ethyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(tri-n-butylstannyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(tri-n-butylstannyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoate
• 英文别名: ethyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-tributylstannylnona-2,4,6,8-tetraenoate
• 化学式: C₂₅H₄₄O₂Sn
• 分子量: 495.333
• InChiKey: JIJFONRYDPCRTA-UVHFEMIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.94
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-9-(tri-n-butylstannyl)-nona-2,4,6,8-tetraenoate 在 氢氧化钾 、 碘 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 9-顺式维甲酸
  参考文献：
  名称：

  9-顺-视黄酸及其环脱甲基类似物的立体控制合成中的铃木偶联反应。

  摘要：

  enyl加速碘化四烯基碘化物19和环己烯基硼酸酯18的Suzuki偶联反应，可高产率获得9-顺式-视黄酸乙酯（12）。Suzuki反应的两个偶合伙伴在从其前体四烯基锡烷10和环己烯基碘13生成后，立即能更好地反应。在几何上均匀的四烯基锡烷10包括9-顺-视黄酸乙酯及其环脱甲基类似物的多烯侧链。由立体选择性霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应合成。另一方面，容易获得的环己酮是制备合成环修饰的9-顺-视黄酸类似物所需的环己烯基硼酸酯的理想起始原料。对于受阻的环己酮，将azo酮转化为环己烯基碘化物。然后进行碘-锂交换并用B（OMe）（3）捕集，得到环己烯基硼酸酯。如果前体环己酮具有仲碳，则通过消除在用正丁基锂处理三甲hydr时获得的C，N-二甲硅烷基化的中间体（Shapiro反应）来方便地形成烯基锂物质。上述方法均不能使2-甲基环己酮生成更多取代的有机锂。但是，交替的34和10的Stille交叉偶联得到9

  DOI：

  10.1021/jo010711v

文献信息

• Replacement of the hydrophobic part of 9-cis-retinoic acid with cyclic terpenoid moiety results in RXR-selective agonistic activity
  作者：Takashi Okitsu、Kana Sato、Kinya Iwatsuka、Natsumi Sawada、Kimie Nakagawa、Toshio Okano、Shoya Yamada、Hiroki Kakuta、Akimori Wada

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.033

  日期：2011.5

  Retinoid X receptor (RXR) agonists are interesting candidates for the treatment of metabolic syndrome. 9-Cis-retinoic acid (9cRA: 1) is a natural RXR agonist, that also works as a retinoic acid receptor (RAR) agonist. This fact prompted us to study the structure–activity relationship (SAR) of RXR agonists derived from 1. Though 3 and 4, in which the cyclohexene part of 1 is replaced with bulkier hydrophobic

  维甲酸X受体（RXR）激动剂是治疗代谢综合征的有趣候选药物。9-顺式视黄酸（9cRA：1）是天然的RXR激动剂，其还用作视黄酸受体（RAR）激动剂。这一事实促使我们研究源自1的RXR激动剂的构效关系（SAR）。虽然是3和4，其中1的环己烯部分被更大的疏水部分取代，表现出RXR选择性激动活性，一些含有其他环结构的类似物表现出RAR激动活性。因此，我们对确定RXR选择性激动活性需要什么样的环骨架感兴趣。在这项研究中，我们系统地制备了5和6，其中1的环己烯环被各种环状萜类部分取代，并评估了它们的RXR和RAR激动活性。我们先前报道的CsF促进的Stille偶联反应被用作5和6的全面合成的关键步骤。转录分析结果表明，化合物5b – f，具有薄荷烷骨架，表现出RXR选择性激动活性。这些结果应有助于基于1的结构设计出色的RXR选择性激动剂。
• Stereoselective synthesis of 9-cis-retinoic acid by suzuki reaction
  作者：Yolanda Pazos、Angel R. de Lera

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01755-4

  日期：1999.11

  partners, tetraenyl iodide 18 and alkenyl organoborane 19. are more conveniently used immediately after generation from their precursors. Alternative approaches using either the Stille reaction or a Suzuki reaction with a shorter polyenic component proved less efficient. The highly convergent sequence can be adapted to the preparation of analogs of 9-cis-retinoic acid (2), the natural ligand for the retinoid

  9-顺式-视黄酸乙酯的整个多烯侧链（7）已经立体选择性地合成，并通过高产率的-加速的Suzuki交叉偶联反应连接到疏水环上。铃木反应伙伴，四烯基碘化物18和烯基有机硼烷19更方便地从其前体生成后立即使用。事实证明，使用Stille反应或Suzuki反应和较短的多烯成分的替代方法效率较低。高度收敛的序列可适于制备9-顺-视黄酸（2）的类似物，9-顺-视黄酸是核受体类视黄醇X（RXR）亚家族的天然配体。
• New retinoid chemotypes: 9-cis-Retinoic acid analogs with hydrophobic rings derived from terpenes as selective RAR agonists
  作者：Susana Álvarez、Yolanda Pazos-Randulfe、Harshal Khanwalkar、Pierre Germain、Rosana Álvarez、Hinrich Gronemeyer、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.069

  日期：2008.11

  A series of 9-cis-retinoic acid analogs modified at the hydrophobic ring with a (bi)cyclohexenyl moiety derived from natural terpenes has been stereoselectively prepared using a Suzuki cross-coupling as key step. Transient transactivation studies indicate that modi. cation of the hydrophobic ring impacts dramatically on RXR-binding and transactivation, with most retinoids being inactive on RXR beta, while preserving their RAR pan-agonist pro. le. Furthermore, only the RAR gamma subtype was capable of enantiomeric discrimination with some pairs of enantiomeric terpene-retinoids. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The Suzuki Coupling Reaction in the Stereocontrolled Synthesis of 9-<i>cis</i>-Retinoic Acid and Its Ring-Demethylated Analogues^,¹
  作者：Yolanda Pazos、Beatriz Iglesias、Angel R. de Lera

  DOI：10.1021/jo010711v

  日期：2001.12.1

  thallium-accelerated Suzuki coupling reaction of tetraenyl iodide 19 and cyclohexenyl boronate 18 afforded ethyl 9-cis-retinoate (12) in high yield. Both coupling partners of the Suzuki reaction are better reacted immediately after generation from their precursors, tetraenylstannane 10 and cyclohexenyl iodide 13. The geometrically homogeneous tetraenylstannane 10, comprising the polyenic side chain of ethyl 9-cis-retinoate

  enyl加速碘化四烯基碘化物19和环己烯基硼酸酯18的Suzuki偶联反应，可高产率获得9-顺式-视黄酸乙酯（12）。Suzuki反应的两个偶合伙伴在从其前体四烯基锡烷10和环己烯基碘13生成后，立即能更好地反应。在几何上均匀的四烯基锡烷10包括9-顺-视黄酸乙酯及其环脱甲基类似物的多烯侧链。由立体选择性霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应合成。另一方面，容易获得的环己酮是制备合成环修饰的9-顺-视黄酸类似物所需的环己烯基硼酸酯的理想起始原料。对于受阻的环己酮，将azo酮转化为环己烯基碘化物。然后进行碘-锂交换并用B（OMe）（3）捕集，得到环己烯基硼酸酯。如果前体环己酮具有仲碳，则通过消除在用正丁基锂处理三甲hydr时获得的C，N-二甲硅烷基化的中间体（Shapiro反应）来方便地形成烯基锂物质。上述方法均不能使2-甲基环己酮生成更多取代的有机锂。但是，交替的34和10的Stille交叉偶联得到9