Grundmann’s ketone | 178765-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Grundmann’s ketone
• 英文别名: (1R,3aR,7aR)-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,3a,5,6,7,7a-octahydroinden-4-one
• CAS: 178765-04-3
• 化学式: C₁₇H₃₀O
• 分子量: 250.425
• InChiKey: VFXALWQSTXQGBB-KLHDSHLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Grundmann’s ketone 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 16.0h， 以91%的产率得到(NE)-N-[(1R,3aR,7aR)-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,3a,5,6,7,7a-octahydroinden-4-ylidene]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基-18-norvitamin D3和1 alpha，25-二羟基-18,19-dinorvitamin D3的合成和生物活性。

  摘要：

  通过将25-羟基-18-nor Grundmann型酮与相应的A环膦化合的Wittig-Horner偶联制备了1个α-25-二羟基-18-norvitamin D3和1α-25-二羟基-18,19-dinorvitamin D3氧化物。通过1 H NMR光谱和分子力学计算，确定了通过维生素D3的氧化降解获得的18-nor Grundmann型酒精（C，D-环合成子）中C-13的构型。关键中间体18-nor Grundmann型酮的指定反式C / D结点的其他证据来自其手性（圆形二色性数据）和进一步的化学转化。在HL-60细胞的分化（5-10x）中，发现1个α25-二羟基-18-norvitamin D3在结合猪肠道维生素D受体（5-10x）方面比1α25-二羟基维生素D3更有效。 ，并抑制HL-60的增殖。在这些活动中，1α，25-二羟基-18、19-维生素D3的活性与1α，25-二羟基维

  DOI：

  10.1021/jm950745t
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 ruthenium trichloride 、 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 亚硝酸特丁酯 、 臭氧 、 叔丁醇 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.34h， 生成 Grundmann’s ketone
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基-18-norvitamin D3和1 alpha，25-二羟基-18,19-dinorvitamin D3的合成和生物活性。

  摘要：

  通过将25-羟基-18-nor Grundmann型酮与相应的A环膦化合的Wittig-Horner偶联制备了1个α-25-二羟基-18-norvitamin D3和1α-25-二羟基-18,19-dinorvitamin D3氧化物。通过1 H NMR光谱和分子力学计算，确定了通过维生素D3的氧化降解获得的18-nor Grundmann型酒精（C，D-环合成子）中C-13的构型。关键中间体18-nor Grundmann型酮的指定反式C / D结点的其他证据来自其手性（圆形二色性数据）和进一步的化学转化。在HL-60细胞的分化（5-10x）中，发现1个α25-二羟基-18-norvitamin D3在结合猪肠道维生素D受体（5-10x）方面比1α25-二羟基维生素D3更有效。 ，并抑制HL-60的增殖。在这些活动中，1α，25-二羟基-18、19-维生素D3的活性与1α，25-二羟基维

  DOI：

  10.1021/jm950745t

文献信息

• Synthesis and evaluation of vitamin D3 analogues with C-11 modifications as inhibitors of Hedgehog signaling
  作者：Chad A. Maschinot、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.060

  日期：2017.9

  Previous structure-activity relationship studies have provided potent and selective analogues of vitamin D3 as inhibitors of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. These analogues contain both modified A- and seco-B ring motifs, and have been evaluated for anticancer therapeutic potential. To continue our studies on this scaffold, a new series of compounds were synthesized to explore additional interactions

  先前的结构-活性关系研究已经提供了作为刺猬（Hh）信号通路抑制剂的维生素D3的有效和选择性类似物。这些类似物同时包含修饰的A-和seco -B环基序，并已进行了抗癌治疗潜力的评估。为了继续我们对该支架的研究，合成了一系列新的化合物以探索其他相互作用和空间限制。这些化合物在C-11位置结合了大小和疏水性不同的官能团。虽然较大的疏水部分（9c – e）导致Hh抑制作用显着丧失，但较小或更灵活的部分（9a，11）保持抗Hh活性。这些结果要求进行额外的和继续的研究以鉴定结合口袋，以更好地理解这些结构-活性关系。