortimicins B虽然可以作为完全质子化的盐酸盐或硫酸盐稳定，但在水溶液中会以游离碱的形式降解。对Fortimicin A和4-N-乙酰福寿霉素B进行的详细研究表明，降解发生的部分原因是通过形成Fortimicin B的4-N-酰基的简单裂解，以及部分地通过重排至2'- N-酰基fortimicins B（isofortimicin重排）。描述了将重排产物转化为2'-N-甘氨酰香豆素A，2'-N-乙酰香豆素A和2'-N-（2-氨基乙基）香豆素A和B的转化。介绍了新的fortimicin A衍生物的抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)84564-4

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2020210689A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds are also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• [EN] HYDROPHILIC LINKERS AND THEIR USES FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULES<br/>[FR] LIEURS HYDROPHILES ET LEURS UTILISATIONS POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS À DES MOLÉCULES SE LIANT AUX CELLULES
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2014080251A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Cell binding agent-drug conjugates comprising hydrophilic linkers, and methods of using such linkers and conjugates are provided.

  细胞结合剂-药物偶联物包括亲水性连接剂，并提供使用这种连接剂和偶联物的方法。