2-(吡啶-2-基)嘧啶-5-羧酸 | 933988-22-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(吡啶-2-基)嘧啶-5-羧酸
• 英文名称: 2-(pyridin-2-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-pyridin-2-ylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 933988-22-8
• 化学式: C₁₀H₇N₃O₂
• 分子量: 201.184
• InChiKey: PGHKQASEGLDCRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(吡啶-2-基)嘧啶-5-羧酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-pyridin-2-yl-pyrimidine-5-carboxylic acid (6-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-3H-1,2,4-triazine-4-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/121670

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel amide and imidazole compounds as potent hematopoietic prostaglandin D2 synthase inhibitors
  作者：Kirk L. Olson、Melissa C. Holt、Fred L. Ciske、James B. Kramer、Paige E. Heiple、Margaret L. Collins、Carrie M. Johnson、Chi S. Ho、M. Ines Morano、Stephen D. Barrett

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127759

  日期：2021.2

  In seeking novel and potent small molecule hematopoietic prostaglandin D2 synthase (H-PGDS) inhibitors as potential therapies for PGD2-mediated diseases and conditions, we explored a series comprising multiple aryl/heteroaryl rings attached in a linear arrangement. Each compound incorporates an amide or imidazole “linker” between the pyrimidine or pyridine “core” ring and the “tail” ring system. We

  在寻找新颖且有效的小分子造血前列腺素D 2合酶（H-PGDS）抑制剂作为PGD 2介导的疾病和病症的潜在疗法时，我们探索了一系列包括多个以线性排列方式连接的芳基/杂芳基环的化合物。每种化合物在嘧啶或吡啶的“核”环与“尾”环系统之间都掺入了酰胺或咪唑“连接基”。我们通过荧光偏振结合测定，热位移测定，谷胱甘肽S-转移酶抑制测定和基于细胞的测定LPS诱导的PGD 2抑制的测定合成和筛选了二十个类似物。刺激。酰胺类似物在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，在热位移测定中显示的位移是在没有GSH的情况下进行的相同测定的十倍。咪唑类似物在两种测定条件之间没有产生明显的热位移变化，表明合成酶-GSH-抑制剂复合物中酰胺连接基可能具有稳定作用。咪唑模23，（KMN-010034）表明横跨优越效力的体外测定和良好的体外在人和豚鼠肝脏微粒体代谢稳定性。
• Characterization of crystal water molecules in a high-affinity inhibitor and hematopoietic prostaglandin D synthase complex by interaction energy studies
  作者：Daisuke Takaya、Koji Inaka、Akifumi Omura、Kenji Takenuki、Masashi Kawanishi、Yukako Yabuki、Yukari Nakagawa、Keiko Tsuganezawa、Naoko Ogawa、Chiduru Watanabe、Teruki Honma、Kosuke Aritake、Yoshihiro Urade、Mikako Shirouzu、Akiko Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.014

  日期：2018.9

  synthase (H-PGDS) is one of the two enzymes that catalyze prostaglandin D2 synthesis and a potential therapeutic target of allergic and inflammatory responses. To reveal key molecular interactions between a high-affinity ligand and H-PGDS, we designed and synthesized a potent new inhibitor (KD: 0.14 nM), determined the crystal structure in complex with human H-PGDS, and quantitatively analyzed the ligand–protein

  造血前列腺素D合酶（H-PGDS）是催化前列腺素D 2合成的两种酶之一，并且是过敏和炎症反应的潜在治疗靶标。为了揭示高亲和力配体与H-PGDS之间的关键分子相互作用，我们设计并合成了一种有效的新抑制剂（K D：0.14 nM），测定与人类H-PGDS形成复合物的晶体结构，并通过片段分子轨道计算方法定量分析配体与蛋白质的相互作用。在空腔中，鉴定出10个水分子，相互作用能计算表明它们与空腔中的表面氨基酸稳定结合。其中，从深内腔到腔外围的6个水分子通过形成氢键相互作用直接促进了配体的结合。Arg12，Gly13，Gln36，Asp96，Trp104，Lys112和必需的辅因子谷胱甘肽也与配体具有很强的相互作用。通过与邻近的保守水分子形成氢键网络，Leu199与配体之间的强排斥性相互作用被抵消了。
• [EN] PHENYLOXADIAZOLE DERIVATIVES AS PGDS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLOXADIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PGDS
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2011044307A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R1, R2 and R3 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, intermediates and processes for making said compounds, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and age-related macular degeneration (AMD).

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，包括该化合物的药物组合物、制备该化合物的中间体和方法，以及利用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病。
• PYRIMIDINE AMIDE COMPOUNDS AS PGDS INHIBITORS
  申请人：Aldous Suzanne C.

  公开号：US20080227782A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and L 1 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma and/or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中R1，R2，R3和L1如本文所定义，以及包含该化合物的制药组合物，以及使用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎，哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病的用途。
• PYRIMIDINE HYDRAZIDE COMPOUNDS AS PGDS INHIBITORS
  申请人：Aldous Suzanne C.

  公开号：US20100048568A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and L 1 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma and/or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及一种式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4和L1如本文所定义，以及包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病的用途。