N-乙酰乙酰苯胺 | 102-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-乙酰乙酰苯胺
• 中文别名: N-乙醯乙醯苯胺；乙酰乙酰苯胺；N-乙酰基乙酰苯胺；双乙苯胺；3-氧-N-苯基丁酰胺；乙酰基乙酰苯胺；AAA
• 英文名称: N-phenylacetoacetamide
• 英文别名: Acetoacetanilid；acetoacetanilide；3-oxo-N-phenylbutanamide；N-acetoacetanilide
• CAS: 102-01-2
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00008780
• 分子量: 177.203
• InChiKey: DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  1. 避免与强氧化剂接触。 2. 使用时应避免吸入本品的粉尘，同时注意不要让其接触到眼睛和皮肤。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 肾毒素 - 该化学物质在职业环境中可能对肾脏有毒。 高铁血红蛋白血症 - 血液中高铁血红蛋白含量增加；该化合物被归类为第二性毒性效应。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Nephrotoxin - The chemical is potentially toxic to the kidneys in the occupational setting. Methemoglobinemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as secondary toxic effect

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 人类毒性摘录

该物质在人体内反复摄入时，可能会导致一些人体出现发绀，可能是由于硫化血红蛋白的形成。在急性中毒情况下，大量摄入会导致高铁血红蛋白的产生... /乙酰苯胺/

IT IS WELL KNOWN TO PRODUCE CYANOSIS IN SOME HUMANS WHEN TAKEN REPEATEDLY, POSSIBLY DUE TO FORMATION OF SULFHEMOGLOBIN. LARGE DOSES IN ACUTE POISONING PRODUCE METHEMOGLOBIN... /ACETANILIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

.../"煤焦油镇痛药"包括乙酰苯胺/对中枢神经系统有抑制作用。大剂量时或在治疗剂量下对敏感个体可能会出现恶心、呕吐、眩晕和耳鸣的症状...大量出汗可能发生。大剂量会导致精神混乱、肌肉失调和昏迷。/乙酰苯胺/

.../"COAL TAR ANALGETICS" INCL ACETANILIDE/ ARE DEPRESSANTS OF CNS. SYMPTOMS OF NAUSEA & VOMITING, VERTIGO & RINGING IN EARS...OCCUR WITH LARGE DOSES OR IN... SENSITIVE INDIVIDUALS WITH THERAPEUTIC DOSES. SWEATING MAY BE PROFUSE. LARGE DOSES LEAD TO MENTAL CONFUSION, MUSCULAR INCOORDINATION & COMA. /ACETANILIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

循环衰竭，伴有四肢冰冷、苍白...脉搏微弱快速、呼吸困难，以及昏迷，瞳孔固定、半开，是急性乙酰苯胺中毒的特征性表现。/乙酰苯胺/

CIRCULATORY COLLAPSE, WITH COLD EXTREMITIES, PALENESS...FEEBLE RAPID PULSE & DYSPNEA, & COMA, WITH FIXED, SEMI-DILATED PUPILS, IS CHARACTERISTIC FINDING IN ACUTE ACETANILIDE POISONING. /ACETANILIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

它可能会导致接触性皮炎，以及吸入或摄入可能会导致皮肤出现湿疹样皮疹。/乙酰苯胺/

IT MAY...CAUSE CONTACT DERMATITIS & INHALATION OR INGESTION MAY CAUSE AN ECZEMATOUS ERUPTION OF THE SKIN. /ACETANILIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  1. 储存在阴凉、通风的库房中，并远离火源和热源。应与氧化剂分开存放，切忌混储。需配备相应种类和数量的消防器材。储区应备有合适的材料以处理泄漏物。 2. 包装使用塑料袋或涂塑玻璃纤维袋，每袋30kg。密闭保存于阴凉、通风、干燥处，并轻拿轻放。按一般化学品规定进行储存和运输。

制备方法与用途

制备方法

乙酰乙酰苯胺由双乙烯酮与苯胺作用而得：将苯胺与双乙烯酮在0-15℃下反应，生成乙酰乙酰苯胺，再经过滤、烘干得成品。此法与用酰乙酸乙酯的酰化相比，双乙烯酮的酰化具有工艺简单、收率高、质量好等优点。原料消耗定额：苯胺（99.5%）548kg/t，双乙烯酮(96%)501kg/t。

实验室制备方法如下：

• 在500ml三口烧瓶中加入无水苯胺46g（0.5 mol）、无水苯125ml。
• 搅拌下滴加双乙烯酮的苯溶液，该溶液由42g（0.5mol）双乙烯酮和75ml苯组成。半小时内滴完。
• 将反应物回流1小时，然后蒸除苯。
• 剩余物用50%乙醇水溶液溶解（500ml），冷却析出乙酰乙酰苯胺并过滤。滤液用250ml冲稀后再次冷却、过滤可得部分产品，共计65g，产率75%，熔点82-83.5℃。
• 粗品经300ml 50%的乙醇重结晶后得纯品55g，熔点84-85℃。

另一种制备方法如下：

在反应釜内开动搅拌，降温至0～15℃，按一定流量比通过流量计同时加入苯胺和双乙烯酮，在2小时内加完。然后在10～15℃下搅拌2小时，经吸滤、干燥而得成品。

合成制备方法

乙酰乙酰苯胺同样由双乙烯酮与苯胺作用而得：将苯胺与双乙烯酮在0-15℃温度下反应，生成乙酰乙酰苯胺，再经过滤、烘干得成品。此法与用酰乙酸乙酯的酰化相比，双乙烯酮的酰化具有工艺简单、收率高、质量好等优点。原料消耗定额：苯胺（99.5%）548kg/t，双乙烯酮(96%)501kg/t。

实验室制备方法如下：

• 在500ml三口烧瓶中加入无水苯胺46g（0.5 mol）、无水苯125ml。
• 搅拌下滴加双乙烯酮的苯溶液，该溶液由42g（0.5mol）双乙烯酮和75ml苯组成。半小时内滴完。
• 将反应物回流1小时，然后蒸除苯。
• 剩余物用50%乙醇水溶液溶解（500ml），冷却析出乙酰乙酰苯胺并过滤。滤液用250ml冲稀后再次冷却、过滤可得部分产品，共计65g，产率75%，熔点82-83.5℃。
• 粗品经300ml 50%的乙醇重结晶后得纯品55g，熔点84-85℃。

另一种制备方法如下：

在反应釜内开动搅拌，降温至0～15℃，按一定流量比通过流量计同时加入苯胺和双乙烯酮，在2小时内加完。然后在10～15℃下搅拌2小时，经吸滤、干燥而得成品。

用途简介

乙酰乙酰苯胺是一种染料中间体，用于制造吡唑啉酮、嫩黄5G、酸性络合黄GR、中性深黄GL、中性橙RL、汗沙黄G、颜料耐晒黄G等染料。同时，它也用于制药。

用途

乙酰乙酰苯胺是一种染料中间体，用于制造吡唑啉酮、嫩黄5G、酸性络合黄GR、中性深黄GL、中性橙RL、汗沙黄G、颜料耐晒黄G等染料。同时，它也用于制药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰乙酰苯胺 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60%的产率得到2,3-Diacetyl-N,N'-diphenyl-succinamide
  参考文献：
  名称：

  铈 (IV) 介导的 3-氧代苯胺氧化二聚及其环化

  摘要：

  对 3-含氧酸的几种苯胺在与硝酸铈铵的氧化反应中的行为的研究表明，选择性分子间 CC 键形成，导致它们的二聚体，是这些化合物的典型特征。这些二聚体在两条路线 A 和 B 中环化，产生 3-[2'-(1'-aniline-3'-oxo)-indene]-quinoline-2-on 衍生物与 HCl(g)（路线 A )，并使用 H2SO4 作为环化剂，得到呋喃-3,4-二羧酸衍生物（路线 B）。

  DOI：

  10.1081/scc-100000198
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰乙酰替苯胺 在 potassium carbonate 、 4-甲苯硫酚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 N-乙酰乙酰苯胺
  参考文献：
  名称：

  在 K+/CH3CN 体系中使用苯硫醇对 α-卤代羰基化合物进行还原脱卤的简便方法

  摘要：

  图形摘要 摘要 苯硫醇作为各种 α-卤代羰基化合物脱卤的还原剂，在 K+/CH3CN 系统中进行了研究。该反应在温和的反应条件下以高产率提供还原的化合物，尤其是 α-氯代羰基化合物。此外，在超声波照射下进行的反应大大缩短了反应时间。

  DOI：

  10.1080/10426507.2016.1138309
• 作为试剂：
  描述：

  五氯酚 、 己二酰氯 在 N-乙酰乙酰苯胺 作用下， 生成 bis(pentachlorophenyl) adipate
  参考文献：
  名称：

  Ismail,R.M., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1970, vol. 312, p. 389 - 393

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROARYL INHIBITORS OF PAD4<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLES DE PAD4
  申请人：PADLOCK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018049296A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of PAD4, compositions thereof, and methods of treating PAD4-related disorders.

  本发明提供了作为PAD4抑制剂有用的化合物，其组合物以及治疗与PAD4相关疾病的方法。
• Arylethanolamines derived from salicylamide with .alpha.- and .beta.-adrenoceptor blocking activities. Preparation of labetalol, its enantiomers and related salicylamides
  作者：James E. Clifton、Ian Collins、Peter Hallett、David Hartley、Lawrence H. C. Lunts、Philip D. Wicks

  DOI：10.1021/jm00348a013

  日期：1982.6

  A series of phenethanolamines (3) based on salicylamide has been prepared and shown to possess beta-adrenergic blocking properties. When the basic nitrogen atom was substituted by some aralkyl groups, the compounds also blocked alpha-adrenoceptors. The 1-methyl-3-phenylpropyl derivative labetalol (34) is antihypertensive in animals and man, and syntheses of its four stereoisomers are described. The

  已经制备了一系列基于水杨酰胺的苯乙醇胺（3），并显示出具有β-肾上腺素阻断特性。当碱性氮原子被某些芳烷基取代时，这些化合物也会封闭α-肾上腺素受体。1-甲基-3-苯基丙基衍生物拉贝洛尔（34）在动物和人类中均具有降压作用，并描述了其四种立体异构体的合成。在两个不对称中心具有R构型的对映体90具有大部分的β-阻断活性，但是几乎没有α-阻断活性。在醇碳上具有S构型并且在氨基取代基上具有R构型的化合物主要是α-肾上腺素受体阻断剂89。
• HFIP-mediated strategy towards β-oxo amides and subsequent Friedel-Craft type cyclization to 2‑quinolinones using recyclable catalyst
  作者：Arup K. Kabi、Raghuram Gujjarappa、Nagaraju Vodnala、Dhananjaya Kaldhi、Ujjawal Tyagi、Kalisadhan Mukherjee、Chandi C. Malakar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152535

  日期：2020.11

  A simple and cost-effective 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP)-mediated protocol for the synthesis of β-oxo amides has been described by using amines and β-keto esters as substrates. The reaction conditions were found to be highly efficient towards the cleavage of CO bond and consequent formation of the products in excellent yields and selectivity. The obtained β-oxo amides were further transformed

  以胺和β-酮酸酯为底物，描述了一种简单且经济高效的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（HFIP）介导的合成β-氧代酰胺的方案。发现反应条件对于裂解CO键和由此以优异的产率和选择性形成产物是高度有效的。将所得到的β氧代酰胺在被进一步转化为合成有用2-喹啉酮通过芳族环的分子内弗里德尔-工艺类型环化使用铁氧体作为可回收催化剂。在反应条件下，具有多种官能团的底物的光谱被很好地耐受。文献和质谱证据充分验证了所提出的机制途径。
• [EN] THERAPEUTIC ACRYLATES AS ENHANCED MEDICAL ADHESIVES<br/>[FR] ACRYLATES THÉRAPEUTIQUES UTILES EN TANT QU'ADHÉSIFS MÉDICAUX AMÉLIORÉS
  申请人：UNIV CARNEGIE MELLON

  公开号：WO2018052936A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided herein are therapeutic acrylate compounds useful as medical adhesives, comprising a therapeutic agent covalently linked to a methacrylate or cyanoacrylate moiety. Adhesive compositions and kits, such as liquid sutures and bone cement also are provided along with uses for the compositions.

  本文提供了作为医用粘合剂有用的治疗丙烯酸酯化合物，包括与甲基丙烯酸酯或氰丙烯酸酯基团共价连接的治疗剂。此外还提供了粘合剂组合物和套件，如液体缝合线和骨水泥，以及这些组合物的用途。
• Titanium(IV) Isopropoxide Mediated Synthesis of Pyrimidin-4-ones
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Michael P. DeMartino、Yunfeng Lan、Robert Marquis

  DOI：10.1021/ol100624p

  日期：2010.5.21

  A novel, one-step method for the synthesis of tri- and tetrasubstituted pyrimidin-4-ones is reported. This method involves a titanium(IV)-mediated cyclization involving two sequential condensations of primary and β-ketoamides. The reaction is operationally facile, readily scalable, and offers rapid entry into differentially substituted pyrimidin-4-one scaffolds. The high functional group compatibility

  报道了一种新颖的一步法合成三和四取代的嘧啶-4-酮的方法。该方法涉及钛（IV）介导的环化，涉及伯胺和β-酮酰胺的两个连续缩合。该反应操作简便，易于扩展，可快速进入差异取代的嘧啶-4-酮骨架。高度的官能团相容性使这种转化产生的产品具有相当大的多样性。

表征谱图