L-天门冬酰胺 | 794-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: L-天门冬酰胺
• 英文名称: 10β-Fluoro-1,4-estradiene-3,17-dione
• 英文别名: (8S,9S,10S,13S,14S)-10-Fluoro-13-methyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydro-3H-c yclopenta[a]phenanthrene-3,17(6H)-dione；Estra-1,4-diene-3,17-dione, 10-fluoro-；(8S,9S,10S,13S,14S)-10-fluoro-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 794-13-8
• 化学式: C₁₈H₂₁FO₂
• 分子量: 288.362
• InChiKey: OMTJIOYRKGFHRZ-FTAMUGHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C(Solv: acetone (67-64-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  426.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-天门冬酰胺 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 rosenmund catalyst 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 溴 、 三甲基铝 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 4-fluoro-3-(2-((3R,5R,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10-fluoro-3-hydroxy-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  EP3750909

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 以79%的产率得到L-天门冬酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用 N-Fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2] 辛烷盐类似物有效合成 4-Fluorocyclohexa-2,5-dienone 衍生物

  摘要：

  通过对位取代的苯酚与 1-氟-4-氯甲基-1,4-重氮二环[2.2.2] 辛烷双（四氟硼酸盐）反应，以高收率获得 4-氟环六-2,5-二烯酮衍生物（1a， SelectfluorTM F-TEDA-BF4) 或其 4-羟基类似物（1b，AccufluorTM NFTh）的乙腈溶液。雌激素类固醇很容易以高产率转化为 10β-fluoro-1,4-estradiene-3-one 衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2840

文献信息

• Selective and Effective Fluorination of Organic Compounds in Water Using Selectfluor F-TEDA-BF₄
  作者：Gaj Stavber、Marko Zupan、Marjan Jereb、Stojan Stavber

  DOI：10.1021/ol047867c

  日期：2004.12.1

  [reaction: see text] Selective and effective fluorination of various types of organic compounds performed in water as the reaction medium using 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate) (Selectfluor F-TEDA-BF4) is reported. 2-Naphthole and 2-methoxynaphthalene were thus transformed to 1,1-difluoro-2(1H)naphthalenone, estrone to 10beta-fluoro-1,4-estradien-3,17-dione

  [反应：参见正文]使用1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷双（四氟硼酸酯）（Selectfluor F -TEDA-BF4）。因此，将2-萘酚和2-甲氧基萘转化为1,1-二氟-2（1H）萘酮，将雌酮转化为10β-氟-1,4-雌二醇-3,17-二酮，将苯基取代的烯烃转化为邻位氟代醇，和各种酮，1,3-二酮或β-酮酸酯，以形成相应的α-氟或α，α-二氟酮。
• 4-Fluorocyclohexa-2,5-dienones as new acceptors for the Hauser annulation
  作者：Pallab Pahari、Bidyut Senapati、Dipakranjan Mal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.01.159

  日期：2007.4

  4-Fluorocyclohexa-2,5-dienones are introduced as new acceptors for the Hauser annulation. In cases where the corresponding methoxy analogs fail to undergo annulation, the former smoothly do so with phenylsulfonyl phthalides to furnish anthraquinones in good yields. Steric effects are implicated to explain the inertness of the methoxy analogs.

  引入4-氟环己基2,5-二壬烯作为豪瑟环化反应的新受体。在相应的甲氧基类似物不能进行环合的情况下，前者可以与苯磺酰邻苯二甲酸酯一起顺畅地进行，从而以高收率提供蒽醌。涉及立体效应来解释甲氧基类似物的惰性。
• Synthesis, Biological Evaluation and Docking Studies of 13-Epimeric 10-fluoro- and 10-Chloroestra-1,4-dien-3-ones as Potential Aromatase Inhibitors
  作者：Rebeka Jójárt、Péter Traj、Édua Kovács、Ágnes Horváth、Gyula Schneider、Mihály Szécsi、Attila Pál、Gábor Paragi、Erzsébet Mernyák

  DOI：10.3390/molecules24091783

  日期：——

  mixture of 10β-fluoroestra-1,4-dien-3-one and 10β-chloroestra-1,4-dien-3-one as the main products. The potential inhibitory action of the 10-fluoro- or 10-chloroestra-1,4-dien-3-one products on human aromatase was investigated via in vitro radiosubstrate incubation. The classical estrane conformation with trans ring anellations and a 13β-methyl group seems to be crucial for the inhibition of the enzyme

  使用 Selectflu 作为试剂，对 13-差向异构雌酮及其 17-脱氧对应物进行氟化。在乙腈或三氟乙酸 (TFA) 中，仅形成 10β-氟雌二醇-1,4-二烯-3-酮。机理研究表明，乙腈中通过 SET 发生氟化，但 TFA 中存在另一种机制。在 TFA 中同时应用 N-氯代琥珀酰亚胺 (NCS) 和 Selectflu，得到 10β-氟代-1,4-二烯-3-酮和 10β-氯代-1,4-二烯-3-酮 1.3:1 的混合物作为主要产品。通过体外放射性底物孵育研究了 10-氟-或 10-氯雌-1,4-二烯-3-酮产品对人芳香酶的潜在抑制作用。具有反式环基团和13β-甲基的经典雌烷构象似乎对于酶的抑制至关重要，而带有13β-甲基的测试化合物仅表现出亚微摩尔或微摩尔IC50值的有效抑制作用。关于生物活性或不活性的分子水平解释，进行了计算模拟。对接研究证实，除了众所周知的 Met374 氢键连接之外，13
• Efficient oxidative ipso-fluorination of para-substituted phenols using pyridinium polyhydrogen fluoride in combination with hypervalent iodine(III) reagents
  作者：Omar Karam、Agnès Martin-Mingot、Marie-Paule Jouannetaud、Jean-Claude Jacquesy、Alain Cousson

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.083

  日期：2004.7

  4-fluorocyclohexa-2,5-dienones in a good yield. (R,S)-1,1′-Bi-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthol (and its monoacetate) yields atropoisomeric fluorocyclohexadienones. The 4-substituted carbamate open-chain phenols were readily converted to fluorohydroindolenone and fluorohydroquinolenone derivatives by intramolecular conjugate addition.

  二乙酰氧基碘苯（PIDA）和双（三氟乙酰氧基）碘苯（PIFA）在吡啶鎓多氟化氢（PPHF）的存在下可有效地氟化对位取代的苯酚，从而以良好的方式生成各种4-氟环己-2,5-二烯酮屈服。（R，S）-1，1′-Bi-5，6，7，8-四氢-2-萘酚（及其单乙酸酯）产生阻转异构的氟代环己二酮。通过分子内共轭物加成，将4-取代的氨基甲酸酯开链酚容易地转化为氟代氢吲哚酮和氟代氢醌烯酮衍生物。
• Solvent-Free Fluorination of Electron-Rich Aromatic Compounds with F-TEDA-BF₄ : Toward “Dry” Processes
  作者：Pavel A. Zaikin、Ok Ton Dyan、Darya V. Evtushok、Andrey N. Usoltsev、Gennady I. Borodkin、Elena V. Karpova、Vyacheslav G. Shubin

  DOI：10.1002/ejoc.201700179

  日期：2017.5.3

  An efficient and ecologically benign method for the fluorination of activated aromatic compounds is developed. The solventless fluorination of naphthalen‐2‐ols is achieved, and vacuum‐sublimation is used to isolate the fluorinated products in high yields and purities.

  开发了一种有效且生态友好的氟化活化芳族化合物的方法。实现了萘-2-酚的无溶剂氟化，并使用真空升华法以高收率和纯度分离了氟化产物。