N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide | 152459-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide
• 英文别名: N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide；CGP 53716；N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 152459-94-4
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O
• 分子量: 381.437
• InChiKey: UOEJSOXEHKCNAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在2-8°C的环境中，避免光照，并保持在惰性气体中。

制备方法与用途

CGP 53716是一种强效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，具有对血小板衍生生长因子(PDGF)受体的选择性活性。它主要用于研究由PDGF受体激活引起的异常细胞增殖相关疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以26%的产率得到3-(2-((5-benzamido-2-methylphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Investigations into the Potential Role of Metabolites on the Anti-Leukemic Activity of Imatinib, Nilotinib and Midostaurin

  摘要：

  药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性，而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应。已经合成和评估了伊马替尼、尼洛替尼和米多斯他林的代谢物，以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别。伊马替尼的N-去甲基代谢物作为BCR-ABL1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼，这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病（CML）治疗中显示相对较低的反应率。伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和N-氧代谢物作为BCR-ABL1抑制剂的活性很弱，不太可能在CML中发挥作用。米多斯他林的3-(R)-HO-代谢物在长期用药后显示出明显的积累，并且除了FLT3的突变形式外，还强力抑制PDPK1和VEGFR2激酶（IC50值

  DOI：

  10.2533/chimia.2019.561
• 作为产物：
  描述：

  (2-甲基-5-硝基苯基)胍硝酸盐 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Phenylamino-pyrimidine (PAP) — derivatives: a new class of potent and highly selective PDGF-receptor autophosphorylation inhibitors

  摘要：

  Phenylamino-pyrimidines represent a novel class of inhibitors of the PDGF-receptor autophosphorylation with a high degree of selectivity versus other tyrosine and serine/threonine kinases. Optimum activity of ca 10 nM (IC50) was observed when the phenylamino-group which is attached to the pyrimidine carries a benzamide-moiety with a lipophilic substituent in 4-position. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00197-7

文献信息

• Design, synthesis and anti-inflammatory activity of pyrimidine scaffold benzamide derivatives as epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors
  作者：K. Thirumurugan、Sivalingam Lakshmanan、Dharman Govindaraj、D. Sam Daniel Prabu、N. Ramalakshmi、S. Arul Antony

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.06.003

  日期：2018.11

  Abstract Novel serious of pyrimidine scaffold benzamide derivatives (9 a-k) were synthesized and characterized by IR, HRMS, and NMR. Docking study of compounds 9 g, 9 h exhibited H-bonding interacts with Met769 into ATP binding site of EGFR-TK which showed similar binding mode to Lapitinib (PDB code: 1M17). Results indicated the ability to potent and selective inhibitors of the Epidermal Growth Factor

  摘要 合成了一系列新型嘧啶支架苯甲酰胺衍生物(9ak)，并通过IR、HRMS 和NMR 对其进行了表征。化合物 9 g、9 h 的对接研究表明，与 Met769 的 H 键相互作用进入 EGFR-TK 的 ATP 结合位点，显示出与拉匹替尼（PDB 代码：1M17）相似的结合模式。结果表明能够有效和选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK)。使用B3LYP/6-31G方法研究了标题化合物的分子静电势(MEP)、前沿分子轨道(FMO)和HOMO-LUMO能隙。筛选合成的化合物的体外抗炎活性。
• Pyrimidine Derivatives
  申请人：Klebl Bert

  公开号：US20080187575A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to pyrimidine derivatives, methods for their synthesis, and the use of said pyrimidine derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferation disorders, cancer, leukemia, erectile dysfunction, cardiovascular diseases and disorders, inflammatory diseases, transplant rejection, immunological diseases, neuroimmunological diseases, autoimmune diseases, infective diseases including opportunistic infections, prion diseases and/or neuro-degeneration. Furthermore, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing at least one pyrimidine derivative and/or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluents as well as to methods for prophylaxis and/or treatment of the above-mentioned diseases and disorders.

  本发明涉及嘧啶衍生物，其合成方法，以及所述嘧啶衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗细胞增殖紊乱、癌症、白血病、勃起功能障碍、心血管疾病和紊乱、炎症性疾病、移植排斥、免疫性疾病、神经免疫性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病包括机会性感染、朊病和/或神经退行性疾病。此外，本发明涉及含有至少一种嘧啶衍生物和/或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物，以及用于预防和/或治疗上述疾病和紊乱的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND USES THEREOF
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150284387A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having pyrazolopyridine structure which function as inhibitors of Mcl-1 protein, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有吡唑吡啶结构的新型小分子，其作为Mcl-1蛋白抑制剂的功能，以及它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。
• Pyridylpyrimidine derivatives as effective compounds against prion diseases
  申请人：——

  公开号：US20030176443A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to pyridylpyrimidine derivatives of the general formula (I): 1 wherein R represents hydrogen or methyl and Z represents nitrogen containing functional groups, the use of the pyridylpyrimidine derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of prion infections and prion diseases, as well as compositions containing at least one pyridylpyrimidine derivative and/or pharmaceutically acceptable salt thereof. Furthermore, the present invention is directed to methods for preventing and/or treating prion infections and prion diseases using said pyridylpyrimidine derivatives. Human cellular protein kinases, phosphatases and cellular signal transduction molecules are disclosed as targets for detecting, preventing and/or treating prion infections and diseases, especially BSE, vCJD, or CJD which can be inhibited by the inventive pyridylpyrimidine derivatives.

  本发明涉及一般式（I）的吡啶基嘧啶衍生物，其中R代表氢或甲基，Z代表含氮的功能基团，该吡啶基嘧啶衍生物作为药物活性剂的使用，特别是用于预防和/或治疗朊病毒感染和朊病，以及含有至少一种吡啶基嘧啶衍生物和/或其药学可接受的盐的组合物。此外，本发明还涉及使用所述吡啶基嘧啶衍生物预防和/或治疗朊病毒感染和朊病的方法。人类细胞蛋白激酶、磷酸酶和细胞信号转导分子被揭示为检测、预防和/或治疗朊病毒感染和疾病的靶点，特别是BSE、vCJD或CJD，这些疾病可以被本发明的吡啶基嘧啶衍生物抑制。
• 奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物及其制备方法与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN112079821A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明提供了一种由奥利司他与苯氨基嘧啶类化合物形成的缀合物，所述缀合物的具体定义见说明书。体外试验结果显示，本发明所述的缀合物对多种肿瘤细胞的ICfa均显著低于奥利司他与对应的苯氨基嘧啶以1:1的摩尔比形成的混合物的ICfa值。