2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester | 162256-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester
• 英文别名: 2-benzo<1,3>dioxol-5-yl-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester；2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester；2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-benzyloxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester；Methyl 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 162256-49-7
• 化学式: C₁₉H₁₈O₆
• 分子量: 342.348
• InChiKey: FGESXPYYONKGNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 sodium (Z)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507

文献信息

• Visible-Light-Promoted Polysubstituted Olefins Synthesis Involving Sulfur Ylides as Carbene Trapping Reagents
  作者：Cong Ye、Bao-Gui Cai、Juan Lu、Xiao Cheng、Lei Li、Zhong-Wen Pan、Jun Xuan

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02500

  日期：2021.1.1

  A blue-light-emitting diode (LED) promoted coupling of aryl diazoacetates with sulfur ylides is described. This protocol features mild conditions, good functional group tolerance, and broad substrate scope for both aryl diazoacetates with sulfur ylides. Under optimal reaction conditions, a wide range of trisubstituted olefins is obtained in moderate to good yield, which can be further transferred to

  描述了一种蓝色发光二极管（LED），其促进了重氮芳基乙酸酯与硫酰化物的偶联。该方案具有温和的条件，良好的官能团耐受性以及芳基重氮乙酸酯和硫酰化物的广泛底物范围。在最佳反应条件下，以中等至良好的收率获得了广泛的三取代烯烃，经过两步简单的操作，即可将其进一步转移至其他对生物重要的杂环上。
• Butenolide Endothelin Antagonists with Improved Aqueous Solubility
  作者：William C. Patt、Xue-Min Cheng、Joseph T. Repine、Chet Lee、Bill R. Reisdorph、Mark A. Massa、Annette M. Doherty、Kathleen M. Welch、John W. Bryant、Michael A. Flynn、Donnelle M. Walker、Richard L. Schroeder、Stephen J. Haleen、Joan A. Keiser

  DOI：10.1021/jm980504w

  日期：1999.6.1

  endothelin (ET) antagonist 1 (CI-1020) has led to the synthesis of analogues with improved aqueous solubility profiles. Poor solubility characteristics displayed by 1 required a complex buffered formulation in order to conduct iv studies. To overcome the use of specific iv formulations for preclinical studies on additional drug candidates, analogues with improved aqueous solubility were desired. Several analogues

  围绕我们的ETA选择性内皮素（ET）拮抗剂1（CI-1020）的持续发展已导致合成了具有改善的水溶性的类似物。1显示的较差的溶解度特性需要复杂的缓冲制剂才能进行iv研究。为了克服将特定的静脉制剂用于其他药物候选物的临床前研究，需要具有改善的水溶性的类似物。合成了具有取代样式的几种类似物，这些取代样式允许形成酸或碱加成盐。这些衍生物具有显着改善的水溶性。另外，在体外和体内，与1相比，这些类似物保留了相同或改善的ETA受体选择性和拮抗剂效能。化合物29
• Development of a Scalable Process for CI-1020, A Novel Endothelin Antagonist¹
  作者：James E. Ellis、Edward M. Davis、Gary J. Dozeman、Edward A. Lenoir、Daniel T. Belmont、Phillip L. Brower

  DOI：10.1021/op010200a

  日期：2001.5.1

  The process development of a route for preparing CI-1020 on pilot-plant scale is described in 55% overall yield. Hydrocyanation conditions are described which use acetone cyanohydrin catalyzed by tetramethylammonium hydroxide and which provide the desired ketonitrile intermediate (4) in 85% yield with excellent quality. The penultimate intermediate (7), a hydroxybutenolide, is prepared in a two-step

  以 55% 的总产率描述了在中试规模上制备 CI-1020 的工艺开发。描述了氢氰化条件，其使用由四甲基氢氧化铵催化的丙酮合氰化氢，并以85％的收率和优良的品质提供所需的酮腈中间体(4)。倒数第二个中间体 (7)，羟基丁烯内酯，是通过两步法制备的，使用醛醇缩合然后酸催化闭环得到产率 86.8% 的产物。活性药物成分 (API) (8) 通过用碳酸钠开环羟基丁烯内酯以提供钠盐来制备。描述了使用 ReactIR 来监控 API 反应。需要 ReactIR 来确定反应的终点。不可能使用色谱分析来确定终点。API 和倒数第二个羟基丁烯内酯不能通过色谱法分离。
• Development and Evaluation of Endothelin-A Receptor (Radio)Ligands for Positron Emission Tomography
  作者：Kristin Michel、Katrin Büther、Marilyn P. Law、Stefan Wagner、Otmar Schober、Sven Hermann、Michael Schäfers、Burkhard Riemann、Carsten Höltke、Klaus Kopka

  DOI：10.1021/jm101110w

  日期：2011.2.24

  tumor metastasis. A previously reported promising radioligand for positron emission tomography (PET) based on the non-peptide ETA receptor antagonist PD 156707 showed specific binding to target receptors in the myocardium but high accumulation in bile and intestine, probably because of its high lipophilicity. In this study we describe the synthesis of a series of fluorinated derivatives with hydrophilic

  内皮素（ET）受体的表达和功能在心血管疾病，肿瘤进展和肿瘤转移中异常。先前报道的基于非肽ET A受体拮抗剂PD 156707的用于正电子发射断层扫描（PET）的有前途的放射性配体显示出与心肌中靶标受体的特异性结合，但在胆汁和肠中高积累，这可能是由于其高亲脂性。在这项研究中，我们描述了一系列具有亲水结构单元的氟化衍生物的合成。所有化合物被评估为高亲和力ET甲受体配体（16，17，23 - 26，ķ我= 1.4−7.9 nM），并且具有比ET B受体更高的亚型选择性。[ 18 F] 3-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-4- 3- [1-（2- 2- [2-（2-氟乙氧基）乙氧基]乙氧基}乙基）-1- ħ -合成了[1,2,3]三唑-4-基甲氧基] -4,5-二甲氧基苄基} -5-羟基-5-（4-甲氧基苯基）-5 H-呋喃-2-酮（[ 18 F] 17）作为该系列的放射性配体之一，在人血
• Doherty; Patt; Edmunds, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 8, p. 1259 - 1263
  作者：Doherty、Patt、Edmunds、Berryman、Reisdorph、Plummer、Shahripour、Lee、Cheng、Walker、Haleen、Keiser、Flynn、Welch、Hallak、Taylor、Reynolds

  DOI：——

  日期：——