L-对氯扁桃酸{S-(+)-对氯扁桃酸、S-(+)-4-氯扁桃酸} | 76496-63-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: L-对氯扁桃酸{S-(+)-对氯扁桃酸、S-(+)-4-氯扁桃酸}
• 中文别名: L-对氯扁桃酸；S-(+)-4-氯扁桃酸；S-(+)-对氯扁桃酸；L-对氯扁桃酸{S-(+)-对氯扁桃酸.S-(+)-4-氯扁桃酸}；(S)-4-氯扁桃酸
• 英文名称: (S)-4-chloromandelic acid
• 英文别名: (S)-2-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyacetic acid；(2S)-2-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyacetic acid
• CAS: 76496-63-4
• 化学式: C₈H₇ClO₃
• 分子量: 186.595
• InChiKey: BWSFWXSSALIZAU-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  113 - 116°C
• 沸点：
  361.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-对氯扁桃酸{S-(+)-对氯扁桃酸、S-(+)-4-氯扁桃酸} 在 硫酸 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 27.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型手性扁桃酸衍生物的合成、抗真菌评价、3D-QSAR及初步机理研究

  摘要：

  为了研究空间构型对化合物生物活性的影响，设计并合成了一系列具有 1,3,4-恶二唑硫醚基团的手性扁桃酸衍生物。生物测定结果表明，大多数具有S构型的标题化合物对三种植物真菌表现出更好的体外抗真菌活性，例如H3' (EC 50 = 19.3 μg/mL) 对Gibberella saubinetii，比H3高约 16 倍（EC 50= 317.0 微克/毫升）。建立了CoMFA和CoMSIA模型用于3D-QSAR分析，为该系列化合物的进一步优化提供了重要支持。比较对映异构体（ H3和H3' ）之间的初步机制研究发现，S构型化合物（H3' ）表现出更强的破坏G. saubinetii菌丝体表面结构的能力，导致细胞内物质的渗漏加速和生长菌丝被抑制。研究结果为该系列活性化合物的进一步优化和手性农药的深层次机理研究提供了新的思路。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.2c09006
• 作为产物：
  描述：

  对氯扁桃酸 在 (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 以1 g的产率得到L-对氯扁桃酸{S-(+)-对氯扁桃酸、S-(+)-4-氯扁桃酸}
  参考文献：
  名称：

  关于Metaglidasen的代谢活性形式：改进的合成及其对过氧化物酶体增殖物激活的受体和骨骼肌的特殊活性研究

  摘要：

  Metaglidasen是一种类似贝特类的药物，据报道是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节剂，能够降低血浆葡萄糖水平，而没有使用噻唑烷二酮类抗糖尿病药通常观察到的副作用。在此，我们报道了美格列达森的代谢活性形式卤芬尼酸（R）-2及其对映异构体（S）-2的合成得到了改善。仔细检查了两种立体异构体在PPARα和PPARγ亚型上的活性。如所预期的，两者均显示出对PPARγ的部分激动剂活性。然而，对PPARα活性的研究导致了出乎意料的结果。特别是（S）‐2被发现充当部分激动剂，而（R）-2充当拮抗剂。进行了PPARγ的X射线晶体学研究，以获得对分子水平相互作用的更多了解并提出了结合模式。考虑到贝特类药物对骨骼肌功能的不利影响，我们还研究了（R）-2和（S）-2阻断骨骼肌膜氯化物通道电导的能力。结果显示（R）‐2具有更有益的作用，但是其在骨骼肌功能上的活性却在正在进行的研究其长期作用的临床试验中不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402462

文献信息

• Chiral discrimination in diastereomeric salts of chlorine-substituted mandelic acid and phenylethylamine
  作者：Quan He、Hassan Gomaa、Sohrab Rohani、Jesse Zhu、Michael Jennings

  DOI：10.1002/chir.20822

  日期：2010.8

  crystal structures of diastereomeric salts of chloromandelic acid and phenylethylamine were determined and are presented herein. The structure comparison between less soluble salts and more soluble salts shows that weak interactions such as CH/π interactions and van der Waals gain importance and contribute to chiral recognition when the hydrogen bonding patterns are very similar. Chirality, 2010. © 2010 Wiley‐Liss

  确定并显示了氯扁桃酸和苯乙胺的非对映异构盐的晶体结构。溶解度较小的盐和溶解度较高的盐之间的结构比较表明，当氢键模式非常相似时，弱相互作用（例如CH /π相互作用和范德华力）将变得重要并有助于手性识别。手性，2010年。©2010 Wiley-Liss，Inc.。
• Enantioselective resolution of 4-chloromandelic acid by liquid-liquid extraction using 2-chloro-N-carbobenzyloxy-L-amino acid
  作者：Ruichen Lu、Quan He、Cai Feng、Yangfeng Peng

  DOI：10.1002/chir.22738

  日期：2017.11

  A liquid–liquid extraction resolution of 4‐chloro‐mandelic acid (4‐ClMA) was studied by using 2‐chloro‐N‐carbobenzyloxy‐L‐amino acid (2‐Cl‐Z‐AA) as a chiral extractant. Important factors affecting the extraction efficiency were investigated, including the type of chiral extractant, pH value of aqueous phase, initial concentration of chiral extractant in organic phase, initial concentration of 4‐ClMA

  使用2-氯-N-羰基苄氧基-L-氨基酸（2-Cl-Z-AA）作为手性萃取剂，研究了4-氯扁桃酸（4-ClMA）的液-液萃取分离度。研究了影响萃取效率的重要因素，包括手性萃取剂的类型，水相的pH值，有机相中手性萃取剂的初始浓度，水相中4-ClMA的初始浓度和分离温度。观察到，由于（R）-4-ClMA和2−之间形成的配合物具有更高的稳定性，因此有机相中（R）-4-ClMA的浓度比（S）-4-ClMA的浓度高得多。 Cl‐Z‐AA。在0.02 mol / L的2-Cl-Z-缬氨酸溶于二氯甲烷，pH为2.0、4-ClMA的浓度为0.11 mmol / L和T为296.7K的条件下，分离系数（α）为3.05。
• Direct asymmetric hydrogenation of α-keto acids by using the highly efficient chiral spiro iridium catalysts
  作者：Pu-Cha Yan、Jian-Hua Xie、Xiang-Dong Zhang、Kang Chen、Yuan-Qiang Li、Qi-Lin Zhou、Da-Qing Che

  DOI：10.1039/c4cc07643e

  日期：——

  A new efficient and highly enantioselective direct asymmetric hydrogenation of alpha-keto acids employing the Ir/SpiroPAP catalyst under mild reaction conditions has been developed. This method might be feasible for the preparation of a series of chiral alpha-hydroxy acids on a large scale.

  已经开发了在温和的反应条件下使用Ir / SpiroPAP催化剂的新型高效且高对映选择性的α-酮酸直接不对称氢化反应。该方法对于大规模制备一系列手性α-羟基酸可能是可行的。
• Enantioseparation of chiral mandelic acid derivatives by supercritical fluid chromatography
  作者：Jiawei Ding、Ming Zhang、Huixue Dai、Chunmian Lin

  DOI：10.1002/chir.23018

  日期：2018.12

  Mandelic acid and its derivatives are important chiral analogs which are widely used in the pharmaceutical synthetic industry. The present study investigated the enantiomeric separation of six mandelic acids (mandelic acid, 2‐chloromandelic acid, 3‐chloromandelic acid, 4‐chloromandelic acid, 4‐bromomandelic acid, 4‐methoxymandelic acid) on the Chiralpak AD‐3 column by supercritical fluid chromatography

  扁桃酸及其衍生物是重要的手性类似物，广泛用于药物合成工业中。本研究研究了通过超临界流体在Chiralpak AD-3色谱柱上对6种扁桃酸（扁桃酸，2-氯扁桃酸，3-氯扁桃酸，4-氯扁桃酸，4-溴扁桃酸，4-甲氧基扁桃酸）的对映体分离层析。研究了三氟乙酸的体积分数，改性剂的类型和百分比，柱温和背压对分离效率的影响。并确定对映体的洗脱顺序。结果表明，对于给定的改性剂，保留因子，分离因子和分离分辨率随改性剂体积比的增加而逐渐降低。在相同体积比的改性剂下，除3-氯扁桃酸外，扁桃酸及其衍生物的保留因子按甲醇，乙醇和异丙醇的顺序增加。分离系数和分离分辨率随柱温的升高而降低（低于温度极限）。背压影响对映体分离过程：随着背压增加，保留因子相应降低。在相同的手性柱条件下，与HPLC方法相比，SFC方法显示出更快，更有效的分离和更好的对映选择性。分离因子和分离分辨率随柱温的升高而降低（低于温度极限）。背压影响
• The Synthesis of Chiral α-Aryl α-Hydroxy Carboxylic Acids via RuPHOX-Ru Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Huan Guo、Jing Li、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700846

  日期：2017.10.25

  A ruthenocenyl phosphino‐oxazoline‐ruthenium complex (RuPHOX−Ru) catalyzed asymmetric hydrogenation of α‐aryl keto acids has been successfully developed, affording the corresponding chiral α‐aryl α‐hydroxy carboxylic acids in high yields and with up to 97% ee. The reaction could be performed on a gram scale with a relatively low catalyst loading (up to 5000 S/C) and the resulting products can be transformed

  已成功开发了钌烯基膦基-恶唑啉-钌络合物（RuPHOX-Ru）催化的α-芳基酮酸不对称氢化反应，可提供高收率和ee高达97％的相应手性α-芳基α-羟基羧酸。该反应可以在相对较低的催化剂负载量（至多5000 S / C）下以克为单位进行，所得产物可以转化为几种手性结构单元，生物活性化合物和手性药物。