N-[2-(diethylamino)-4-methylquinolin-6-yl]-3-(furan-2-yl)prop-2-enamide | 685884-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(diethylamino)-4-methylquinolin-6-yl]-3-(furan-2-yl)prop-2-enamide
• CAS: 685884-37-1
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: DRKXYVLEIYLCPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲烷 、 N-[2-(diethylamino)-4-methylquinolin-6-yl]-3-(furan-2-yl)prop-2-enamide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过基于 AlphaScreen 的高通量筛选发现新型 53BP1 抑制剂

  摘要：

  肿瘤抑制因子 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 是一种串联 tudor 结构域 (TTD) 蛋白，通过特异性识别组蛋白上的赖氨酸甲基化参与 DNA 损伤修复 (DDR) 途径。53BP1的失调与包括癌症在内的多种疾病的发生发展密切相关。此外，最近的研究发现，缺乏 53BP1 可以提高精确 CRISPR/Cas9 基因组编辑的效率。因此，抑制剂的发现有利于53BP1生物学功能的研究和CRISPR/Cas9基因组编辑的应用。UNC2170 及其衍生物已被报道为具有适度活性的 53BP1 靶向小分子抑制剂。因此，为了发现更好的 53BP1 抑制剂，50值 1.69 ± 0.73 μM。Microscale Themophoresis (MST) 和表面等离子体共振 (SPR) 测定均证实了 DP308 和 53BP1-TTD 蛋白之间的直接结合，结合亲和力 (K d ) 约为 2.7 μM。分子对接研究进一步表明

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116054
• 作为产物：
  描述：

  2-Diethylamino-4-methylquinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[2-(diethylamino)-4-methylquinolin-6-yl]-3-(furan-2-yl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于 AlphaScreen 的高通量筛选发现新型 53BP1 抑制剂

  摘要：

  肿瘤抑制因子 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 是一种串联 tudor 结构域 (TTD) 蛋白，通过特异性识别组蛋白上的赖氨酸甲基化参与 DNA 损伤修复 (DDR) 途径。53BP1的失调与包括癌症在内的多种疾病的发生发展密切相关。此外，最近的研究发现，缺乏 53BP1 可以提高精确 CRISPR/Cas9 基因组编辑的效率。因此，抑制剂的发现有利于53BP1生物学功能的研究和CRISPR/Cas9基因组编辑的应用。UNC2170 及其衍生物已被报道为具有适度活性的 53BP1 靶向小分子抑制剂。因此，为了发现更好的 53BP1 抑制剂，50值 1.69 ± 0.73 μM。Microscale Themophoresis (MST) 和表面等离子体共振 (SPR) 测定均证实了 DP308 和 53BP1-TTD 蛋白之间的直接结合，结合亲和力 (K d ) 约为 2.7 μM。分子对接研究进一步表明

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116054

文献信息

• Discovery of a novel 53BP1 inhibitor through AlphaScreen-based high-throughput screening
  作者：Yanli Sun、Haibo Lu、Xueyu Fang、Senhao Xiao、Feng Yang、Yantao Chen、Hongbo Wang、Xiaopeng Li、Jing Lu、Hua Lin、Cheng Luo、Kehao Zhao、Shijie Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116054

  日期：2021.3

  genome editing. UNC2170 and its derivatives have been reported as 53BP1 targeted small molecular inhibitors with modest activities. Hence, to discover better 53BP1 inhibitors, we conducted an AlphaScreen assay based high-throughput screening (HTS) and identified a novel and effective 53BP1-TTD inhibitor DP308 which disrupts the binding between 53BP1 and H4K20me2 peptide with an IC50 value of 1.69 ± 0

  肿瘤抑制因子 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 是一种串联 tudor 结构域 (TTD) 蛋白，通过特异性识别组蛋白上的赖氨酸甲基化参与 DNA 损伤修复 (DDR) 途径。53BP1的失调与包括癌症在内的多种疾病的发生发展密切相关。此外，最近的研究发现，缺乏 53BP1 可以提高精确 CRISPR/Cas9 基因组编辑的效率。因此，抑制剂的发现有利于53BP1生物学功能的研究和CRISPR/Cas9基因组编辑的应用。UNC2170 及其衍生物已被报道为具有适度活性的 53BP1 靶向小分子抑制剂。因此，为了发现更好的 53BP1 抑制剂，50值 1.69 ± 0.73 μM。Microscale Themophoresis (MST) 和表面等离子体共振 (SPR) 测定均证实了 DP308 和 53BP1-TTD 蛋白之间的直接结合，结合亲和力 (K d ) 约为 2.7 μM。分子对接研究进一步表明