(6R,1'E,3'R,4'R,6'R,7'Z,9'Z,11'E)-6-(13'-tert-butyldiphenylsiloxy-3',4',6'-trihydroxy-3'-methyl-1',7',9',11'-tridecatetraenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one | 187852-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (6R,1'E,3'R,4'R,6'R,7'Z,9'Z,11'E)-6-(13'-tert-butyldiphenylsiloxy-3',4',6'-trihydroxy-3'-methyl-1',7',9',11'-tridecatetraenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (R)-6-[(1E,3R,4R,6R,7Z,9Z,11E)-13-(tert-butyldiphenylsiloxy)-3-methyl-3,4,6-trihydroxy-1,7,9,11-tridecatetraen-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one；(R)-6-[(1E,3R,4R,6R,7Z,9Z,11E)-13-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3-methyl-3,4,6-trihydroxy-7-trideca-1,7,9,11-tetraen-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one；(2R)-2-[(1E,3R,4R,6R,7Z,9Z,11E)-13-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3,4,6-trihydroxy-3-methyltrideca-1,7,9,11-tetraenyl]-2,3-dihydropyran-6-one
• CAS: 187852-04-6
• 化学式: C₃₅H₄₄O₆Si
• 分子量: 588.816
• InChiKey: RGCBDWLFLQLIRQ-YAHRYTLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,1'E,3'R,4'R,6'R,7'Z,9'Z,11'E)-6-(13'-tert-butyldiphenylsiloxy-3',4',6'-trihydroxy-3'-methyl-1',7',9',11'-tridecatetraenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 氢氟酸 、 双氧水 、 三氯化磷 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 168006.0h， 生成 福司曲星
  参考文献：
  名称：

  Fostriecin (CI-920) 的全合成

  摘要：

  描述了强效抗肿瘤剂 fostriecin (CI-920) 的首次全合成，确认了相对和绝对立体化学分配。Fostriecin 是一种独特的磷酸单酯，表现出弱拓扑异构酶 II 抑制 (IC50 = 40 μM) 和更有效和选择性的蛋白磷酸酶 2A 和 4（PP2A 和 PP4）抑制（IC50 = 40-3 nM 和 1.5 nM），导致有丝分裂进入检查点抑制。由于在天然衍生材料的储存过程中观察到药物稳定性问题，甚至在达到治疗浓度或确定剂量限制毒性之前，使用 Festriecin 的 I 期临床试验是第一个探索这种新作用机制的潜力的试验。

  DOI：

  10.1021/ja010195q
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-[(1E,3R,4R,6R,9Z,11E)-13-(tert-butyldiphenylsiloxy)-3-methyl-3,4,6-trihydroxy-trideca-1,9,11-trien-7-yn-1-yl]-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 氢化钾 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到(6R,1'E,3'R,4'R,6'R,7'Z,9'Z,11'E)-6-(13'-tert-butyldiphenylsiloxy-3',4',6'-trihydroxy-3'-methyl-1',7',9',11'-tridecatetraenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过钴-炔配合物的1,4-不对称诱导正式合成了ostostriecin。

  摘要：

  已经完成了受保护的去磷酸钙丝素的合成，从而正式合成了泊丝汀。四个手性中心中的两个由外部手性助剂控制，另两个通过立体选择性合成，一个通过使用钴-炔配合物的新型1,4-不对称诱导，另一个通过1,3-不对称诱导。

  DOI：

  10.1021/ol800195g

文献信息

• Formal Total Synthesis of Fostriecin by 1,4-Asymmetric Induction with an Alkyne-Cobalt Complex
  作者：Yujiro Hayashi、Hirofumi Yamaguchi、Maya Toyoshima、Kotaro Okado、Takumi Toyo、Mitsuru Shoji

  DOI：10.1002/chem.201000795

  日期：2010.9.3

  4‐relationship is considered difficult, we have developed a notable 1,4‐asymmetric induction that utilizes an alkyne–cobalt complex for the control of C5 stereochemistry by the C8 stereogenic center. The stereochemistry at C11 was established by 1,3‐asymmetric induction with a higher‐order alkynyl‐zinc reagent. Thus, only one asymmetric reaction requiring an external chiral auxiliary was employed in this

  已经完成了受保护的去磷酸钙丝素的合成，从而正式合成了泊丝汀。合成方面的挑战是建立四个立体基因中心和构象不稳定的顺式-顺式-反式-三烯部分。先前的总合成已经使用了至少两个不对称反应，这需要使用外部手性助剂。尽管认为在1,4关系中进行远程立体诱导很困难，但我们开发了一种显着的1,4-不对称诱导，利用炔-钴复合物通过C8立体异构中心控制C5立体化学。C11的立体化学是通过用较高级的炔基锌试剂进行的1,3-不对称诱导建立的。因此，在该途径中仅使用了一个需要外部手性助剂的不对称反应。不稳定的顺式-顺式-反式三烯单元是在合成的后期通过二烯炔和醛单元的非对映选择性偶联而构建的，然后还原。
• Total Synthesis of an Antitumor Antibiotic, Fostriecin (CI-920)
  作者：Kazuyuki Miyashita、Masahiro Ikejiri、Hitomi Kawasaki、Satoko Maemura、Takeshi Imanishi

  DOI：10.1021/ja030133v

  日期：2003.7.1

  stereochemistry of the C-5 position was introduced by asymmetric reduction with (R)-BINAl-H. Segment B having a series of stereogenic centers was synthesized from (R)-malic acid and the stereogenic centers at the C-8 and C-9 positions were prepared by a combination of Wittig reaction and Sharpless asymmetric dihydroxylation reaction. The conjugated Z,Z,E-triene moiety of fostriecin, corresponding to segment

  描述了通过高度收敛的途径全合成抗肿瘤抗生素 fostriecin (CI-920)。本全合成的一个特征是合成是通过三个片段 A、B 和 C 的偶联过程实现的。 与片段 A 相对应的磷叶菌素的不饱和内酯部分是由已知的霍纳-埃蒙斯试剂构建的，并且 C-5 位置的立体化学是通过与 (R)-BINAl-H 的不对称还原引入的。具有一系列立体中心的片段B由(R)-苹果酸合成，C-8和C-9位置的立体中心通过Wittig反应和Sharpless不对称二羟基化反应的组合制备。共轭的 Z,Z,E-三烯基叶酸，对应于 C 段，最终通过Wittig反应和Stille偶联反应构建。已知对抗肿瘤活性至关重要的磷酸酯部分通过两种途径引入：(i) 单羟基衍生物的直接磷酸化，其中其他羟基被甲硅烷基保护；(ii) 环状磷酸酯衍生物的环状磷酸化和选择性裂解。虽然前一种途径与其他组报道的基本相同，但后一种途径较前一种新颖且更
• Determination of the Relative and Absolute Stereochemistry of Fostriecin (CI-920)
  作者：Dale L. Boger、Masataka Hikota、Bryan M. Lewis

  DOI：10.1021/jo962166h

  日期：1997.3.1

  The absolute stereochemistry of fostriecin (1, CI-920), a potent antitumor antibiotic presently in Phase I clinical trials at NCI, was determined to be 5R,8R,9R,11R. 2D H-1-H-1 NMR. NOE experiments conducted on the cyclic phosphate derivative 2 and acetonide revealed a syn-diol stereochemical relationship between C8 and C9 and an anti-diol stereochemical relationship between C9 and C11, respectively. The 5R absolute configuration assignment was confirmed by synthesis of the degradation product 8 previously disclosed. Additional degradation studies of 1 to provide 7 and chiral-phase HPLC comparison with a sample of known chirality established the absolute stereochemistry of C11 to be R. This, along with the relative stereochemical assignments established the full set of absolute stereochemistry assignments for 1.
• Total Synthesis of Fostriecin (CI-920)
  作者：Dale L. Boger、Satoshi Ichikawa、Wenge Zhong

  DOI：10.1021/ja010195q

  日期：2001.5.1

  The first total synthesis of the potent antitumor agent fostriecin (CI-920) is described, confirming the relative and absolute stereochemistry assignments. Fostriecin is a unique phosphate monoester which exhibits weak topoisomerase II inhibition (IC50 = 40 μM) and more potent and selective protein phosphatase 2A and 4 (PP2A and PP4) inhibition (IC50 = 40−3 nM and 1.5 nM), resulting in mitotic entry

  描述了强效抗肿瘤剂 fostriecin (CI-920) 的首次全合成，确认了相对和绝对立体化学分配。Fostriecin 是一种独特的磷酸单酯，表现出弱拓扑异构酶 II 抑制 (IC50 = 40 μM) 和更有效和选择性的蛋白磷酸酶 2A 和 4（PP2A 和 PP4）抑制（IC50 = 40-3 nM 和 1.5 nM），导致有丝分裂进入检查点抑制。由于在天然衍生材料的储存过程中观察到药物稳定性问题，甚至在达到治疗浓度或确定剂量限制毒性之前，使用 Festriecin 的 I 期临床试验是第一个探索这种新作用机制的潜力的试验。
• Formal Total Synthesis of Fostriecin via 1,4-Asymmetric Induction Using Cobalt-Alkyne Complex
  作者：Yujiro Hayashi、Hirofumi Yamaguchi、Maya Toyoshima、Kotaro Okado、Takumi Toyo、Mitsuru Shoji

  DOI：10.1021/ol800195g

  日期：2008.4.1

  accomplished. Two of the four chiral centers are controlled by an external chiral auxiliary and the other two are synthesized stereoselectively, one by a novel 1,4-asymmetric induction using cobalt-alkyne complex, and the other by 1,3-asymmetric induction.

  已经完成了受保护的去磷酸钙丝素的合成，从而正式合成了泊丝汀。四个手性中心中的两个由外部手性助剂控制，另两个通过立体选择性合成，一个通过使用钴-炔配合物的新型1,4-不对称诱导，另一个通过1,3-不对称诱导。