2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile | 162256-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile
• 英文别名: 2-(benzo[1,3]dioxo-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile；2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanenitrile
• CAS: 162256-48-6
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: URBSCJJFLRWTFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile 在 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 3-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-5-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苄基)-2(5H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  丁烯内酯内皮素拮抗剂，具有改善的水溶性。

  摘要：

  围绕我们的ETA选择性内皮素（ET）拮抗剂1（CI-1020）的持续发展已导致合成了具有改善的水溶性的类似物。1显示的较差的溶解度特性需要复杂的缓冲制剂才能进行iv研究。为了克服将特定的静脉制剂用于其他药物候选物的临床前研究，需要具有改善的水溶性的类似物。合成了具有取代样式的几种类似物，这些取代样式允许形成酸或碱加成盐。这些衍生物具有显着改善的水溶性。另外，在体外和体内，与1相比，这些类似物保留了相同或改善的ETA受体选择性和拮抗剂效能。化合物29

  DOI：

  10.1021/jm980504w
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 在 四甲基氢氧化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  开发新型内皮素拮抗剂 CI-1020 的可扩展工艺1

  摘要：

  以 55% 的总产率描述了在中试规模上制备 CI-1020 的工艺开发。描述了氢氰化条件，其使用由四甲基氢氧化铵催化的丙酮合氰化氢，并以85％的收率和优良的品质提供所需的酮腈中间体(4)。倒数第二个中间体 (7)，羟基丁烯内酯，是通过两步法制备的，使用醛醇缩合然后酸催化闭环得到产率 86.8% 的产物。活性药物成分 (API) (8) 通过用碳酸钠开环羟基丁烯内酯以提供钠盐来制备。描述了使用 ReactIR 来监控 API 反应。需要 ReactIR 来确定反应的终点。不可能使用色谱分析来确定终点。API 和倒数第二个羟基丁烯内酯不能通过色谱法分离。

  DOI：

  10.1021/op010200a

文献信息

• Structure−Activity Relationships in a Series of Orally Active γ-Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists
  作者：William C. Patt、Jeremy J. Edmunds、Joseph T. Repine、Kent A. Berryman、Billy R. Reisdorph、Chet Lee、Mark S. Plummer、Aurash Shahripour、Stephen J. Haleen、Joan A. Keiser、Mike A. Flynn、Kathleen M. Welch、Elwood E. Reynolds、Ron Rubin、Brian Tobias、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm9606507

  日期：1997.3.1

  to the subnanomolar ETA selective antagonist PD156707, IC50's = 0.3 (ET(A)) and 780 nM (ET(B)). This series of compounds exhibited functional activity exemplified by PD156707. This derivative inhibited the ETA receptor mediated release of arachidonic acid from rabbit renal artery vascular smooth muscle cells with an IC50 = 1.1 nM and also inhibited the ET-1 induced contraction of rabbit femoral artery

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引
• FLUORESCENT PHOTOPROBE FOR THE IMAGING OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Bremer Christoph

  公开号：US20090169483A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to a endothelin receptor antagonist conjugate of the formula (I) wherein R 2 is an alkoxy group and one of R 1 and R 3 represents an alkoxy group and the other represents a group of the formula: (OCH 2 CH 2 ) n —NH—X, wherein n is an integer of 1 to 100 and X represents a fluorescent dye and tautomers thereof. Furthermore, the present invention relates to a diagnostic composition comprising the compounds of the invention. The present invention also relates to the use of the compounds of the invention for the preparation of a diagnostic composition for the diagnosis of cancer, the evaluation of cancer biology and/or monitoring of anticancer therapy. In a further aspect, the present invention relates to kits comprising the compounds of the invention.

  本发明涉及一种内皮素受体拮抗剂共轭物的公式(I)，其中R2是烷氧基，R1和R3中的一个代表烷氧基，另一个代表公式(OCH2CH2)n—NH—X的基团，其中n是1到100的整数，X代表荧光染料及其互变异构体。此外，本发明还涉及一种包含本发明化合物的诊断组合物。本发明还涉及使用本发明化合物制备诊断组合物，用于癌症诊断、癌症生物学评估和/或抗癌治疗监测。在另一个方面，本发明涉及包含本发明化合物的试剂盒。
• Doherty; Patt; Edmunds, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1259 - 1263
  作者：Doherty、Patt、Edmunds、Berryman、Reisdorph、Plummer、Shahripour、Lee、Cheng、Walker、Haleen、Keiser、Flynn、Welch、Hallak、Taylor、Reynolds

  DOI：——

  日期：——
• Org. Process Res. Dev. 2001, 5, 226-233
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BETA-KETONITRILES<br/>[FR] PROCESSUS AMELIORE DE LA SYNTHESE DES NITRILES-CETONE BETA
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1998015524A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (EN) An improved process for the preparation of $g(b)-ketonitrile is described where an $g(a)-$g(b)-enone hydrocyanated in the presence of a tetraalkylammonium hydroxide and acetone cyanohydrin to the desired product as well as the use of $g(b)-ketonitriles in the preparation of hydroxybutenolides.(FR) La présente invention concerne un processus amélioré de préparation de nitrile-cétone-$g(b) dans lequel une $g(a)-$g(b)-énone hydrocyanurée est transformée en présence d'un hydroxyde de tétraalkylammonium et d'acétone cyanohydrine de manière à obtenir le produit voulu. L'invention concerne, également, l'utilisation de nitriles-cétone-$g(b) dans la préparation des hydroxybuténolides.